【摘要】：金屬催化偶聯(lián)反應(yīng)因其應(yīng)用的廣泛性,備受化學(xué)家們的關(guān)注,己經(jīng)在化學(xué)、生物、藥物修飾和材料構(gòu)建等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。傳統(tǒng)的均相金屬催化反應(yīng)中,催化劑難以回收、金屬殘留量高、價(jià)格昂貴。我們課題組開發(fā)了一種非均相聚苯胺負(fù)載鈀催化劑。該催化劑中的氮元素對(duì)金屬有一定的配位能力,從而可以較好的抓住金屬,降低金屬泄漏,減少產(chǎn)品中的金屬殘留。作為非均相催化劑,聚苯胺負(fù)載鈀可方便地回收并多次循環(huán)利用。該催化劑已成功運(yùn)用于Heck反應(yīng)。另一方面,近年來,碳-氫鍵活化取得了飛速的發(fā)展。這一技術(shù)應(yīng)用于藥物合成,可減少廢棄物的產(chǎn)生,縮短合成路線,降低合成成本,有重要的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。因此,我們對(duì)此做了一定的探索性研究。我們用相應(yīng)的烯烴作前體,來進(jìn)行溫和的鈀催化的烯烴氫官能團(tuán)化反應(yīng),該方法避免使用導(dǎo)向基團(tuán),并且鈀-氫物種對(duì)烯烴的反應(yīng)為順式插入,從而實(shí)現(xiàn)碳-碳鍵和碳-雜鍵的構(gòu)建,具有一定的可行性和實(shí)用性。本文主要研究了若干鈀催化反應(yīng)在藥物中間體合成中的應(yīng)用,研究內(nèi)容如下:1、研究了大量制備、長期儲(chǔ)存的聚苯胺負(fù)載鈀催化劑的穩(wěn)定性,及其在Suzuki反應(yīng)與Sonogashira反應(yīng)中的催化活性,并合成大量相關(guān)衍生物,通過核磁、氣相質(zhì)譜、紅外等數(shù)據(jù)確定產(chǎn)物結(jié)構(gòu),最高產(chǎn)率可達(dá)到99%和96%。實(shí)驗(yàn)表明,該催化劑可以長期儲(chǔ)存而不失活,且被成功應(yīng)用于拉帕替尼和炔孕酮藥物中間體的修飾中。2、研究了鈀催化烯烴氫芳基化的方法,通過對(duì)各項(xiàng)反應(yīng)條件的調(diào)控,并由氣相色譜儀確定產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和產(chǎn)率。該反應(yīng)更傾向于通過L*PdH對(duì)烯烴的插入反應(yīng),最后由芳基鹵化物與中間體反應(yīng),從而構(gòu)建碳-碳鍵。
[Abstract]:Metal catalytic coupling reactions have been widely used in chemistry, biology, drug modification and material construction because of their wide application. In the traditional homogeneous metal catalytic reaction, the catalyst is difficult to recover, the metal residue is high and the price is high. A heterogeneous Polyaniline supported palladium catalyst was developed. The nitrogen element in the catalyst has a certain coordination ability to the metal, so it can better grasp the metal, reduce the metal leakage, and reduce the metal residue in the product. As heterogeneous catalysts, Polyaniline supported palladium can be easily recovered and reused for many times. The catalyst has been successfully used in Heck reaction. On the other hand, carbon-hydrogen bond activation has made rapid progress in recent years. The application of this technology to the synthesis of drugs can reduce the production of waste, shorten the synthetic route and reduce the cost of synthesis, which has important industrial application value. Therefore, we have done some exploratory research on this. We used the corresponding olefins as precursors for a mild palladium catalyzed hydrofunctionalization of olefins, avoiding the use of guided groups, and the palladium hydrogen species reacted with cis-insertion of olefins. It is feasible and practical to construct carbon-carbon bond and carbon-heterogeneity bond. In this paper, the applications of some palladium catalyzed reactions in the synthesis of pharmaceutical intermediates were studied. The research contents are as follows: 1. The stability of a large number of prepared, long stored Polyaniline supported palladium catalysts was studied. And its catalytic activity in Suzuki reaction and Sonogashira reaction, and the synthesis of a large number of related derivatives. The structure of the product was determined by NMR, GC-MS, IR and so on. The highest yield can reach 99% and 96% respectively. The results show that the catalyst can be stored for a long time without loss of activity, and has been successfully used in the modification of drug intermediates Rapatini and propargesterone. The method of palladium catalyzed hydroarylation of olefin was studied. The structure and yield of the product were determined by gas chromatograph. The reaction is more inclined to the insertion reaction of olefins by L*PdH, and finally to the reaction of aryl halides with intermediates to form carbon-carbon bonds.
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：O621.251;TQ460.1

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本文編號(hào)：2224531