【摘要】：手性胺存在于天然產(chǎn)物、藥物分子和生物活性分子中,被廣泛用于合成農(nóng)藥、醫(yī)藥以及其它有機(jī)分子等,因此發(fā)展一種高效高選擇性的方法來構(gòu)筑手性胺就顯得尤為重要。近年來,隨著綠色化學(xué)的提出,發(fā)展一種高效低污的方法同樣被化學(xué)人所關(guān)注。本文通過過渡金屬銥配位形成一種催化劑來促進(jìn)手性胺的形成,手性胺來源于消旋的醇和帶有手性的叔丁基亞磺酰胺,經(jīng)催化、不對稱氫化產(chǎn)生了具有多個手性中心的胺類化合物,擁有較高的產(chǎn)率(50%-94%)和非對映選擇性(19:1),并且整個反應(yīng)過程只有水這一種副產(chǎn)物產(chǎn)生。由此方法學(xué)誕生的手性胺類化合物經(jīng)過一系列反應(yīng),轉(zhuǎn)變?yōu)橹委煱⑵澓ＤY以及初級和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的(S)-卡巴拉汀和NPS R-568,真正實現(xiàn)了理論向?qū)嵺`的轉(zhuǎn)變。 【學(xué)位授予單位】：遼寧大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：O621.251

【圖文】：

尋找一種高效高選擇性、綠色環(huán)保的方法來生產(chǎn)手性胺類化合物是當(dāng)下的必要事件。1.1.2 合成手性胺的常見方法發(fā)展手性胺的制備方法刻不容緩，但是就目前情況而言，常見的手性胺的制備方法通常用以下幾種：(1) 亞胺的不對稱氫化及氫轉(zhuǎn)移Benjamin List[22-a]利用 Hantzsch ester 以及手性磷酸對亞胺進(jìn)行不對稱氫化，得到了 ee 值相當(dāng)高的手性胺，且整個反應(yīng)的條件溫和，產(chǎn)率、ee 值均很高。此外，周永貴課題組[22-b]用亞胺與氫氣反應(yīng)，經(jīng)“混合”催化體系（手性磷配體與Pd 的絡(luò)合物混合）催化后，得到了有著高度選擇性的手性胺。亞胺的不對稱氫化及氫轉(zhuǎn)移是制備手性胺的最常用的方法[23-26]，較其它方法更為常見。因為亞胺的制備可以通過醛或酮來實現(xiàn)，原料來源廣泛，故而這種方法得到了大家的一致認(rèn)同。

圖 1-2 亞胺的不對稱氫化反應(yīng)(2) 烯烴的不對稱氫胺化2008 年，Hartwig[27]小組發(fā)表了改良后的不對稱氫胺化反應(yīng)，用芳香胺和降冰片烯作為反應(yīng)的原料得到了手性胺，因為使用了 Seg-phos 配體，其手性胺的立體選擇性高達(dá) 99% 以上。通過烯烴的不對稱氫胺化獲得手性胺的反應(yīng)在較早以前就出現(xiàn)了。但利用氫胺化獲得手性胺有一個存在的問題就是在氫胺化的加成過程中，因為碳碳不飽和雙鍵上存在著 電子的高勢能，使得這類反應(yīng)需要跨越較高的能壘，，反應(yīng)不容易進(jìn)行且需要更加嚴(yán)格的反應(yīng)條件。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2711969