發(fā)布時(shí)間：2021-03-24 12:04

　　巴比妥酸衍生物是具有廣泛生理活性的含氮雜環(huán)化合物,可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑,是有效的抗焦慮藥,催眠藥和抗驚厥藥,在有機(jī)合成和藥物科學(xué)中占有很重要的地位。臨床上常用藥物多數(shù)是巴比妥酸的5,5-二取代衍生物。本論文研究了在胺催化的條件下通過N,N′-二取代巴比妥酸參與的環(huán)化反應(yīng)和氧化反應(yīng)兩種策略,高收率的合成不同結(jié)構(gòu)的5,5-二取代巴比妥酸衍生物。胺催化1,1-二氰基-1,3-二烯與1,3-二甲基巴比妥酸的[5+1]環(huán)化反應(yīng):通過對(duì)反應(yīng)催化劑、溶劑進(jìn)行了篩選,發(fā)現(xiàn)在四氫呋喃作為溶劑情況下,通過改變催化劑可以有效的控制該反應(yīng)體系的化學(xué)選擇性。在二異丙胺或三乙胺催化下可以以高達(dá)99%或97%的產(chǎn)率得到巴比妥酸-環(huán)己烯螺環(huán)化合物2;而采用一鍋法在4-二甲氨基吡啶催化下,加入（Boc）₂O,則得到以Boc保護(hù)的巴比妥酸-環(huán)己二烯螺環(huán)化合物4為主的產(chǎn)物,產(chǎn)率高達(dá)98%。同時(shí),通過設(shè)計(jì)合理的實(shí)驗(yàn)對(duì)反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了研究,提出了反應(yīng)選擇性生成兩種不同產(chǎn)物的過程。胺催化5-取代1,3-二甲基巴比妥酸衍生物的氧化反應(yīng)構(gòu)建5-羥基-5-烴基二取代的巴比妥酸衍生物:通過對(duì)反應(yīng)催化劑、溶劑進(jìn)行了... 

【文章來源】：河南大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【圖文】：

巴比妥酸的結(jié)構(gòu)和互變異構(gòu)

這些方法基于尿素與丙二酸或丙二酰氯的縮合，如圖1-2 所示。圖 1-2 巴比妥酸的合成Scheme 1-2 Synthesis of barbituric acid巴比妥酸類骨架存在于超過 5000 種藥理活性化合物中，它的藥理學(xué)性質(zhì)主要取決于連接在嘧啶環(huán) C-5 原子上的取代基[1]，C-5 雙取代才能有鎮(zhèn)靜催眠作用，無取代和單取代衍生物均無此作用，因此巴比妥酸鹽 C-5 側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)和構(gòu)象已被認(rèn)為是不同生物活性的決定因素。取代基不同會(huì)使藥物作用時(shí)間有差異，當(dāng)取代基為不飽和烴或支鏈烴時(shí)，作用時(shí)間較短；而當(dāng)取代基為飽和直鏈烴或芳烴，作用時(shí)間較長。藥物劑量不同會(huì)產(chǎn)生不同的的作用效果，小劑量會(huì)起到鎮(zhèn)靜作用；中劑量有催眠的功效；大劑量會(huì)產(chǎn)生致死性的呼吸抑制和循環(huán)衰竭；長期使用則會(huì)有精神依賴性和耐受性。如圖 1-3 所示，是一些含有 5,5-二取代巴比妥酸單元的藥物結(jié)構(gòu)式。

5-二取代巴比妥酸衍生物的合成Scheme 1-4 Synthesis of 5,5-disubstituted barbituric acid derivatives此外，N-烷基，N'-芳基碳化二亞胺和丙二酸單酯在二惡烷中的一鍋三組分縮合產(chǎn)-�；錥7]。其在 NaOH 水溶液中與烷基溴進(jìn)一步反應(yīng)以高產(chǎn)率得到 5,5-二取代的巴酸。另一方面，該反應(yīng)可以在 120oC 下密封管，無水 K2CO3存在下，乙腈中進(jìn)行得注意的是，起始化合物丙二酸單酯可以通過乙基丙二酸芐基酯通過氫化脫芐基作在 LDA 和 THF 存在下用 CO2將金屬化乙基酯羧基化來制備[8]，如圖 1-5 所示。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]影響有機(jī)胺堿性強(qiáng)弱的因素[J]. 仝高民,張桂枝.  雁北師范學(xué)院學(xué)報(bào). 2002(05)



本文編號(hào)：3097689