本文選題：糖靶向 + 柱芳烴��； 參考：《西北農(nóng)林科技大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：藥物對正常細(xì)胞的毒副作用是癌癥化療面臨的重大難題之一,而納米藥物載體以其可生物降解、低毒副作用等特點(diǎn)為解決此難題提供了一個(gè)新途徑。特別是,納米囊泡表面易于修飾不同的功能基團(tuán),從而使其具有可智能化的特點(diǎn),進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)藥物在癌細(xì)胞內(nèi)的可控高效釋放,減少藥物對正常細(xì)胞的毒副作用�；诖�,本研究擬制備含二茂鐵甲酸的柱芳烴衍生物主體分子和含吡啶基的糖衍生物客體分子,通過超分子自組裝作用形成具有GSH-pH雙響應(yīng)的糖靶向雙親性分子,進(jìn)一步在水溶液中利用親疏水作用制得具有GSH-pH雙響應(yīng)的糖靶向陽離子囊泡,從而構(gòu)建靶向-多刺激響應(yīng)性的納米藥物載體。具體如下：(a) GSH-pH雙響應(yīng)的糖靶向雙親性分子的合成：以大環(huán)分子柱芳烴為基礎(chǔ),通過點(diǎn)擊反應(yīng)將具有pH響應(yīng)性的二茂鐵甲酸基團(tuán)修飾在柱芳烴兩端,利用FeCl3將柱芳烴上二茂鐵氧化為氧化態(tài)二茂鐵使其具有GSH響應(yīng)性,得到GSH-pH雙響應(yīng)的柱芳烴主體分子,進(jìn)一步將其與制得的含吡啶基半乳糖衍生物客體分子通過超分子自組裝作用構(gòu)建具有GSH-pH雙響應(yīng)的糖靶向雙親性分子。(b) GSH-pH雙響應(yīng)的糖靶向陽離子囊泡的制備與研究：運(yùn)用制備的GSH-pH雙響應(yīng)的糖靶向雙親性分子,在水溶液中結(jié)合親疏水作用制得GSH-pH雙響應(yīng)的糖靶向超分子囊泡,利用癌細(xì)胞表面半乳糖類凝集素含量高,通過糖與蛋白相互作用,實(shí)現(xiàn)靶向選擇性的目的,并通過GSH-pH雙調(diào)控達(dá)到高效釋放藥物的目的。本研究首次合成了具有GSH-pH雙響應(yīng)的糖靶向雙親性分子,并成功用于構(gòu)建靶向-多刺激響應(yīng)性的超分子囊泡；初步利用體外模擬釋放試驗(yàn)驗(yàn)證了該囊泡可在GSH-pH雙調(diào)控下高效釋放抗癌藥物,進(jìn)一步利用流式細(xì)胞儀測量熒光強(qiáng)度驗(yàn)證了該囊泡的糖靶向選擇性,為構(gòu)建靶向-多刺激響應(yīng)性的納米藥物載體提供了一個(gè)新途徑,對癌癥化療中降低藥物對正常細(xì)胞的毒副作用具有重要的意義。
[Abstract]:The side effects of drugs on normal cells are one of the major problems in cancer chemotherapy, and nano-drug carriers provide a new way to solve this problem because of their biodegradability and low toxic side effects. In particular, the surface of nano-vesicles is easy to modify different functional groups, so that it has the characteristics of intelligence, further achieve the controllable release of drugs in cancer cells, and reduce the toxic side effects of drugs on normal cells. Based on this, we intend to prepare the host molecule of column aromatic derivatives containing ferrocene formic acid and the guest molecule of sugar derivative containing pyridyl group, and form sucrose-targeted amphiphilic molecules with double response of GSH-pH by supramolecular self-assembly. Furthermore, carbohydrate targeted cationic vesicles with double GSH-pH response were prepared by hydrophilic interaction in aqueous solution. Synthesis of carbohydrate targeting amphiphilic molecules with double GSH-responsive pH: based on macrocyclic aromatic hydrocarbons, the pH responsive ferrocenyl formate groups are modified at both ends of the column aromatics by a click-through reaction. Ferrocene on the column aromatics was oxidized to ferrocene in the oxidation state by FeCl _ 3 to make it GSH-responsive, and the host molecule of the column aromatics with double GSH-pH response was obtained. Preparation and study of Sugar targeted Cationic vesicles with double response of GSH-pH to Glycer-targeted Amphiphilic molecules by supramolecular Self-assembly with the guest molecules containing Pyridyl galactose Derivatives Glucose targeting amphiphilic molecules with double response to GSH-pH were used. Glucose targeting supramolecular vesicles with double response to GSH-pH in aqueous solution were prepared by combining with hydrophobicity. Galactose lectins on the surface of cancer cells were high in content. The aim of targeting selectivity was achieved by the interaction of sugar and protein. The aim of release of drugs was achieved by double regulation of GSH-pH. In this study, carbohydrate targeting amphiphilic molecules with double GSH-pH response were synthesized for the first time, and successfully used to construct supramolecular vesicles with targeting to multiple stimuli. The in vitro simulated release test proved that the vesicle could release anticancer drugs efficiently under the double regulation of GSH-pH, and the glucose targeting selectivity of the vesicle was verified by fluorescence intensity measurement by flow cytometry. It provides a new way for the construction of targeting-multi-stimuli-responsive nano-drug carriers and plays an important role in reducing the toxicity and side effects of drugs on normal cells in cancer chemotherapy.
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O641.3;TQ460.1

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本文編號：2023610