【摘要】：氟硼熒類染料因其高的熒光量子產(chǎn)率、大的摩爾消光系數(shù)、光穩(wěn)定性等優(yōu)異性能被人們所熟悉。但在熒光成像應(yīng)用中,其不足點(diǎn)主要包括短的熒光發(fā)射波長(zhǎng),疏水性及較差的生物相容性。為了能將氟硼熒類染料更好地應(yīng)用于生物體系中,對(duì)于上述不足處的改進(jìn)顯得更加迫切。本論文是以氟硼二吡咯化合物為母核,合成了三個(gè)單取代的染料,將其作為熒光探針的信號(hào)部分。同時(shí),一種新型的靶向疏水蛋白HFBI-RGD被引入與染料進(jìn)行自組裝形成熒光探針HFBI-RGD/BODIPY。(1)2,4-二甲基吡咯與對(duì)甲�；郊姿峒柞ピ谒嵝詶l件下縮合、經(jīng)DDQ氧化及BF_3·Et_2O(三氟化硼乙醚)絡(luò)合生成BODIPY母核1。通過(guò)Knoevenagel縮合反應(yīng)將三種供電基2a-2c連接到母核的C-3位上,得到染料3a-3c,對(duì)三個(gè)染料的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征(~1H NMR、~(13)C NMR、HRMS)及光學(xué)性能測(cè)試。結(jié)果表明,在C-3位上引入供電子基延長(zhǎng)了結(jié)構(gòu)的共軛,熒光發(fā)射波長(zhǎng)移至650 nm左右,且具有最好共平面結(jié)構(gòu)的3b最大程度地減少了非輻射能量造成的損失,表現(xiàn)出高的熒光量子產(chǎn)率(Φ_(3b)=0.73)。(2)研究了影響蛋白納米籠HFBI-RGD/BODIPY熒光性質(zhì)的主要因素。HFBI-RGD/BODIPY的光學(xué)性能及染料的結(jié)構(gòu)分別被測(cè)試和計(jì)算,推測(cè)在自組裝過(guò)程中,疏水蛋白形成了一定體積的空腔結(jié)構(gòu),而這個(gè)空腔結(jié)構(gòu)會(huì)影響被包裹進(jìn)去的不同體積染料的熒光性質(zhì)。試驗(yàn)結(jié)果表明染料的結(jié)構(gòu)及染料體積與疏水蛋白空腔的匹配度均嚴(yán)重影響著探針的光學(xué)性能。(3)通過(guò)細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)、共聚焦實(shí)驗(yàn)及活體成像實(shí)驗(yàn)對(duì)熒光探針的生物學(xué)性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。在實(shí)驗(yàn)所需濃度范圍內(nèi)(低濃度),探針對(duì)U-87膠質(zhì)瘤細(xì)胞表現(xiàn)出低毒性甚至是無(wú)毒性。從共聚焦實(shí)驗(yàn)圖像熒光覆蓋的面積可以得知,當(dāng)細(xì)胞與HFBI-RGD/(3a-3c)孵育時(shí),熒光探針能夠更多地進(jìn)入細(xì)胞,這在一定程度上表明了復(fù)合物HFBI-RGD/BODIPY對(duì)腫瘤細(xì)胞有一定的靶向性。在不同點(diǎn)的活體熒光成像圖及解剖實(shí)驗(yàn)圖中,腫瘤組織處有熒光呈現(xiàn),而在對(duì)照試驗(yàn)中卻沒(méi)發(fā)現(xiàn)熒光。這些結(jié)果顯示HFBI-RGD/BODIPY對(duì)腫瘤組織有良好的靶向性。
【圖文】：

圖 1-1 吸收光譜和發(fā)射光譜能級(jí)躍遷Fig. 1-1 Energy level transition of absorbtion and emission spectra.2 熒光探針概述圖 1-2 熒光探針?lè)肿拥慕Y(jié)構(gòu)示意圖Fig. 1-2 Schematic diagram of fluorescence probe通常探針?lè)肿邮怯蔁晒鈭F(tuán)、識(shí)別基團(tuán)和連接基團(tuán)三部分組成的[10]。熒

圖 1-1 吸收光譜和發(fā)射光譜能級(jí)躍遷1-1 Energy level transition of absorbtion and emission s概述
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：O657.3;TQ617.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2629861