本文選題：脂肪族MBH加和物 + N-雜芳環(huán)化合物��； 參考：《河南師范大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：光學(xué)活性的α-烷基-N-雜芳基化合物在天然產(chǎn)物、農(nóng)藥和藥物中普遍存在,它具有生物活性,因此,尋求有效的方法來構(gòu)建含有α-烷基的N-雜芳環(huán)化合物是非常需要的。MBH加合物的不對稱烯丙基化反應(yīng),是制備光學(xué)活性的α-烷基化合物常用方法之一,芳香族MBH加和物與氮雜環(huán)的不對稱烯丙基反應(yīng)已相對成熟了,然而,因?yàn)橹咀錗BH加和物的不對稱烯丙基胺化很少報道,脂肪族MBH與芳香族MBH加和物相比,活性較低,較小的空間差異、親電性弱等特點(diǎn)使反應(yīng)的結(jié)果差強(qiáng)人意,除此外,MBH加和物與這些親核性較弱的N-雜芳環(huán)化合物的烯丙基反應(yīng)很少,例如苯并咪唑、嘌呤、苯并三氮唑等。首先,對過渡金屬鈀催化的脂肪族MBH加和物與N-雜芳環(huán)化合物不對稱烯丙基胺化反應(yīng)進(jìn)行了一系列的研究和考察,最初,選擇苯并咪唑和正己烷衍生的MBH加合物之間的反應(yīng)作為模型反應(yīng)。通過使用[Pd(η_3C_3H_5)Cl]2作為Pd鹽,(R,R)-DIOP作為配體,N-烯丙基化反應(yīng)順利進(jìn)行,得到相應(yīng)的胺化產(chǎn)物,產(chǎn)率為92%,77:23的區(qū)域選擇性,但對映體選擇性差(-9%ee)。然后篩選一些優(yōu)先配體,如(R)-BINAP,(R,R)-Trost配體,(R,R)-BDPP或(R,R,R)-SKP和(R,R,R)-SKP得到較好的結(jié)果(92%產(chǎn)率,79:21區(qū)域選擇性和82%ee)。在P原子處改變具有不同芳基取代基的SKP配體沒有得到改善的結(jié)果。隨后,考察了幾種鈀鹽,Pd2(dba)3得到了優(yōu)異的結(jié)果。然后用Pd2(dba)3-(R,R,R)-SKP作為催化劑,研究了幾種溶劑,但得到的結(jié)果較差。為了提高反應(yīng)的對映選擇性,研究了不同離去基團(tuán)的MBH加合物,發(fā)現(xiàn)丙酸MBH有更好的選擇(92%產(chǎn)率,73:27區(qū)域選擇性和86%ee)。降低溫度可以增強(qiáng)對映體選擇性。當(dāng)催化劑負(fù)載量從5mol%降低至2.5mol%時,保持對映體選擇性,盡管產(chǎn)率較低。令人高興的是,當(dāng)反應(yīng)在超聲波下進(jìn)行時,反應(yīng)時間可以從96小時縮短到6小時,同時保持產(chǎn)率和對映體選擇。為了進(jìn)一步提高N-烯丙基化反應(yīng)的區(qū)域選擇性和對映選擇性,仔細(xì)篩選了MBH丙酸鹽中的各種酯基。當(dāng)使用甲酯衍生的MBH加合物時,區(qū)域選擇性和對映選擇性都明顯降低,芐基或1-金剛烷基的酯基位阻增加,對映體選擇性相同(90-93%ee)。令人驚訝的是,使用2-金剛烷基的丙酸MBH進(jìn)一步將支鏈產(chǎn)物的ee值提高到97%ee,同時將區(qū)域選擇性提高到88:12。因此,最佳反應(yīng)條件如下:在-20℃下在超聲波處理6小時時,將2.5mol%的Pd 2(dba)3,5mol%的SKP,2-金剛烷基衍生的MBH丙酸酯作為反應(yīng)物。最后,使用~1H NMR、~(13)C NMR、HSQC、HMBC、Noesy、HRMS、HPLC等手段表征手性α-烯丙基-N-雜芳基產(chǎn)物,由于嘌呤、苯并咪唑等N-雜芳環(huán)反應(yīng)的復(fù)雜性,使研究存在困難,其中嘌呤反應(yīng)有N7和N9位的選擇性要通過HSQC和HMBC來確定結(jié)構(gòu),N-雜芳基和MBH的烯丙基胺化反應(yīng)生成兩種互變異構(gòu)體,分別是手性的支鏈產(chǎn)物(B)和非手性的支鏈產(chǎn)物(L),而且反應(yīng)生成的鏈產(chǎn)物有Z型和E型,要通過Noesy譜來確定構(gòu)型,7-甲基苯并咪唑和苯并三氮唑和MBH加合物反應(yīng)也會有選擇位點(diǎn)的不同,可以通過HSQC、HMBC和Noesy來確定結(jié)構(gòu)。由于手性α-烯丙基-N-雜芳基產(chǎn)物的多官能團(tuán)化,可以對反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行延伸合成需要的目標(biāo)產(chǎn)物,這為合成光學(xué)活性的α-烷基-N-雜芳基化合物提供了一個新思路。
[Abstract]:The optically active alpha alkyl -N- hetero aryl compounds are ubiquitous in natural products, pesticides and drugs, and have biological activity. Therefore, the search for effective methods for the construction of N- heterocyclic compounds containing alpha alkyl is an unsymmetrical allylation reaction of.MBH adducts which are very necessary. It is commonly used for the preparation of optically active alpha alkyl compounds. One of the methods, the asymmetric allyl reaction of aromatic MBH adding and nitrogen heterocyclic is relatively mature. However, because the asymmetric allyl amidation of the aliphatic MBH addition is rarely reported, the aliphatic MBH is lower in activity compared with the aromatic MBH addition, and the smaller spatial difference and weak electrophilic properties make the results less desirable. In addition, the allyl reactions of the MBH addition and the nucleophilic N- heterocyclic compounds are rare, such as benzimidazole, purine, benzo three azoles, etc. first, a series of studies and investigations are conducted on the asymmetric allyl amination of the aliphatic MBH addition catalyzed by the transition metal palladium with the N- heterocyclic compounds. The reaction between the MBH adduct derived from imidazole and n-hexane is used as a model reaction. By using [Pd (ETA _3C_3H_5) Cl]2 as a Pd salt and (R, R) -DIOP as a ligand, the N- allylation reaction is carried out smoothly and the corresponding amination products are obtained, the yield is 92%, the selectivity of 77:23, but the selectivity of enantiomers (-9%ee). Then screening some priority matching. The ligand, such as (R) -BINAP, (R, R) -Trost ligand, (R, R) -BDPP or (R, R, R) -SKP, etc. A) 3- (R, R, R) -SKP was used as a catalyst to study several solvents, but the results were poor. In order to improve the enantioselectivity of the reaction, the MBH adducts of different leaving groups were studied. It was found that propionic acid MBH had a better choice (92% yield, 73:27 regioselectivity and 86%ee). When the 5mol% is reduced to 2.5mol%, the enantioselectivity is maintained, although the yield is low. It is pleasing that the reaction time can be shortened from 96 hours to 6 hours, while the yield and enantiomers are kept at the same time. In order to further improve the regioselectivity and enantioselectivity of the N- allylation reaction, the M is carefully screened. Various ester groups in BH propionate. When the MBH adducts derived from methyl ester are used, the regioselectivity and enantioselectivity are significantly reduced, the steric hindrance of the benzyl or 1- adamantyl ester is increased and the enantiomer selectivity is the same (90-93%ee). It is surprising that the EE value of the branched product is further increased to 97%ee by the 2- MBH adamantal propionate MBH. At the same time, the regioselectivity was raised to 88:12., so the optimum reaction conditions were as follows: at -20 C, the SKP of Pd 2 (DBA) 3,5mol% of 2.5mol% and the MBH propionate derived from 2- adamantyl were used as the reactant at 6 hours at the time of ultrasonic treatment. Finally, the ~1H NMR, ~ (13) C, and other means were used to characterize the chiral alpha allyl The base products, due to the complexity of the N- hetero ring reactions such as purine and benzimidazole, make the study difficult. The selectivity of the purine reaction with N7 and N9 sites is to determine the structure by HSQC and HMBC, and the allyl amine reaction of N- hetero aryl and MBH produces two kinds of hetero amines, which are chiral branched chain products (B) and chiral branched chain products (the chiral branched chain products (B) and chiral branched chain products ( L), and the chain products produced by the reaction are type Z and E type, to determine the configuration by Noesy spectrum. The reaction of 7- methyl benzimidazole and benzo three azoles and MBH adducts will also have different selection sites, which can be determined by HSQC, HMBC and Noesy, and the reaction products can be produced because of the polyfunctionalization of the chiral alpha allyl -N- heteroaryl products. The target products needed to extend the synthesis process provide a new idea for the synthesis of optically active alpha alkyl -N- heteroaryl compounds.
【學(xué)位授予單位】：河南師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：O621.25

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張淑嫻;王玉龍;李慶蛟;馬云霞;王標(biāo)兵;;含磷烯丙基胺型苯并VA嗪的合成與表征[J];化學(xué)反應(yīng)工程與工藝;2012年03期

2 唐炳濤,張淑芬,楊錦宗,劉峰;烯丙基胺的合成研究[J];大連理工大學(xué)學(xué)報;2004年02期

3 羅潔;江煥峰;;手性烯丙基胺的合成進(jìn)展[J];有機(jī)化學(xué);2008年02期

4 袁希召，，王美蘭，景治中，陳涑年，郭文松，周訓(xùn)青;N，N－二甲基烯丙基胺氯化產(chǎn)物的質(zhì)譜分析及氯化反應(yīng)機(jī)理[J];質(zhì)譜學(xué)報;1994年01期

5 關(guān)曉輝;許穎;魯敏;于磊;李彥英;;烯丙基胺-細(xì)菌纖維素的制備及其動力學(xué)研究[J];材料導(dǎo)報;2012年14期

6 田慧潔，陳立桅，姚光慶，金朝霞，李福綿;C_（60）與含烯丙基胺聚合物加成物的熒光行為[J];高分子學(xué)報;1996年03期

7 徐偉箭,劉耀馳,熊遠(yuǎn)欽;二乙基烯丙基胺的合成[J];湖南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2004年02期

8 陳志娟;肖敏亮;郭保收;唐文明;;離子液體中的烯丙基化反應(yīng)研究進(jìn)展[J];淮北煤炭師范學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版);2007年02期

9 魏曉寧;柳凌艷;王冰;常衛(wèi)星;李靖;;簡單亞胺的高效烯丙基化反應(yīng)研究[J];化學(xué)學(xué)報;2009年08期

10 劉立華;龔竹青;鄭雅杰;;非水滴定法測定二甲基烯丙基胺[J];理化檢驗(yàn)(化學(xué)分冊);2006年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 王勇;徐靖坤;谷永紅;田仕凱;;鈀催化下手性烯丙基胺與保護(hù)肼立體專一性的烯丙化反應(yīng)[A];中國化學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會摘要集——第07分會：有機(jī)化學(xué)[C];2014年

2 魏曉寧;王冰;柳凌艷;常衛(wèi)星;李靖;;三氟甲磺酸銦催化的亞胺的烯丙基化反應(yīng)[A];中國化學(xué)會第26屆學(xué)術(shù)年會有機(jī)化學(xué)分會場論文集[C];2008年

3 徐濤;慕欣;彭海輝;劉國生;;銀催化的聯(lián)烯的分子內(nèi)氟胺化反應(yīng)研究[A];中國化學(xué)會第28屆學(xué)術(shù)年會第6分會場摘要集[C];2012年

4 姜振鈺;張蔡華;顧峰雷;楊科芳;來國橋;徐利文;;鐵催化斷裂sp~3碳-氮鍵促進(jìn)烯丙基胺類化合物參與的Tsuji-Trost烯丙基化反應(yīng)的研究[A];中國化學(xué)會第27屆學(xué)術(shù)年會第06分會場摘要集[C];2010年

5 葉洋宏;王高;陳善勇;余孝其;;鈷催化的芐位C-H鍵直接胺化反應(yīng)[A];有機(jī)合成創(chuàng)新—產(chǎn)業(yè)化的新動力——中國化學(xué)會全國第三屆有機(jī)合成化學(xué)與過程學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2010年

6 王旭;王林;陳棟棟;孫俊奇;沈家驄;;高負(fù)載量與普適基底沉積的聚合物凝膠多層膜[A];2009年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集（下冊）[C];2009年

7 董英杰;孟子暉;崔至皓;崔可建;徐光瑞;徐志斌;;無催化劑條件下氫氧化鎂促進(jìn)的芳香胺化反應(yīng)研究[A];2012年中國藥學(xué)大會暨第十二屆中國藥師周論文集[C];2012年

8 郭海明;梁磊;牛紅英;王東超;渠桂榮;;通過C-H活化胺化反應(yīng)合成多環(huán)核苷[A];河南省化學(xué)會2012年學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2012年

9 馬軍安;;基于糖結(jié)構(gòu)的手性硫脲催化劑的設(shè)計合成及其不對稱反應(yīng)應(yīng)用[A];中國化學(xué)會第26屆學(xué)術(shù)年會不對稱催化分會場論文集[C];2008年

10 張洪偉;熊濤;蒲衛(wèi)亞;李燕;韓靜潔;孫凱;張前;;銅催化苯乙烯及其衍生物的分子間高區(qū)域選擇性雙胺化反應(yīng)研究[A];中國化學(xué)會第十屆全國有機(jī)合成化學(xué)學(xué)術(shù)研討會會議論文集[C];2012年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李夢茹;經(jīng)由鹵鍵活化的N-鹵代酰亞胺和炔烴的鹵代/鹵胺化/氧代胺化反應(yīng)[D];東北師范大學(xué);2016年

2 白國義;醇催化胺化反應(yīng)的研究[D];天津大學(xué);2003年

3 呂允賀;基于酰亞胺、脒及叔胺氮源的胺化反應(yīng)研究[D];東北師范大學(xué);2014年

4 陳活記;鈀催化氧化烯烴的烯丙基碳—?dú)滏I官能團(tuán)化的反應(yīng)研究[D];華南理工大學(xué);2013年

5 何海曉;方酰胺催化雜環(huán)亞胺的不對稱反應(yīng)研究[D];北京理工大學(xué);2015年

6 王仁超;手性硫脲催化的不對稱硫雜Michael加成反應(yīng)[D];北京化工大學(xué);2014年

7 段志強(qiáng);新型不對稱安道爾脫羧系列反應(yīng)及其在羥基吲哚衍生物合成中的應(yīng)用[D];南京大學(xué);2014年

8 禚明華;雙軸手性酰亞胺二磷酸催化不對稱傅克反應(yīng)合成三芳基甲烷的研究[D];吉林大學(xué);2016年

9 劉莉;雙咔啉類手性催化劑的設(shè)計合成及其在不對稱烯丙基化加成反應(yīng)中的活性和相關(guān)產(chǎn)物的抗腫瘤活性研究[D];河北大學(xué);2016年

10 毛志杰;催化不對稱反電子需求氧雜Diels-Alder反應(yīng)研究[D];南京大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 于露露;脂肪族MBH加合物與N-芳雜環(huán)的不對稱烯丙基胺化反應(yīng)[D];河南師范大學(xué);2017年

2 吳秀亭;聚烯丙基胺的合成、性能和層層自組裝研究[D];河北大學(xué);2011年

3 丁磊;高烯丙基胺類化合物合成新方法的研究[D];上海師范大學(xué);2014年

4 盧戰(zhàn)勝;烯丙基胺類共聚物的合成及在分離中的應(yīng)用[D];天津科技大學(xué);2009年

5 胡旺華;分子碘催化下嘧啶酮/酰胺、多聚甲醛與取代苯乙烯反應(yīng)合成烯丙基胺類衍生物[D];西北師范大學(xué);2013年

6 劉會利;有機(jī)小分子催化MBH碳酸酯的不對稱烯丙基硅醚化反應(yīng)研究[D];河南師范大學(xué);2017年

7 劉鋒;聚烯丙基胺型高分子染料的合成與應(yīng)用[D];大連理工大學(xué);2001年

8 李艷春;金屬銦促進(jìn)下醛的“一鍋”烯丙基化反應(yīng)研究[D];西北師范大學(xué);2010年

9 何俊;鹽酸考來維侖的合成工藝研究[D];南京理工大學(xué);2013年

10 葉長青;醋酸鈀與降冰片烯共同介導(dǎo)的遠(yuǎn)程非活化碳?xì)滏I的直接胺化反應(yīng)研究[D];江西師范大學(xué);2015年

本文編號：1914745