本文選題：吖啶化合物 + 氫轉(zhuǎn)移�。� 參考：《哈爾濱工業(yè)大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：吖啶類化合物是一類由蒽中間環(huán)系上的一個(gè)碳原子被氮原子取代而成的雜環(huán)化合物,具有非常獨(dú)特的生物活性,廣泛應(yīng)用于醫(yī)療方面,具有抗腫瘤、抗菌、消炎、治療艾滋病以及老年癡呆癥等藥效。本課題建立了一種以鄰氨基二苯甲酮和環(huán)己酮為底物,通過(guò)鈀催化氫轉(zhuǎn)移法生成吖啶類化合物的合成方法學(xué)。麥角醇是從裂葉牽�；ㄖ刑崛〕鰜�(lái)的一種麥角生物堿。常被用作治療低血壓、精神鎮(zhèn)痛、子宮和腸道刺激藥物。同時(shí)也是合成麥角生物堿類化合物的重要前軀體,因而具有重要的藥物合成價(jià)值。本論文在查閱大量文獻(xiàn)和一定化學(xué)知識(shí)積累的基礎(chǔ)上,發(fā)展了一種麥角醇全合成的方法。本論文研究?jī)?nèi)容主要分為以下兩個(gè)方面:1.吖啶類化合物的合成。本文提出了“兩步法”利用廉價(jià)易得的原料鄰氨基二苯甲酮和環(huán)己酮,通過(guò)Friedl?nder經(jīng)典方法合成喹啉化合物,繼而將喹啉化合物經(jīng)過(guò)渡金屬Pd脫氫氧化為吖啶化合物;提出“一鍋法”合成吖啶類化合物方法,直接由原料鄰氨基二苯甲酮和環(huán)己酮經(jīng)過(guò)渡金屬Pd一步反應(yīng)得到吖啶類化合物;在已建立的“一鍋法”合成吖啶類化合物方法優(yōu)化條件的基礎(chǔ)上,對(duì)不同取代基團(tuán)的底物進(jìn)行普適性研究;最后,在催化脫氫研究的基礎(chǔ)上,我們另外發(fā)展了一種喹啉化合物在堿性條件下生成吖啶化合物的方法。2.天然產(chǎn)物麥角醇的全合成。以3,4橋環(huán)化合物烏勒酮衍生物為重要中間體經(jīng)過(guò)氨基烷基化反應(yīng)、氨基縮合反應(yīng)、關(guān)環(huán)、擴(kuò)環(huán)、還原反應(yīng)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)的合成路徑,通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)路線的探索及修正,預(yù)期得到天然產(chǎn)物麥角醇。本課題設(shè)計(jì)了兩條路線來(lái)合成麥角醇重要中間體烏勒酮衍生物。路線一利用含有吲哚母核的L-色氨酸為原料經(jīng)過(guò)甲酯化和氨基保護(hù)反應(yīng),在過(guò)渡金屬Pd的作用下,通過(guò)正丁基鋰實(shí)現(xiàn)區(qū)域選擇性關(guān)環(huán),構(gòu)建麥角醇C環(huán)。路線二利用L-絲氨酸為原料經(jīng)過(guò)甲酯化,氨基保護(hù)反應(yīng),羥基保護(hù)反應(yīng)生成中間體產(chǎn)物12繼而與4-溴吲哚-2-酮進(jìn)行3-位偶聯(lián)反應(yīng),再經(jīng)過(guò)還原,關(guān)環(huán),脫保護(hù)反應(yīng)預(yù)期得到烏勒酮衍生物,為天然產(chǎn)物麥角醇合成奠定了基礎(chǔ)。
[Abstract]:Acridine compounds are a class of heterocyclic compounds which are replaced by nitrogen atoms by a carbon atom in the anthracene intermediate ring system. They have very unique biological activity and are widely used in medical treatment. They have anti-tumor, antibacterial and anti-inflammatory properties. Treatment of AIDS and Alzheimer's disease and other drug effects. In this paper, a palladium catalyzed hydrogen transfer method for the synthesis of acridine compounds using o-aminobenzophenone and cyclohexanone as substrates was established. Ergotanol is a kind of ergot alkaloid extracted from the fractionated petunia. It is often used in the treatment of hypotension, mental analgesia, uterine and intestinal irritants. It is also an important precursor for the synthesis of ergot alkaloids, so it has important drug synthesis value. In this paper, a method for the total synthesis of ergol was developed on the basis of consulting a lot of literatures and accumulating some chemical knowledge. The research content of this thesis is divided into two aspects as follows: 1. Synthesis of acridine compounds. In this paper, a "two-step method" was proposed to synthesize quinoline compounds by using cheap and easily available raw materials, o-aminobenzophenone and cyclohexanone, and then oxidize quinoline compounds to acridine compounds by dehydrogenation of quinoline compounds through PD. A one-pot method for the synthesis of acridine compounds was proposed. The acridine compounds were synthesized directly from o-aminobenzophenone and cyclohexanone through the one-step reaction of metal PD. Based on the optimized conditions of the established one-pot method for the synthesis of acridine compounds, the universality of substrates with different substituents was studied. Finally, on the basis of catalytic dehydrogenation, In addition, we have developed a method of producing acridine compounds from quinoline compounds under alkaline conditions. The total synthesis of ergot alcohol, a natural product. Wu Le ketone derivatives were used as important intermediates through amino-alkylation, amino condensation, ring closure, ring expansion and reduction reactions. According to the synthetic path of the experiment, the natural product ergol is expected to be obtained by exploring and modifying the experimental route. In this paper, two routes were designed to synthesize Wu Le ketone derivatives, an important intermediate of ergol. Route one: using L- tryptophan containing indole mother nucleus as raw material, through methyl ester reaction and amino protection reaction, under the action of transition metal PD, the region selective closure ring of ergol C ring was constructed by Ding Ji lithium. The second route uses L-serine as raw material through methyl ester reaction, amino protection reaction, hydroxyl protection reaction to form intermediate product 12 and then 3-position coupling reaction with 4-bromoindole -2-one, and then after reduction, closing the ring, The deprotection reaction anticipates the Wu Le ketone derivative, which lays the foundation for the natural product ergol synthesis.
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：O621.3

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本文編號(hào)：2040374