本文選題：修飾β-CD + PPT　； 參考：《云南師范大學》2017年碩士論文

【摘要】：20(S)-原人參三醇(20(S)-Protopanaxatriol,PPT)是人參、西洋參或三七等植物中提取的人參皂苷元,它在調(diào)節(jié)血糖、抗衰老、抗疲勞等方面具有良好的功效,特別是在抗腫瘤、誘導腫瘤細胞分化等方面療效更為顯著。但鑒于PPT的溶解度往往低于其達到治療目的時所需要的濃度,從而影響該藥物的療效。環(huán)糊精(Cyclodextrin,CD)及其衍生物獨特的“內(nèi)疏水,外親水”結構能將難溶性藥物或基團以非共價鍵的的形式嵌入其分子空腔中,借其親水特性,使包合物達到良好的親水效果,以此提高藥物的水溶性和生物利用度。近年來,借助CD親水特性對難溶性藥物的增溶研究在超分子化學領域中受到廣泛關注。同時,將CD及其衍生物作為藥物載體,研究藥物與BSA、DNA的相互作用,不僅有助于掌握藥物在體內(nèi)吸收、分布和運輸?shù)冗^程的規(guī)律、從分子水平上探究某些疾病的發(fā)病機理,尋找有效的治療藥物,而且在蛋白質(zhì)學、基因?qū)W、藥理學和藥代動力學等研究領域意義重大。本文通過合成幾種新型CD衍生物,并將其與PPT制備成超分子體系,進一步研究PPT超分子體系與BSA、DNA的相互作用。具體實驗工作如下:1.合成了8種修飾β-CDs(主體1-8),其中主體1-5、7為新型修飾β-CD,并將其與PPT制備成超分子體系,分別利用1H NMR、MS、XRD、IR等方法對它們進行表征,2D ROESY推測超分子可能的包結模式;利用紫外滴定計算主客體間的穩(wěn)定常數(shù)和包合比,結果表明主客體形成了1:1的超分子體系;通過飽和水溶液法計算體系的包合能力和包合效率。2.通過熒光光譜研究了幾種新型PPT體系與BSA的相互作用,結果表明PPT體系與BSA結合過程的主要作用力為氫鍵和范德華力,且該過程為靜態(tài)猝滅。同步熒光光譜法和結合距離實驗分別表明超分子體系作用在BSA的色氨酸殘基,偶極-偶極非輻射能量轉(zhuǎn)移也會引起B(yǎng)SA的熒光猝滅。3.采用紫外-可見吸收光譜法研究幾種新型PPT體系與ct-DNA的相互作用,結果表明PPT體系與ct-DNA通過溝槽結合以1:1形成新的復合物,并且熵變和焓變作為它們相互作用的驅(qū)動力。4.通過理論計算模擬(分子對接和分子動力學模擬)研究了主體5/PPT體系、主體5/PPT與BSA、ct-DNA的相互作用機制,所得的理論計算模擬結果均與實驗結果吻合。
[Abstract]:PPTT is a ginsenoside extracted from ginseng, Panax quinquefolium or Panax notoginseng. It has good effects in regulating blood sugar, anti-aging, anti-fatigue and so on, especially in anti-tumor. The effect of inducing tumor cell differentiation was more significant. However, the solubility of PPT is often lower than the concentration needed to achieve the therapeutic purpose, thus affecting the efficacy of the drug. Cyclodextrin Cyclodextrin (CD) and its derivatives have a unique "internal hydrophobic, external hydrophilic" structure, which can embed insoluble drugs or groups in their molecular cavities in the form of non-covalent bonds, making the inclusion complexes achieve good hydrophilic effect by virtue of their hydrophilic properties. So as to improve the water solubility and bioavailability of drugs. In recent years, the solubilization of insoluble drugs with the help of CD hydrophilicity has attracted wide attention in the field of supramolecular chemistry. At the same time, using CD and its derivatives as drug carriers to study the interaction between drugs and BSA-DNA is not only helpful to understand the process of drug absorption, distribution and transportation in vivo, but also to explore the pathogenesis of some diseases at molecular level. Finding effective therapeutic drugs is of great significance in proteomics, genetics, pharmacology and pharmacokinetics. In this paper, several novel CD derivatives were synthesized and prepared into supramolecular system with PPT. The interaction between PPT supramolecular system and BSA-DNA was further studied. The specific experimental work is as follows: 1. Eight kinds of modified 尾 -CDs (host 1-8) have been synthesized, among which host 1-5O7 is a new type of modified 尾 -CD7 and prepared into supramolecular system with PPT. The possible inclusion modes of supramolecular were characterized by 1H NMR-MS / XRDX IR and other methods. The stability constant and inclusion ratio between host and guest were calculated by ultraviolet titration. The results showed that the host and guest formed 1:1 supramolecular system, and the inclusion ability and inclusion efficiency of the system were calculated by saturated aqueous solution method. The interaction of several novel PPT systems with BSA was studied by fluorescence spectroscopy. The results show that the binding forces of PPT system and BSA are hydrogen bond and van der Waals force, and the process is static quenching. The simultaneous fluorescence spectroscopy and binding distance experiments show that the supramolecular system acts on the tryptophan residue of BSA, and the dipole-dipole non-radiative energy transfer also leads to the fluorescence quenching of BSA. The interaction of several novel PPT systems with ct-DNA was studied by UV-Vis absorption spectrometry. The results showed that the interaction between PPT system and ct-DNA was combined with ct-DNA through grooves to form a new complex at 1:1, and entropy and enthalpy change were the driving forces. 4. The interaction mechanism of the main body 5 / PPT with BSA-ct-DNA is studied by theoretical simulation (molecular docking and molecular dynamics simulation). The theoretical results are in agreement with the experimental results.
【學位授予單位】：云南師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：O641.3

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本文編號：2014258