FTO（fat mass and obesity-associated）是第一個(gè)肥胖相關(guān)基因。自FTO基因表達(dá)的蛋白被確認(rèn)為首個(gè)mRNA的m⁶A去甲基化酶以來(lái),其生物學(xué)功能得到廣泛拓展。近年來(lái),研究發(fā)現(xiàn)FTO不僅引起肥胖及肥胖相關(guān)疾病,也影響肝炎、多種癌癥以及急性脊髓白血病的發(fā)展。因此,將FTO作為特定疾病的藥物靶點(diǎn),開(kāi)發(fā)靶向FTO選擇性抑制劑,已成為研究的熱點(diǎn)。研究FTO蛋白與小分子的相互作用機(jī)制,能夠指導(dǎo)基于結(jié)構(gòu)的靶向FTO藥物設(shè)計(jì)。本論文運(yùn)用熒光分析法、圓二色譜法等多種光譜學(xué)方法,以及分子對(duì)接技術(shù),研究了五種不同結(jié)構(gòu)的小分子與FTO蛋白的相互作用,主要包括以下部分:第一章簡(jiǎn)要綜述了FTO蛋白的結(jié)構(gòu)與生物學(xué)功能、本論文的研究方法、內(nèi)容及意義。第二章研究了四種黃酮類化合物（白楊素、黃芩素、大豆苷元和高良姜素）與FTO的作用機(jī)理。結(jié)果顯示,四種化合物對(duì)FTO的熒光猝滅以靜態(tài)猝滅為主。結(jié)合強(qiáng)度的順序?yàn)榘讞钏?gt;黃芩素>大豆苷元>高良姜素。第三章對(duì)八種2H-氮雜丙烯啶衍生物（1b～1h）與FTO的相互作用進(jìn)行研究。八種2H-氮雜丙烯啶衍生物均引起FTO... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

FTO蛋白的結(jié)構(gòu)圖

第二章四種黃酮類化合物與FTO蛋白的相互作用研究23大于峰1，且有明顯的紅移，說(shuō)明FTO多肽骨架發(fā)生松動(dòng)。四種黃酮類化合物均與FTO的相互作用，并導(dǎo)致FTO的構(gòu)象發(fā)生一定的變化。圖2.7FTO和黃酮類化合物-FTO體系的三維熒光圖，pH=7.4，T=301K。Cflavonoids=4.0×10-7M。2.3.6.3近紫外圓二色譜圓二色譜最能靈敏、方便地檢測(cè)溶液中蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化。圖2.8給出四種黃酮類化合物與FTO作用前后的CD光譜。FTO蛋白在208nm和220nm附近

第二章四種黃酮類化合物與FTO蛋白的相互作用研究26FTO+高良姜素AB圖2.9FTO與黃酮類化合物對(duì)接的最優(yōu)模型。圖A中，F(xiàn)TO是用固體絲帶顯示；圖B中，結(jié)合位置的氨基酸殘基以線狀表示，綠色棍狀分子代表黃酮類化合物。綠色虛線標(biāo)記氫鍵。表2.5四種黃酮類化合物在結(jié)合處的氨基酸殘基Compound氨基酸殘基白楊素PHE79，ARG80，ASP81，LEU82，ARG96，ILE97，LEU113，PHE384，GLN385，GLY386，ASN387，TYR389，CYS392，GLN468黃芩素CYS77，PHE79，ARG80，ASP81，LEU82，ILE97，LEU113，PHE114，VAL116，GLN385，GLY386，ASN387，TYR389，CYS392，GLN468大豆苷元PHE79，ARG80，ASP81，ILE97，LEU98，PHE114，THR115，VAL116，GLN385，GLY386，ASN387，TYR389，CYS392，GLN468高良姜素PHE79，ARG80，ASP81，LEU82，ARG96，ILE97，LEU113，GLN385，GLY386，ASN387，TYR389，CYS392，GLN4682.4本章小結(jié)本章用多種光譜學(xué)方法和計(jì)算機(jī)對(duì)接技術(shù)，探究了白楊素、黃芩素、大豆苷元和高良姜素與FTO的相互作用，結(jié)論如下：（1）四種黃酮類化合物均可與FTO結(jié)合，同時(shí)發(fā)生非輻射能量轉(zhuǎn)移。熒光實(shí)驗(yàn)和紫外光譜證明黃酮類化合物與FTO之間存在靜態(tài)猝滅。（2）白楊素和FTO作用能力最強(qiáng)，其次依次為黃芩素、大豆苷元、高良姜素。羥基的位置對(duì)黃酮類化合物與FTO相互作用的影響較大，間位羥基對(duì)結(jié)合有利。（3）構(gòu)象研究表明，添加黃酮類化合物后的FTO多肽骨架發(fā)生變化，四種

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]若干功能小分子與蛋白質(zhì)的分子識(shí)別及作用機(jī)理研究[D]. 翟春熙.吉林大學(xué) 2006

碩士論文
[1]FTO mRNA在前列腺癌和腎癌中的表達(dá)[D]. 馬宏召.蘇州大學(xué) 2018
[2]量熱法與光譜法研究FTO蛋白與小分子類似物的相互作用[D]. 任婷.鄭州大學(xué) 2017



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