【摘要】：多樣性導(dǎo)向合成方法研究是當(dāng)今化學(xué)、生物化學(xué)和藥物化學(xué)等學(xué)科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),在藥物研發(fā)中發(fā)揮著重要作用。多樣性導(dǎo)向合成是近年來迅速發(fā)展起來的一個(gè)新興研究領(lǐng)域,通過不同層次的多樣性合成為結(jié)構(gòu)復(fù)雜和結(jié)構(gòu)多樣性小分子化合物的合成提供了快捷有效方法。有機(jī)合成方法學(xué)的發(fā)展為多樣性導(dǎo)向合成提供了可借鑒的新試劑、新反應(yīng)和新策略。串聯(lián)反應(yīng)作為多樣性導(dǎo)向合成中非常有效的合成手段之一,可以避免中間體的分離與提純,以簡單易得的原料快速高效地構(gòu)建各種復(fù)雜多樣的分子骨架,是一種原子經(jīng)濟(jì)性和步驟經(jīng)濟(jì)性的合成策略。本論文以芳基乙酮和二芳基乙酮作為原料,以有機(jī)單元反應(yīng)為基礎(chǔ),構(gòu)建不同的串聯(lián)反應(yīng)過程,建立了四個(gè)新的反應(yīng)體系,實(shí)現(xiàn)了四類官能團(tuán)或骨架的構(gòu)建,主要包括以下幾方面的工作:第一章,概述了多樣性導(dǎo)向合成方法在有機(jī)合成中的重要性,詳細(xì)介紹了多樣性導(dǎo)向合成及其設(shè)計(jì)策略、以及過渡金屬催化的Csp2-Csp3碳碳鍵的偶聯(lián)和C(C=O)-Csp3碳碳鍵的活化反應(yīng),提出了本論文的研究思路和研究內(nèi)容。第二章,以簡單易得的芳基乙酮作為亞甲基給體,在過渡金屬鈀催化的作用下,與鹵代芳烴發(fā)生有序的偶聯(lián)和C(C=O)-Csp3碳碳鍵活化串聯(lián)反應(yīng),一鍋法實(shí)現(xiàn)了二芳基甲烷類化合物的合成,最高產(chǎn)率達(dá)91%。通過TLC薄層色譜跟蹤反應(yīng)、紅外監(jiān)測反應(yīng)過程和一系列控制實(shí)驗(yàn),確認(rèn)了反應(yīng)的具體機(jī)理。第三章,在前一章的研究工作基礎(chǔ)上,通過改變反應(yīng)的氣體氛圍和堿的用量控制反應(yīng)路徑,芳基乙酮作為潛在的羰基給體與溴代芳烴發(fā)生鈀催化的偶聯(lián)、氧化和C(C=O)-Csp3碳碳鍵活化串聯(lián)反應(yīng),一鍋法實(shí)現(xiàn)了對稱和不對稱二芳基甲酮類化合物的合成,產(chǎn)率高達(dá)86%,同時(shí)以45%的總產(chǎn)率兩步實(shí)現(xiàn)了抗炎藥酮洛芬的合成。第四章,基于Beayer-Villiger氧化、C(C=O)-Csp3碳碳鍵活化、芐基羧酸重排和脫羧反應(yīng)等有機(jī)單元反應(yīng)的集成,探索得到了兩種反應(yīng)條件實(shí)現(xiàn)了二芳基乙酮的化學(xué)選擇性轉(zhuǎn)化,為具有潛在高附加值的明星分子芳基甲酸、維生素B3、聯(lián)苯二甲酸和二芳基甲酮類化合物的合成提供了一種實(shí)用的合成策略,最高產(chǎn)率可達(dá)97%。同時(shí)還首次利用1HNMR核磁跟蹤反應(yīng)的方法證明了芳基甲酸的生成過程中經(jīng)過芳醛中間體。第五章,以簡單易得的二芳基乙酮和伯胺為反應(yīng)起始原料,通過氧化烯醇偶聯(lián)、氧化脫氫、5-exo-trig環(huán)化和Wagner-Meerwein 1,2-苯基遷移的串聯(lián)反應(yīng)過程,實(shí)現(xiàn)了一類新型多芳基取代的1H-吡咯-2(3H)-酮雜環(huán)類化合物的合成,同時(shí)結(jié)構(gòu)中還含有一個(gè)其它方法難以實(shí)現(xiàn)的α-二芳化的全碳季碳中心,產(chǎn)率高達(dá)84%。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),此類化合物具有典型的聚集誘導(dǎo)發(fā)光效應(yīng),是一類新型聚集誘導(dǎo)發(fā)光團(tuán),同時(shí)還利用晶體結(jié)構(gòu)對其發(fā)光機(jī)理進(jìn)行了詳細(xì)闡述。第六章,總結(jié)了本學(xué)位論文的全部研究工作,且對今后的相關(guān)研究工作進(jìn)行了相應(yīng)的展望。
【學(xué)位授予單位】：華中師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：O625.42


本文編號：2753136