【摘要】：Leucophyllidine是最近從植物L(fēng)euconotis griffithii中分離出的新型吲哚生物堿。該生物堿對藥物敏感性的KB細(xì)胞以及具有長春新堿抗性的KB細(xì)胞顯示出選擇性的細(xì)胞毒性,同時也可以降低被LPS刺激的細(xì)胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶蛋白的表達(dá)。因此它是一種具有重要的研究價值的潛在的抗腫瘤及抗炎藥物。該化合物的結(jié)構(gòu)新穎,具有兩種骨架和四個手性中心,是Eburnamine分子和生物堿Eucophylline的二聚體。但其天然豐度很低,而且迄今為止其全合成未能實現(xiàn)。因而它的全合成研究具有十分重要的意義。本文以天然產(chǎn)物L(fēng)eucophyllidine的全合成為目標(biāo),設(shè)計了一個功能強(qiáng)大的前體化合物3-乙基-3-烯丙基哌啶酮。它不僅可以合成出生物堿Leucophyllidine上下兩個片段的兩種骨架,還廣泛應(yīng)用于其他很多骨架的天然產(chǎn)物全合成的研究中。本文分為以下三個部分:第一部分,概述了天然產(chǎn)物L(fēng)eucophyllidine的背景包括分離、結(jié)構(gòu)、生物活性及可能生源途徑;詳細(xì)闡述了天然產(chǎn)物L(fēng)eucophyllidine的全合成研究進(jìn)展。第二部分為本論文的研究內(nèi)容,分為以下三個方面:(1)以乙基丙二酸為起始原料,經(jīng)過7步反應(yīng),以總收率14.9%,對映體過量值96.1%合成了3-乙基-3-烯丙基哌啶酮的對映體。其中關(guān)鍵步驟使用鈀催化的烯丙基烷基化反應(yīng)以高收率及高對映體選擇性構(gòu)建了手性季碳中心。此合成方法原料易得,步驟簡單,收率穩(wěn)定,對映體選擇性高。(2)對Leucophyllidine的下片段Eucophylline進(jìn)行了合成研究。以3-乙基-3-烯丙基哌啶酮為原料,經(jīng)過6步反應(yīng),以總收率12.1%合成了重要中間體,再進(jìn)一步根據(jù)Landasis課題組的報道經(jīng)5步合成出(±)-Eucophylline。這種方法的優(yōu)點(diǎn)在于可以合成出具有光學(xué)活性的中間體來完成(+)-Eucophylline的全合成。(3)以3-乙基-3-烯丙基哌啶酮為原料,經(jīng)過3步反應(yīng),以總收率23.1%構(gòu)建了具有吲哚核三環(huán)化合物,即合成了上片段Eburnamine的重要中間體,嘗試構(gòu)建四環(huán)化合物,初步得到產(chǎn)物。該合成方法的優(yōu)點(diǎn)在于以短的路線完成(+)-Eburnamine的合成。本文對天然產(chǎn)物L(fēng)eucophyllidine全合成進(jìn)行了探索,豐富了該天然產(chǎn)物的合成方法;開發(fā)了一個應(yīng)用廣泛的手性前體化合物——3-乙基-3-烯丙基哌啶酮,從而簡化了天然產(chǎn)物全合成的合成路線。
【圖文】：

圖 2.15 鈀催化脫羧烯丙基烷基化反應(yīng)構(gòu)建手性季碳中心為了證明該反應(yīng)在化合物2-8應(yīng)用中優(yōu)異的對映體選擇性，合成路線如圖2.16所示，完成了 N-Bz保護(hù) 3-乙基-3-烯丙基哌啶酮外消旋體的合成，以此對比兩者的對映體過量值[28]。圖 2.16 N-Bn 取代的 3-乙基 3-烯丙基哌啶酮外消旋體的合成從表 2.3、表 2.4 和圖 2.17 中可以明顯的看出，，相對于對映體之比為 1: 1 的消旋產(chǎn)物 2-3，化合物 2-9 光學(xué)純度很高，說明該反應(yīng)對映體選擇性好。
【學(xué)位授予單位】：西安建筑科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：O629.3

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本文編號：2687190