發(fā)布時間：2021-04-17 14:56

  近年來,聚合誘導(dǎo)自組裝技術(shù)的發(fā)展已經(jīng)成為合成嵌段共聚物納米材料的一種通用方法,其可以在高聚合物濃度下進(jìn)行反應(yīng)。而蛋白質(zhì)自組裝納米材料由于其生物相容性、降解性極好和豐富的功能性,以及在藥物/基因運輸,蛋白質(zhì)治療,納米反應(yīng)器或人造細(xì)胞等領(lǐng)域中的廣泛應(yīng)用,同樣受到了越來越多的關(guān)注。考慮到蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)十分脆弱,在傳統(tǒng)聚合誘導(dǎo)自組裝方法那種高溫的條件下很難進(jìn)行反應(yīng),因此研究聚合誘導(dǎo)蛋白質(zhì)自組裝是十分有意義的。在本文中,我們展示了一種簡單有效地合成蛋白質(zhì)納米粒子的方法,通過使用多位點RAFT試劑修飾的牛血清白蛋白(BSA)作為大分子鏈轉(zhuǎn)移劑,利用光引發(fā)的RAFT聚合誘導(dǎo)自組裝。1、合成一種基于牛血清白蛋白的大分子鏈轉(zhuǎn)移劑(BSA-CTA)。我們設(shè)計合成一種巰基噻唑啉酯活化的RAFT試劑,利用BSA表面的氨基和噻唑啉酯在H2O/DMSO兩相界面進(jìn)行反應(yīng),合成BSA-CTA鏈轉(zhuǎn)移劑。通過紫外吸收光譜和基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜來計算出BSA表面的RAFT試劑數(shù)量。2、通過光引發(fā)RAFT聚合誘導(dǎo)實現(xiàn)了BSA原位自組裝,得到球形蛋白質(zhì)納米粒子。通過掃描電子顯微鏡、透射電子顯微鏡、動態(tài)光散射儀和凝膠滲透色譜等方法對自組裝納米粒子的形貌、尺寸和聚合物分子量和分子量分布(PDI)進(jìn)行分析。而且在改變實驗條件下,依然能夠穩(wěn)定的得到球形納米粒子,納米粒子的尺寸在164 nm-255 nm。3、探究了聚合誘導(dǎo)牛血清白蛋白自組裝的機(jī)理。聚甲基丙烯酸羥丙酯(PHPMA)的鏈增長導(dǎo)致星型BSA-PHPMA耦合體的疏水性的增加,當(dāng)達(dá)到溶液的臨界聚集濃度時,它們將通過PHPMA間相互的疏水作用聚集成納米粒子。4、我們驗證了合成的BSA球形納米粒子的穩(wěn)定性、低細(xì)胞毒性和高酶活性。并通過封裝作用實現(xiàn)了不同類型物質(zhì)的包載,包括熒光染料尼羅紅,小分子藥物DOX和生物大分子DNA。
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：O631.5

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本文編號：2253501