【摘要】：手性表面活性劑能通過(guò)自組裝形成各種結(jié)構(gòu)的手性自組裝體,在生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價(jià)值,可以用于生物、藥物的識(shí)別,制備靶向性的DNA納米載體材料等。胸腺嘧啶型手性表面活性劑具有獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu),嘧啶環(huán)之間有較強(qiáng)的氫鍵作用和π-π堆積,并且氫鍵對(duì)環(huán)境有較強(qiáng)的敏感性。因此研究該表面活性劑手性聚集體行為和作用機(jī)理,以及其與DNA的復(fù)合作用的締合模式,不僅從分子的水平理解手性自組裝的締合特性,更有望拓展手性表面活性劑的應(yīng)用,發(fā)展更多功能性的手性自組裝體材料�；谝陨夏繕�(biāo),本文主要進(jìn)行了如下的研究工作：1、設(shè)計(jì)合成了三種不同鏈長(zhǎng)的手性嘧啶型表面活性劑(8-(1-胸腺嘧啶基)辛基)三甲基溴化銨,(10-(1-胸腺嘧啶基)癸基)三甲基溴化銨和(12-(1-胸腺嘧啶基)十二烷基)三甲基溴化銨,簡(jiǎn)稱(chēng)為T(mén)-Cn-TAB (n=8,10,12),以傅立葉變換紅外光譜、核磁共振和元素分析等手段對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征,同時(shí)利用表面張力、電導(dǎo)率等方法研究了該類(lèi)手性表面活性劑在水溶液中的表面活性。結(jié)果表明,所合成的物質(zhì)均為實(shí)驗(yàn)所需的目標(biāo)產(chǎn)物,純度較高,符合實(shí)驗(yàn)要求。并且,隨著T-Cn-TAB (n=8,10,12)鏈長(zhǎng)的增加,臨界膠束濃度(cmc)逐漸降低,γcmc最低可達(dá)到47.2 mN/m。圓二色譜的測(cè)定表明,在230nm-290 nm處發(fā)現(xiàn)較大的負(fù)吸收,證實(shí)手性自組裝體的存在。2、通過(guò)電導(dǎo)率法、等溫滴定微量熱法、1HNMR、2D NOESY、動(dòng)態(tài)光散射、負(fù)染透射電鏡和密度泛函理論計(jì)算等一系列手段對(duì)T-Cn-TAB (n=8,10,12)在水溶液中的膠束化行為進(jìn)行了系統(tǒng)研究。研究發(fā)現(xiàn),手性嘧啶型表面活性劑在水中的締合是一個(gè)含驅(qū)動(dòng)的自組裝行為,反應(yīng)的熱效應(yīng)ΔHmic0在-10.7kJ/mol,且隨T升高,反應(yīng)的熱效應(yīng)逐步增加。動(dòng)態(tài)光散射表明手性聚集體的水合流體力學(xué)半徑在0.7 nm左右,透射電鏡表明這種手性聚集體為尺寸均一,分散性良好的球形聚集體。1HNMR和2D NOESY的結(jié)果表明在形成手性膠束的過(guò)程中,胸腺嘧啶基的嘧啶環(huán)處于膠核內(nèi)部并且相鄰的嘧啶環(huán)之間形成π-π堆積,平行排列于其中,得到結(jié)構(gòu)緊密的膠束聚集體。密度泛函理論計(jì)算進(jìn)一步證實(shí)上述的聚集體中分子的緊密排列方式。并且,升高溫度,聚集體的尺寸與手性信號(hào)都發(fā)生了改變,這可能由于溫度的改變使得氫鍵發(fā)生斷裂,從而改變了聚集體的構(gòu)型。3、以電導(dǎo)率法、熒光光譜、動(dòng)態(tài)光散射、低溫透射電子顯微鏡圓二色譜法等研究了核酸堿基型表面活性劑T-C12-TAB與DNA相互作用特性和分子間的締合機(jī)理。電導(dǎo)率法結(jié)果表明DNA存在時(shí),T-C12-TAB的電導(dǎo)率略有增加,表明T-C12-TAB與DNA之間發(fā)生了締合作用�；谔结�?shù)寤义V(EtBr)的熒光測(cè)定表面,隨著T-C12-TAB濃度的增加,DNA-EtBr的熒光強(qiáng)度逐漸增加。這與通常加入離子液體表面活性劑和傳統(tǒng)表面活性劑的行為正好相反。這表明手性嘧啶型表面活性劑與DNA具有獨(dú)特的締合特性。動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定表面DNA/T-C12-TAB復(fù)合物的流體力學(xué)半徑也從220 nm增加為360 nm左右,進(jìn)一步表明盡管手性表面活性劑與DNA之間有電荷吸引作用但手性嘧啶型表面活性劑與DNA存在著獨(dú)特的締合作用,也驗(yàn)證了其熒光特性。圓二色譜表明在作用的過(guò)程中,B-型DNA的結(jié)構(gòu)基本保持不變,但其堿基部分轉(zhuǎn)變,進(jìn)一步驗(yàn)證了上述結(jié)果。初步認(rèn)為是胸腺嘧啶環(huán)與DNA的堿基對(duì)之間有較強(qiáng)的氫鍵作用和疏水作用,使得表面活性劑處于DNA螺旋結(jié)構(gòu)的溝槽中,使其尺寸變大。
[Abstract]:The chiral surfactant can form a chiral self-assembly of various structures by self-assembly, has important application value in the field of biological medicine, and can be used for the identification of a biological and a medicament, and the preparation of a targeted DNA nano-carrier material and the like. The thymosin-type chiral surface active agent has a unique molecular structure, and has a strong hydrogen bonding effect and a gas-hydrogen bond accumulation between the dendritic rings, and the hydrogen bond has a strong sensitivity to the environment. therefore, the behavior and the action mechanism of the chiral aggregate of the surface active agent and the association mode of the compound action of the surface active agent and the DNA are researched, the association characteristic of the chiral self-assembly is not only understood from the level of the molecule, the application of the chiral surfactant is more likely to be expanded, Development of more versatile chiral self-assembly materials. Based on the above objectives, the following research work is carried out in this paper:1. The three different chain lengths of chiral dendritic surface active agents (8-(1-thymic-base) octyl) trimethylammonium bromide are designed and synthesized. (10-(1-thymic-base) decyl) trimethylethidium bromide and (12-(1-thymic-base) dodecyl) trimethylammonium bromide, abbreviated as T-Cn-TAB (n = 8,10,12), characterized by means of Fourier transform infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance and elemental analysis, while using surface tension, The surface activity of this kind of chiral surfactant in aqueous solution was studied by electric conductivity. The results showed that the synthesized materials were the desired product of the experiment and the purity was high, and it was in accordance with the requirements of the experiment. In addition, with the increase of the chain length of T-Cn-TAB (n = 8,10,12), the critical micelle concentration (cmc) is gradually reduced, and the critical micelle concentration (cmc) can reach 47.2 mN/ m. The determination of the circular dichroism showed that a large negative absorption was found at 230 nm to 290 nm, and the presence of the chiral self-assembled body was confirmed.2. By the method of electric conductivity, the microthermal method of isothermal titration, 1HNMR, 2D NOESY, dynamic light scattering, The micellar behavior of T-Cn-TAB (n = 8,10,12) in aqueous solution was studied by a series of methods such as negative-staining transmission electron microscopy (TEM) and density functional theory (DFT). It has been found that the association of the chiral dendritic surface active agent in water is a self-assembled behavior with a drive, the thermal effect of the reaction is Hmicro at-10.7 kJ/ mol, and with the rise of T, the thermal effect of the reaction is gradually increased. The dynamic light scattering indicates that the hydrodynamic radius of the chiral aggregate is about 0.7 nm, and the transmission electron microscope shows that the chiral aggregate is a spherical aggregate with uniform size and good dispersibility. The results of 1H NMR and 2D NOESY show that in the process of forming the chiral micelles, The ring-like ring of the thymosin group is in the inner part of the rubber core and is formed between the adjacent ring-shaped ring and the ring-shaped ring, and is arranged in parallel to obtain the close-structure micelle aggregate. The density functional theory calculation further confirms the close arrangement of the molecules in the above-mentioned aggregates. and the temperature, the size of the aggregate and the chiral signal have changed, which may cause the hydrogen bond to break due to a change in temperature, thereby changing the configuration of the aggregate.3, using the conductivity method, the fluorescence spectrum, the dynamic light scattering, The interaction of T-C12-TAB with DNA and the association mechanism of the nucleic acid base type surface active agent T-C12-TAB and DNA were studied by low-temperature transmission electron microscope. The results showed that the conductivity of T-C12-TAB increased slightly in the presence of DNA, indicating the association between T-C12-TAB and DNA. The fluorescence intensity of DNA-EtBr increased with the increase of T-C12-TAB concentration, based on the fluorescence measurement of the probe ethidium bromide (EtBr). This is in contrast to the behavior of the usual addition of ionic liquid surfactants and conventional surfactants. This indicates that the chiral dendritic surfactant and the DNA have unique association properties. The hydrodynamic radius of the surface DNA/ T-C12-TAB complex was also increased from 220 nm to about 360 nm. Its fluorescence characteristics were also verified. In the process of action, the structure of B-type DNA is basically unchanged, but the base part of the B-type DNA is changed, and the above results are further verified. It is believed that there is a strong hydrogen bond and a hydrophobic interaction between the base pair of the thymosin ring and the DNA, so that the surface active agent is in the groove of the DNA spiral structure, and the size thereof is increased.
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：Q523;O647.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 徐耀忠;Thiobase DNA: the chemistry and some applications in cancer studies[J];Progress in Natural Science;2000年06期

2 傅衍 ,牛冬 ,阮暉 ,陳海燕;COMPARISON OF DIFFERENT ENZYMES AND PROBES AND THEIR COMBINATIONS IN DNA FINGERPRINTING[J];Journal of Zhejiang University Science;2001年04期

3 安小惠 ,王一理 ,來(lái)寶長(zhǎng) ,耿一萍 ,司履生;CONSTRUCTION OF HUMAN INTERLUEKIN-18 DNA VACCINE AND IT'S EXPRESSION IN MAMMALIAN CELLS[J];Journal of Xi'an Medical University;2001年02期

4 張鵬 ,孟繼本 ,龍江 ,松浦輝男 ,王永梅;Synthesis of Benzo [α]phenoxazin-5-one Derivatives and Their Interactions with DNA[J];Chinese Journal of Chemistry;2002年05期

5 ;DIFFERENT RESULTS BY DIFFERENT COMMERCIAL TAQ DNA POLYMERASE IN RAPD[J];四川動(dòng)物;2002年02期

6 ;Genetic Diversity of Three Aristichthys nobilis Populations and One Inbreeding Stock[J];Wuhan University Journal of Natural Sciences;2002年02期

7 強(qiáng)曉藝;DNA計(jì)算的應(yīng)用與展望[J];西安聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào);2002年02期

8 王軍陽(yáng),范桂香,勝利,袁育康;THE CONSTRUCTION AND PRELIMINARY APPRAISEMENT OF HSV-2 gD GENE DNA VACCINE[J];Academic Journal of Xi'an Jiaotong University;2002年02期

9 董菁 ,成軍 ,王勤環(huán) ,施雙雙 ,王剛 ,斯崇文;CLONING AND ANALYSIS OF THE GENOMIC DNA SEQUENCE OF AUGMENTER OF LIVERR EGENERATION FROM RAT[J];Chinese Medical Sciences Journal;2002年02期

10 謝傳曉;Evidence for Base Substitutions and Repair of DNA Mismatch Damage Induced by Low Energy N~+ Ion Beam Implantation in E. coli[J];High Technology Letters;2003年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 Michael J.Siefkes;Cory O.Brant;Ronald B.Walter;;A novel real-time XL-PCR for DNA damage detection[A];漁業(yè)科技創(chuàng)新與發(fā)展方式轉(zhuǎn)變——2011年中國(guó)水產(chǎn)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2011年

2 ;Hormonal Regulation and Tumorigenic Role of DNA Methyltransferase[A];2011中國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省計(jì)劃生育與生殖醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨生殖健康講習(xí)班論文匯編[C];2011年

3 Dongmei Zhao;Fan Jin;Yuli Qian;Hefeng Huang;;Expression patterns of Dnmtl and Dnmt3b in preimplantational mouse embryos and effects of in-vitro cultures on their expression[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科內(nèi)分泌會(huì)場(chǎng)（婦科內(nèi)分泌學(xué)組、絕經(jīng)學(xué)組、計(jì)劃生育學(xué)組）論文匯編[C];2012年

4 姜東成;蔣稼歡;楊力;蔡紹皙;K.-L.Paul Sung;;在聚吡咯微點(diǎn)致動(dòng)下的DNA雜交行為[A];2008年全國(guó)生物流變學(xué)與生物力學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2008年

5 白明慧;翁小成;周翔;;聯(lián)鄰苯二酚類(lèi)小分子作為DNA交聯(lián)劑的研究[A];第六屆全國(guó)化學(xué)生物學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

6 張曄;杜智;楊斌;高英堂;;檢測(cè)外周血中游離DNA的應(yīng)用前景(綜述)[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第29屆學(xué)術(shù)年會(huì)暨首屆生物醫(yī)學(xué)工程前沿科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2009年

7 周紅;鄭江;王良喜;丁國(guó)富;魯永玲;潘文東;羅平;肖光夏;;CpG DNA誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)綜合征的作用及其機(jī)制研究[A];全國(guó)燒傷創(chuàng)面處理、感染專(zhuān)題研討會(huì)論文匯編[C];2004年

8 ;EFFECTS OF Ku70-DEFICIENT ON ARSENITE-INDUCED DNA DOUBLE STRAND BREAKS, CHROMOSOMAL ALTERATIONS AND CELL CYCLE ARREST[A];海峽兩岸第三屆毒理學(xué)研討會(huì)論文摘要[C];2005年

9 李經(jīng)建;冀中華;蔡生民;;小溝結(jié)合方式中的DNA媒介電荷轉(zhuǎn)移[A];第十三次全國(guó)電化學(xué)會(huì)議論文摘要集（下集）[C];2005年

10 ;The interaction between Levofloxacine Hydrochloride and DNA mediated by Cu~(2+)[A];湖北省化學(xué)化工學(xué)會(huì)2006年年會(huì)暨循環(huán)經(jīng)濟(jì)專(zhuān)家論壇論文集[C];2006年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 本報(bào)記者 袁滿(mǎn);平安：把“領(lǐng)先”作為DNA[N];經(jīng)濟(jì)觀察報(bào);2006年

2 舒放;編織一個(gè)DNA納米桶[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

3 閆潔;英兩無(wú)罪公民起訴要求銷(xiāo)毀DNA記錄[N];新華每日電訊;2008年

4 何德功;日本制成診斷魚(yú)病的“DNA書(shū)”[N];農(nóng)民日?qǐng)?bào);2004年

5 本報(bào)記者 張巍巍;DNA樣本也能作假[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

6 周斌偉　鄒巍;蘇州警方應(yīng)用DNA技術(shù)一年偵破案件1887起[N];人民公安報(bào);2011年

7 本報(bào)記者 楊天笑;揭秘“神探”DNA[N];蘇州日?qǐng)?bào);2011年

8 第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室教授 李福洋;破除法老DNA的咒語(yǔ)[N];東方早報(bào);2011年

9 常麗君;DNA電路可檢測(cè)導(dǎo)致疾病的基因損傷[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

10 常麗君;效率和質(zhì)量：“DNA制造業(yè)”兩大障礙被攻克[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 唐陽(yáng);基于質(zhì)譜技術(shù)的基因組DNA甲基化及其氧化衍生物分析[D];武漢大學(xué);2014年

2 池晴佳;DNA動(dòng)力學(xué)與彈性性質(zhì)研究[D];重慶大學(xué);2015年

3 胡璐璐;哺乳動(dòng)物DNA去甲基化過(guò)程關(guān)鍵酶TET2的三維結(jié)構(gòu)與P暬蒲芯縖D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 馬寅洲;基于滾環(huán)擴(kuò)增的DNA自組裝技術(shù)的研究[D];南京大學(xué);2014年

5 黃學(xué)鋒;精子DNA碎片的臨床意義：臨床和實(shí)驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

6 隋江東;APE1促進(jìn)DNA-PKcs介導(dǎo)hnRNPA1磷酸化及其在有絲分裂期端粒保護(hù)中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

7 劉松柏;結(jié)構(gòu)特異性核酸酶FEN1在DNA復(fù)制及細(xì)胞周期過(guò)程中的功能性研究[D];浙江大學(xué);2015年

8 王璐;哺乳動(dòng)物中親本DNA甲基化的重編程與繼承[D];中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所;2015年

9 齊文靖;染色質(zhì)改構(gòu)蛋白BRG1在DNA雙鏈斷裂修復(fù)中的作用及機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

10 龍湍;水稻T-DNA插入突變?nèi)后w側(cè)翼序列的分離分析和OsaTRZ2的克隆與功能鑒定[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 董洪奎;面向可視化納米操作的DNA運(yùn)動(dòng)學(xué)建模及誤差實(shí)時(shí)校正方法[D];沈陽(yáng)理工大學(xué);2014年

2 聞金燕;水溶性羧基和吡啶基咔咯大環(huán)與DNA和人血清蛋白的相互作用[D];華南理工大學(xué);2015年

3 江懌雨;水溶性羧酸卟啉及其配合物與DNA和人血清蛋白的相互作用[D];華南理工大學(xué);2015年

4 高志森;比較外周游離循環(huán)腫瘤DNA與癌胚抗原監(jiān)測(cè)非小細(xì)胞肺癌根治術(shù)前后腫瘤負(fù)荷變化的初步研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 丁浩;血漿循環(huán)DNA完整性及多基因甲基化對(duì)肺癌診斷價(jià)值的研究[D];河北大學(xué);2015年

6 王鵬;基于碳點(diǎn)@氧化石墨烯復(fù)合材料DNA生物傳感器的構(gòu)建及用于PML/RARα基因檢測(cè)[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

7 李海青;轉(zhuǎn)堿篷和鹽角草總DNA的耐鹽紫花苜蓿的選育[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

8 李婷婷;小鼠DNA模式識(shí)別重要受體的分子結(jié)構(gòu)特征及其功能研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

9 劉瑞斯;抗癌藥物奧沙利鉑與DNA相互作用的原子力顯微鏡觀察研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2015年

10 熊忠;芳香二肽與一價(jià)金屬離子間相互作用及DNA切割活性的研究[D];鄭州大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：2506496