【摘要】：液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)法具有高靈敏度、高選擇性、高通量等特點(diǎn),已經(jīng)成為生物分析的主流方法,廣泛應(yīng)用于新藥發(fā)現(xiàn)和開發(fā)過程中新化學(xué)實(shí)體及其代謝物的定量分析。然而,由于生物樣品基質(zhì)成分復(fù)雜,共洗脫物質(zhì)會影響分析物的離子化,使分析物的質(zhì)譜響應(yīng)增加或降低,從而影響LC-MS/MS分析方法的準(zhǔn)確度和精密度。一般而言,離子抑制較離子增強(qiáng)更為常見。因此,在建立LC-MS/MS法時,需要對離子抑制進(jìn)行評估和校正,并采用不同的策略消除或減少基質(zhì)效應(yīng)的影響。本文綜述了生物樣品分析中基質(zhì)效應(yīng)的來源和評估方法,重點(diǎn)介紹了克服基質(zhì)效應(yīng)的策略。引起基質(zhì)效應(yīng)的物質(zhì)包括磷脂、鹽類、尿素、代謝物等內(nèi)源性物質(zhì)和賦形劑、抗凝劑、固定相釋放物質(zhì)及降解產(chǎn)物等外源性物質(zhì)。目前基質(zhì)效應(yīng)的評價方法主要有提取后加入法和柱后灌注法。克服基質(zhì)效應(yīng)的策略主要有使用穩(wěn)定同位素內(nèi)標(biāo),將極性藥物衍生化,沉淀蛋白后稀釋上清液,優(yōu)化樣品預(yù)處理方法、色譜和質(zhì)譜條件等。結(jié)合本課題組的應(yīng)用實(shí)例,重點(diǎn)闡述了建立LC-MS/MS生物分析方法時,為減少基質(zhì)效應(yīng)遇到的困難及解決方法。
[Abstract]:Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) has become the main method of biological analysis because of its high sensitivity, high selectivity and high throughput. It is widely used in quantitative analysis of new chemical entities and their metabolites in the process of discovery and development of new drugs. However, due to the complex matrix composition of biological samples, co-eluting substances will affect the ionization of the analytes and increase or decrease the mass spectrometric response of the analytes, thus affecting the accuracy and precision of the LC-MS/MS analytical method. In general, ion suppression is more common than ion enhancement. Therefore, when establishing LC-MS/MS method, we need to evaluate and correct the inhibition of ions, and adopt different strategies to eliminate or reduce the effect of matrix effect. In this paper, the source and evaluation methods of matrix effect in biological sample analysis are reviewed, and the strategies to overcome matrix effect are emphasized. The substances that cause matrix effects include endogenous substances such as phospholipids, salts, urea, metabolites and excipients, anticoagulants, stationary release substances, degradation products and other exogenous substances. At present, the evaluation methods of matrix effect mainly include extraction after adding method and post-column perfusion method. The strategies to overcome the matrix effect include the use of stable isotopic internal standards, the derivation of polar drugs, the dilution of supernatants after precipitation of proteins, the optimization of sample pretreatment methods, and the conditions of chromatography and mass spectrometry. Based on the application examples of our group, the difficulties and solutions to reduce matrix effect in the establishment of LC-MS/MS biological analysis method are discussed.
【作者單位】： 中國科學(xué)院上海藥物研究所藥物代謝研究中心;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81373479,81521005)資助
【分類號】：O657.63

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：2398433