【摘要】：金屬催化偶聯(lián)反應因其應用的廣泛性,備受化學家們的關(guān)注,己經(jīng)在化學、生物、藥物修飾和材料構(gòu)建等領(lǐng)域得到了廣泛的應用。傳統(tǒng)的均相金屬催化反應中,催化劑難以回收、金屬殘留量高、價格昂貴。我們課題組開發(fā)了一種非均相聚苯胺負載鈀催化劑。該催化劑中的氮元素對金屬有一定的配位能力,從而可以較好的抓住金屬,降低金屬泄漏,減少產(chǎn)品中的金屬殘留。作為非均相催化劑,聚苯胺負載鈀可方便地回收并多次循環(huán)利用。該催化劑已成功運用于Heck反應。另一方面,近年來,碳-氫鍵活化取得了飛速的發(fā)展。這一技術(shù)應用于藥物合成,可減少廢棄物的產(chǎn)生,縮短合成路線,降低合成成本,有重要的工業(yè)應用價值。因此,我們對此做了一定的探索性研究。我們用相應的烯烴作前體,來進行溫和的鈀催化的烯烴氫官能團化反應,該方法避免使用導向基團,并且鈀-氫物種對烯烴的反應為順式插入,從而實現(xiàn)碳-碳鍵和碳-雜鍵的構(gòu)建,具有一定的可行性和實用性。本文主要研究了若干鈀催化反應在藥物中間體合成中的應用,研究內(nèi)容如下:1、研究了大量制備、長期儲存的聚苯胺負載鈀催化劑的穩(wěn)定性,及其在Suzuki反應與Sonogashira反應中的催化活性,并合成大量相關(guān)衍生物,通過核磁、氣相質(zhì)譜、紅外等數(shù)據(jù)確定產(chǎn)物結(jié)構(gòu),最高產(chǎn)率可達到99%和96%。實驗表明,該催化劑可以長期儲存而不失活,且被成功應用于拉帕替尼和炔孕酮藥物中間體的修飾中。2、研究了鈀催化烯烴氫芳基化的方法,通過對各項反應條件的調(diào)控,并由氣相色譜儀確定產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和產(chǎn)率。該反應更傾向于通過L*PdH對烯烴的插入反應,最后由芳基鹵化物與中間體反應,從而構(gòu)建碳-碳鍵。
[Abstract]:Metal catalytic coupling reactions have been widely used in chemistry, biology, drug modification and material construction because of their wide application. In the traditional homogeneous metal catalytic reaction, the catalyst is difficult to recover, the metal residue is high and the price is high. A heterogeneous Polyaniline supported palladium catalyst was developed. The nitrogen element in the catalyst has a certain coordination ability to the metal, so it can better grasp the metal, reduce the metal leakage, and reduce the metal residue in the product. As heterogeneous catalysts, Polyaniline supported palladium can be easily recovered and reused for many times. The catalyst has been successfully used in Heck reaction. On the other hand, carbon-hydrogen bond activation has made rapid progress in recent years. The application of this technology to the synthesis of drugs can reduce the production of waste, shorten the synthetic route and reduce the cost of synthesis, which has important industrial application value. Therefore, we have done some exploratory research on this. We used the corresponding olefins as precursors for a mild palladium catalyzed hydrofunctionalization of olefins, avoiding the use of guided groups, and the palladium hydrogen species reacted with cis-insertion of olefins. It is feasible and practical to construct carbon-carbon bond and carbon-heterogeneity bond. In this paper, the applications of some palladium catalyzed reactions in the synthesis of pharmaceutical intermediates were studied. The research contents are as follows: 1. The stability of a large number of prepared, long stored Polyaniline supported palladium catalysts was studied. And its catalytic activity in Suzuki reaction and Sonogashira reaction, and the synthesis of a large number of related derivatives. The structure of the product was determined by NMR, GC-MS, IR and so on. The highest yield can reach 99% and 96% respectively. The results show that the catalyst can be stored for a long time without loss of activity, and has been successfully used in the modification of drug intermediates Rapatini and propargesterone. The method of palladium catalyzed hydroarylation of olefin was studied. The structure and yield of the product were determined by gas chromatograph. The reaction is more inclined to the insertion reaction of olefins by L*PdH, and finally to the reaction of aryl halides with intermediates to form carbon-carbon bonds.
【學位授予單位】：揚州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：O621.251;TQ460.1

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;在無外加氧化劑條件下通過C—H活化鈀催化喹啉氮氧化物的烯基化反應[J];有機化學;2009年12期

2 邱仲潘;周丹丹;;“鈀催化”和它的開創(chuàng)者們[J];自然與科技;2011年02期

3 胡廣劍;張金生;申偉;袁彥杰;李明;;鈀催化炔丙基醋酸鹽分子內(nèi)重排的理論研究[J];西南師范大學學報(自然科學版);2009年03期

4 郭建輝;;“稀土摻雜氧化鋁納米纖維負載鈀催化材料及其應用研究”項目通過市科委驗收[J];天津工業(yè)大學學報;2013年03期

5 朱錦桃,郭惠元,李卓榮,張致平;鈀催化下共軛二烯二炔官能團的構(gòu)成[J];有機化學;1999年03期

6 ;金屬鈀催化的萘酚化合物分子間不對稱去芳構(gòu)化反應[J];有機化學;2013年11期

7 齊穎;吳文婷;董曉明;REINER E J;;二價鈀催化烯丙位重排反應的研究[J];化學工業(yè)與工程;2008年01期

8 黃海萍;王連芹;沈培康;;酸性溶液中鈀催化醇電化學氧化的研究[J];電化學;2010年03期

9 常冠軍;王慶富;羅炫;張林;林潤雄;;鈀催化合成螺旋棒狀聚合物[J];化學推進劑與高分子材料;2009年02期

10 Nitya G.kundu ,Manojit Pal ,王保真;用鈀催化含雙亞乙基的環(huán)狀化合物合成2—苯并[C]呋喃酮的方法[J];開封醫(yī)專學報;1995年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 江煥峰;李亦彪;劉必富;;鈀催化炔鹵與異腈反應:區(qū)域選擇性合成多取代5-氨基吡咯酮[A];中國化學會第28屆學術(shù)年會第6分會場摘要集[C];2012年

2 李倫;黃棟輝;郭勇;;鈀催化的三氟甲基α位烯丙基化反應的研究[A];中國化學會第十二屆全國氟化學會議論文摘要集[C];2012年

3 李成;王來來;;鈀催化的酰胺羰化反應研究[A];第十三屆全國催化學術(shù)會議論文集[C];2006年

4 韓磊;周燕;;含鉑/鈀催化活性點的金屬有機框架材料[A];中國化學會第26屆學術(shù)年會晶體工程分會場論文集[C];2008年

5 曾慶樂;劉洋;高珊;楊治仁;;鈀催化合成手性N-(雜)芳基氨基酸[A];中國化學會第27屆學術(shù)年會第06分會場摘要集[C];2010年

6 韓秀玲;陸熙炎;;陽離子鈀催化的鄰炔基苯胺與醛的串聯(lián)加成反應[A];第十六屆全國金屬有機化學學術(shù)討論會論文集[C];2010年

7 林棋;付海燕;陳華;李賢均;;負載離子液體納米鈀催化芳鹵羰化反應[A];第十三屆全國催化學術(shù)會議論文集[C];2006年

8 馮秀娟;秦余虎;戴耀;包明;;鈀催化芐基氯衍生物、一氧化碳和烯丙基錫三組分偶聯(lián)反應研究[A];第十六屆全國金屬有機化學學術(shù)討論會論文集[C];2010年

9 馬曉偉;劉平;劉巖;謝建偉;代斌;;鈀催化一鍋反應合成多氟三聯(lián)苯類化合物的研究[A];中國化學會第29屆學術(shù)年會摘要集——第07分會：有機化學[C];2014年

10 焦文秀;常冠軍;羅炫;張林;林潤雄;;鈀催化胺化反應合成新型高性能材料—聚亞胺砜[A];2009年全國高分子學術(shù)論文報告會論文摘要集（上冊）[C];2009年

相關(guān)重要報紙文章 前1條

1 ;鈀催化的碳氫活化研究取得進展[N];中國技術(shù)市場報;2010年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 周平鑫;鈀催化重氮化合物參與的串聯(lián)反應及Catellani-Lautens反應研究[D];蘭州大學;2015年

2 魏小紅;銀催化合成疊氮/硝基氧化吲哚和鈀催化合成手性α-氨基酸酯衍生物[D];蘭州大學;2015年

3 包永勝;鈀催化的新型酯交換反應及TRAIL增敏的神經(jīng)酰胺類似物的設(shè)計、合成、抗癌活性研究[D];南京大學;2012年

4 單剛;從“酮”出發(fā)構(gòu)建“不同”的氮氧雜環(huán)[D];清華大學;2015年

5 魯藝;醇羥基導向的鈀催化碳—氫鍵活化及機理研究[D];南京大學;2011年

6 鄭梅芳;鈀催化交叉偶聯(lián)反應合成雜環(huán)化合物的研究[D];華南理工大學;2016年

7 吳宏描;金催化及鈀催化含多重鍵化合物的活化—異構(gòu)化反應研究[D];南京大學;2016年

8 鄒濤;鈀催化腈和α-芳基酮衍生物的合成研究[D];大連理工大學;2015年

9 羅波;鈀催化的鄰位胺化的苯甲腈類和α-（三氟甲基）-芳基甲基胺類的合成[D];西北農(nóng)林科技大學;2016年

10 王勝強;鈀催化雙氮雜芳環(huán)芳基化與選擇性氰化反應研究[D];鄭州大學;2017年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 唐慧;鈀催化C-H鍵活化實現(xiàn)偶氮苯與醇的氧化交叉偶聯(lián)反應[D];華南理工大學;2015年

2 王謙;鈀催化導向基團控制的烯炔烴交叉偶聯(lián)反應研究[D];華南理工大學;2015年

3 趙公元;鈀催化碳氫官能化反應合成苯并咪唑稠合菲啶及其衍生物的研究[D];東北林業(yè)大學;2015年

4 王瀚e，

本文編號：2224531