本文選題：RAFT聚合 + 雙親性嵌段共聚物��； 參考：《天津工業(yè)大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：近年來(lái),用聚合物膠束負(fù)載疏水性藥物用以解決這類藥物差的溶解性的研究越來(lái)越多。本文用乙基黃原酸鉀和2-溴丙酸乙酯為原料,常溫下反應(yīng)得到小分子鏈轉(zhuǎn)移劑S-(2-ethyl propionate)-O-ethyl xanthate (CTA),又以甲基丙烯酸甲酯(MMA)、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)為單體,偶氮二異丁腈(AIBN)為引發(fā)劑經(jīng)過(guò)兩步可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合(RAFT)聚合方法合成了不同MMA含量的雙親性嵌段聚合物PVP-b-PMMA。FT-IR分析了聚合物的結(jié)構(gòu)；1H-NMR分析了聚合物的結(jié)構(gòu)和純度,比較相應(yīng)官能團(tuán)峰值的比例確定出聚合物聚合度,并依此計(jì)算出分子量；GPC測(cè)試得到聚合物的分子量和分子量分布。用該雙親性的嵌段聚合物與熱分解法制備的疏水性的Fe304納米粒子進(jìn)行自組裝來(lái)驗(yàn)證Fe304是否在自組裝的過(guò)程中進(jìn)入到膠束的疏水性內(nèi)腔中,并依此為依據(jù)進(jìn)行下一步載藥實(shí)驗(yàn)。FT-IR、TGA分析表明新制備的Fe304表面物理吸附和化學(xué)鍵合了一層油胺分子,這層油胺分子使得Fe304的表面變成了疏水性,用來(lái)模擬疏水性藥物的表面性質(zhì)。自組裝后,TEM表征證明自組裝后Fe304能夠很好的進(jìn)入到膠束的內(nèi)部,并均勻的分散在膠束的內(nèi)腔中。因此,具備了進(jìn)行藥物載體研究的前提。以芘為探針用熒光色譜法對(duì)雙親性嵌段聚合物PVP-b-PMMA進(jìn)行測(cè)試得到該聚合物的臨界膠束濃度(CMC,10-4g/L),并且隨著MMA鏈段含量的增加CMC值呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(shì)。該聚合物與吲哚美辛(IMC)藥物在PBS溶液中進(jìn)行自組裝后進(jìn)行載藥量(LC)和包封率(EE)的測(cè)試,所測(cè)得的載藥量為29.5%和包封率為59.0%。體外釋放研究表明疏水性的MMA與IMC之間存在的疏水-疏水界面作用力(hydrophobic-hydrophobic interactions)和共價(jià)鍵能(hydrogen bonding)使得PVP-b-PMMA膠束對(duì)吲哚美辛的藥物緩釋達(dá)36 h之多。TEM觀察了藥物釋放前和釋放后4、8 h的載藥膠束的形貌,可以看出藥物釋放前和釋放后的膠束形態(tài)幾乎無(wú)任何變化,因此可以分析出穩(wěn)定的膠束形貌對(duì)IMC的緩釋起到了一定的作用。
[Abstract]:In recent years, more and more studies have been done on the solubility of polymer micelles loaded hydrophobic drugs. In this paper, using potassium ethyl xanthate and ethyl 2-bromopropionate as raw materials, a small molecular chain transfer agent S-chl2-ethyl propionate-O-ethyl xanthate was prepared at room temperature, and methyl methacrylate (MMA) -vinylpyrrolidone (NVP) was used as monomer. The amphiphilic block polymer PVP-b-PMMA.FT-IR with different MMA content was synthesized by two-step reversible addition-break chain transfer polymerization (RAFTT) with azodiisobutyronitrile (AIBN) as initiator. The structure and purity of the amphiphilic block polymer PVP-b-PMMA.FT-IR were analyzed by 1H-NMR. The degree of polymer polymerization was determined by comparing the ratio of peak value of functional groups, and the molecular weight and molecular weight distribution of the polymer were calculated by GPC test. The hydrophobic Fe304 nanoparticles prepared by the amphiphilic block polymer and thermal decomposition were self-assembled to verify whether Fe304 entered the hydrophobic cavity of the micelle during the self-assembly process. Based on this, the next drug loading experiment. FT-IRG TGA analysis showed that the newly prepared Fe304 surface was physically adsorbed and chemically bonded with a layer of oleamine molecule, which made the surface of Fe304 hydrophobic. Used to simulate the surface properties of hydrophobic drugs. The TEM characterization of self-assembled Fe304 showed that the self-assembled Fe304 was able to enter the micelle well and dispersed uniformly in the inner cavity of the micelle. Therefore, there is a prerequisite for drug carrier research. The critical micelle concentration of the amphiphilic block polymer PVP-b-PMMA (PVP-b-PMMA) was determined by fluorescence chromatography with pyrene as a probe. The critical micelle concentration of the polymer was 10 ~ (-4) g / L ~ (-1), and the CMC value decreased gradually with the increase of MMA segment content. The polymer and indomethacin IMC) were self-assembled in PBS solution and the drug loading and encapsulation efficiency were tested. The results showed that the drug loading rate and entrapment efficiency were 29.5% and 59.0% respectively. In vitro release studies showed that hydrophobic interaction between hydrophobic MMA and IMC (hydrophobic-hydrophobic interactionsand covalent bonding energy) made the drug release of PVP-b-PMMA micelle to indomethacin as long as 36 h. TEM was used to observe the drug release before and after release. The morphology of the drug-loaded micelles at 4 ~ 8 h after irradiation, It can be seen that there is almost no change in the morphology of the micelles before and after the release of the drug, so it can be found that the stable morphology of the micelles plays a certain role in the sustained release of IMC.
【學(xué)位授予單位】：天津工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：TQ460.1;O631

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本文編號(hào)：2017224