發(fā)布時(shí)間：2020-04-06 21:00

【摘要】：天然番杏科生物堿具有良好的抗癌、抗瘧生物活性,從而得到廣泛關(guān)注。本課題組設(shè)計(jì)了一種新型的全合成路線,以簡單易得廉價(jià)的非手性底物出發(fā),通過不對(duì)稱催化反應(yīng),開展目標(biāo)化合物(-)-Mesembrine的不對(duì)稱合成,該合成策略避免了手性原料的使用。合成路線中,手性季碳中心的構(gòu)建是目標(biāo)化合物合成的關(guān)鍵。本論文主要針對(duì)手性季碳中心的構(gòu)建,開展了如下工作:第一部分:對(duì)目標(biāo)化合物(-)-Mesembrine的合成策略進(jìn)行文獻(xiàn)綜述,對(duì)涉及到的不對(duì)稱Michael加成關(guān)鍵反應(yīng)研究進(jìn)行了介紹與分析,并結(jié)合本課題的合成策略與己報(bào)道的方法進(jìn)行比較。第二部分:目標(biāo)化合物(-)-Mesembrine的不對(duì)稱合成研究:(1)對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行反合成分析,確定不對(duì)稱合成路線及不對(duì)稱合成反應(yīng)的原料;(2)基于不對(duì)稱合成路線設(shè)計(jì),對(duì)合成中涉及到的關(guān)鍵不對(duì)稱Michael加成反應(yīng)的底物,進(jìn)行了合成與篩選;(3)對(duì)反應(yīng)過程中涉及到的手性奎寧啶衍生物催化劑,進(jìn)行了合成與反應(yīng)條件篩選,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示此類催化劑催化效果較好(-58%ee,64%yield),但反應(yīng)耗時(shí)較長(t = 96 h);(4)根據(jù)最新文獻(xiàn)報(bào)道,合成了方胺、硫方胺類手性催化劑,并進(jìn)行了相關(guān)的不對(duì)稱Michael加成反應(yīng)研究,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示此類催化劑縮短了關(guān)鍵反應(yīng)時(shí)間,提高了產(chǎn)率(t = 36 h,70%yield),但催化反應(yīng)的立體選擇性較低(-20%ee),通過分子結(jié)構(gòu)分析與底物結(jié)構(gòu)改造與優(yōu)化,最終研究結(jié)果表明,方胺類催化劑的催化效果得到了提高,實(shí)驗(yàn)結(jié)果為:-54%ee,54%yield,t = 36 h。第三部分:實(shí)驗(yàn)部分:(1)關(guān)鍵反應(yīng)原料的合成與數(shù)據(jù);(2)系列催化劑的合成與數(shù)據(jù)(奎寧啶衍生物、環(huán)己二胺類、硫方胺類催化劑);(3)不對(duì)稱Michael加成反應(yīng)的條件優(yōu)化與數(shù)據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：寧夏大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：O621.251

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 趙元鴻;周永云;杜鳳翔;梁蕾蕾;張洪彬;;(±)-Mesembrine的全合成[J];有機(jī)化學(xué);2009年11期

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本文編號(hào)：2617019