4-喹諾酮是具有良好的生物活性含氮雜環(huán)化合物,在許多天然活性產(chǎn)物和生物醫(yī)藥中廣泛存在,并且廣泛應(yīng)用于傳染病、腫瘤、瘧疾及艾滋病等疾病的治療。而均相金催作為有機(jī)合成中較為方便快捷的一步得到復(fù)雜多樣性分子的方法,卻極少被應(yīng)用于合成多取代4-喹諾酮。因此,本論文通過金催化疊氮芳基炔丙醇底物發(fā)生環(huán)化反應(yīng)以及催化過程中α-亞胺金卡賓引發(fā)的遷移反應(yīng),得到一系列的多取代4-喹諾酮。具體的研究?jī)?nèi)容主要包括以下三個(gè)方面:（1）為實(shí)現(xiàn)金催化疊氮芳基炔丙醇底物的環(huán)化反應(yīng)。通過對(duì)溶劑、反應(yīng)溫度、金催化劑及其負(fù)載量等影響因素進(jìn)行篩選,確定了最佳的反應(yīng)條件。（2）在最佳反應(yīng)條件下,通過改變底物不同位置的取代基,探究該反應(yīng)底物的普適性,以中上的產(chǎn)率得到26種不同的多取代4-喹諾酮。并且所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)均經(jīng)過¹H NMR、¹³C NMR、¹⁹F NMR以及HRMS等表征分析,確認(rèn)正確。（3）對(duì)該反應(yīng)的合成應(yīng)用進(jìn)行探索。首先對(duì)反應(yīng)進(jìn)行放大至1 mmol級(jí),產(chǎn)率保持的很好;然后將反應(yīng)應(yīng)用到1,2-庚基-4-喹諾酮、1,3-二甲基-2-苯基-4-喹諾酮以及4-甲... 

【文章來源】：合肥工業(yè)大學(xué)安徽省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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鈀催化合成3-亞甲基-2,3-二氫-4喹諾酮化合物

第一章緒論3中的羰基化反應(yīng)獲得。這類方法在低壓下以優(yōu)異的產(chǎn)率合成得到對(duì)應(yīng)的4-喹諾酮化合物，并且具有良好的官能團(tuán)耐受性。離子液體提高了環(huán)羰基化的效率，還起到了溶劑和促進(jìn)劑的作用。報(bào)道還指出，烯丙基鈀中間體是該反應(yīng)的關(guān)鍵中間體。2012年。該課題組開發(fā)了另一種一步合成3,3-二乙氧羰基-2,3-二氫-4-喹諾酮化合物2的有效方案（圖1.2）。[14]該方案以現(xiàn)成的鄰碘苯胺和3-取代-2-乙氧羰基丙烯酸鹽為原料，以Pd2(dba)3和2-（二叔丁基膦）聯(lián)苯（ArPtBu2）為催化體系，最終以中上的產(chǎn)率制得4-喹諾酮產(chǎn)物。圖1.1鈀催化合成3-亞甲基-2,3-二氫-4喹諾酮化合物Fig1.1Pd-catalyzedsynthesisof3-methylene-2,3-dihydro-4-quinolones圖1.2鈀催化合成3,3-二乙氧羰基-2,3-二氫-4-喹諾酮化合物Fig1.2Pd-catalyzedsynthesisof3,3-diethoxycarbonyl-2,3-dihydro-4-quinolones

合肥工業(yè)大學(xué)碩士研究生論文4（2）烏爾曼偶聯(lián)反應(yīng)烏爾曼反應(yīng)作為合成聯(lián)芳烴和芳胺化合物的經(jīng)典方法，近些年也被研究人員應(yīng)用于喹諾酮化合物的合成中來。其是指鹵代芳烴與銅共熱，發(fā)生自身偶聯(lián)或與含氮化合物發(fā)生偶聯(lián)得到聯(lián)芳烴或芳胺化合物。圖1.3銅催化合成2,3-取代的4-喹諾酮化合物Fig1.3Cu-catalyzedformationof2,3-substituted4-quinolones2007年，Buchawald課題組開發(fā)了一種兩步串聯(lián)法合成4-喹諾酮化合物3。報(bào)道中用Cu催化2-溴苯丙酮或2-碘苯丙酮與酰胺發(fā)生酰胺化反應(yīng)制備N-(2-酮芳基)酰胺，再經(jīng)堿促進(jìn)Camps環(huán)化反應(yīng)，在最優(yōu)條件下以72-97%的產(chǎn)率得到二取代的4-喹諾酮化合物3（圖1.3）。[15]該方案適用于芳基、雜芳基、乙烯基酰胺和具有給電子或吸電子取代基的鄰鹵代酚。遵循類似的理念，Huang與其同事開發(fā)了以1mol%Pd2(dba)3和2.5mol%XantPhos為催化體系，Cs2CO3為堿源的一鍋法合成2-取代的4-喹諾酮化合物1（圖1.4）。[16]首先，2-溴苯乙酮與烷基、芳基和雜環(huán)酰胺原位生成N-(2-酮芳基)酰胺，反應(yīng)中的NaOtBu起到促進(jìn)分子內(nèi)環(huán)化的作用，從而以高產(chǎn)率獲得了4-喹諾酮化合物。值得一提的是，當(dāng)烷基酰胺用作底物時(shí)，可以高產(chǎn)率獲得4-喹諾酮化合物。圖1.4鈀催化合成2-取代的4-喹諾酮化合物Fig1.4Pd-catalyzedsynthesisof2-substituted4-quinolones


本文編號(hào)：3092158