發(fā)布時(shí)間：2020-06-01 18:04

【摘要】：含氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)是廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中的一類重要結(jié)構(gòu)。研究構(gòu)建此類化合物的合成方法學(xué),發(fā)展高效、經(jīng)濟(jì)、普適的合成方法,對(duì)研究此類化合物的性質(zhì)及進(jìn)一步研究其生物學(xué)活性、構(gòu)效關(guān)系等具有重大意義。本論文主要分為兩個(gè)部分,第一部分是對(duì)構(gòu)建含氮雜環(huán)化合物的合成方法學(xué)進(jìn)行了綜述,第二部分主要對(duì)三種氮雜稠環(huán)化合物的合成方法學(xué)進(jìn)行了探索性研究。下面是論文具體內(nèi)容:1.鐵鹽促進(jìn)的喹啉并吲哚環(huán)合成方法研究。使用鄰氨基二苯甲醇類化合物與吲哚類化合物,在鐵鹽促進(jìn)下合成6H-吲哚并[2,3-b]喹啉類化合物。該反應(yīng)是由傅克反應(yīng)和關(guān)環(huán)反應(yīng)組成的串聯(lián)反應(yīng),可以一步高效構(gòu)建目標(biāo)的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。特別地,當(dāng)用N-取代的鄰氨基二苯甲醇類化合物作為起始原料時(shí),可以得到互變的5位取代的5H-吲哚并[2,3-b]喹啉類化合物。這種方法縮短了此類化合物的合成步驟,具有重要的應(yīng)用價(jià)值。2.碘/過(guò)氧叔丁醇體系促進(jìn)的咪唑并喹啉環(huán)合成方法研究。天然氨基酸和2-甲基喹啉在碘/過(guò)氧叔丁醇作用下發(fā)生串聯(lián)反應(yīng),生成咪唑并[1,5-a]喹啉類化合物。這個(gè)串聯(lián)反應(yīng)的具體過(guò)程可能是2-甲基喹啉在反應(yīng)中先被氧化成喹啉-2-甲醛,喹啉-2-甲醛與氨基酸發(fā)生縮合反應(yīng),再脫羧關(guān)環(huán)得到目標(biāo)化合物。這種方法原料簡(jiǎn)單易得,底物適用范圍較廣,且反應(yīng)體系中無(wú)金屬催化劑引入,綠色環(huán)保。3.電化學(xué)促進(jìn)的咪唑并喹啉環(huán)合成方法研究。電化學(xué)輔助合成是一種非常綠色清潔的有機(jī)合成方法。我們?cè)谏弦粋�(gè)反應(yīng)的基礎(chǔ)上,引入電化學(xué)輔助合成手段,使用2-喹啉乙酸乙酯作為起始原料,與芐胺發(fā)生類似的反應(yīng),在室溫下電解即可得到咪唑并[1,5-a]喹啉類化合物,反應(yīng)的收率和底物適應(yīng)性都有一定的改善。特別地,這個(gè)反應(yīng)是首次在水系溶劑中實(shí)現(xiàn)的電化學(xué)條件下的碳-氫鍵胺化環(huán)化反應(yīng),為此類化合物的提供了—種新的綠色合成途徑。4.納米金屬催化合成2,3-氫-1H-喹啉-4-酮及其衍生物。使用納米金屬催化劑進(jìn)行非均相催化,具有催化效率高、低金屬殘留、催化劑可循環(huán)使用等優(yōu)點(diǎn)。我們采用鄰硝基苯乙酮和芐醇作為起始原料,利用氫轉(zhuǎn)移策略,在純水溶劑中合成了 2,3-二氫-1H-喹啉-4-酮類化合物。相比以往的合成方法,該體系是從更加易得的硝基化合物出發(fā),底物較為易得。這些合成方法學(xué)主要的優(yōu)勢(shì)在于合成方法比較經(jīng)濟(jì),都是從廉價(jià)且簡(jiǎn)單易得的原料出發(fā),通過(guò)串聯(lián)反應(yīng)一步得到目標(biāo)化合物,反應(yīng)過(guò)程中無(wú)須進(jìn)行處理。特別是引入電化學(xué)合成手段,避免了有機(jī)氧化劑的使用,符合綠色化學(xué)的發(fā)展方向。
【圖文】：

氮雜環(huán)化合物的氮原子上的孤對(duì)電子，還可以與路易斯酸配位。物可以作為配體與金屬結(jié)合，形成種類繁多、功能各異的金屬絡(luò)金屬－有機(jī)框架化合物（ＭＯＦｓ）由于其超高的比表面積、孔徑尺氣體吸附能力等性質(zhì)受到研宄者的持續(xù)關(guān)注。［２】多種氮雜環(huán)配體金屬－有機(jī)框架化合物，，如利用咪唑、２－甲基咪唑或苯并咪唑與配位合成沸石型Ｍ０Ｆ材料ＺＩＦ－１？ＺＩＦ－１２等。［３］逡逑雜環(huán)化合物還具有值得注意的生理學(xué)活性。ｗ許多包含氮雜環(huán)結(jié)在天然產(chǎn)物化學(xué)、生物學(xué)及醫(yī)藥化學(xué)具有重要的作用（圖丨．３）。螺旋結(jié)構(gòu)中，氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)參與構(gòu)成堿基對(duì)。在近年美國(guó)食品藥食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的新藥中，［５—９］很多藥用分子都含有如：奧澤沙星（Ｏｚｅｎｏｘａｃｉｎ）是一種無(wú)氟喹諾酮抗菌藥，用于治，其分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶及喹啉酮結(jié)構(gòu)；乳腺癌靶向藥帕ｏｃｉｃ丨ｉｂ）的核心骨架是喃唆并卩比

本文編號(hào)：2691863