發(fā)布時(shí)間：2018-05-05 08:22

  本文選題：色胺酮 + 吲哚醌　； 參考：《有機(jī)化學(xué)》2016年01期

【摘要】：首先合成吲哚醌衍生4a~4f,氧化水解得到鄰氨基苯甲酸衍生物5a~5d.以這兩者為原料設(shè)計(jì)合成A和/或D環(huán)取代的色胺酮衍生物1a~1q.然后,以色胺酮6位酮羰基分別與水合肼、鹽酸羥胺反應(yīng)生成C環(huán)席夫堿結(jié)構(gòu).最后,以哌嗪結(jié)構(gòu)取代B環(huán)嘧啶酮合成茚(1,2-b)喹喔啉-11-酮.共設(shè)計(jì)合成20個(gè)化合物,其中新化合物13個(gè).對(duì)所合成化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)紅外光譜、核磁氫譜、元素分析確證.測(cè)定所合成化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞A549的體外抑制活性.結(jié)果表明化合物1b,1c,1i,1j,1p和1q表現(xiàn)出較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞抑制活性,IC50值分別為3.58,0.99,1.03,2.10,0.51和0.43μmol·L-1.構(gòu)效關(guān)系研究表明:D環(huán)鹵素取代提高抗腫瘤活性,而取代基團(tuán)在A(yíng)環(huán)時(shí)則減弱抗腫瘤活性;B環(huán)(嘧啶環(huán))被哌嗪環(huán)取代后抗腫瘤活性消失(IC50100μmol·L-1);而C環(huán)酮羰基生成席夫堿結(jié)構(gòu)抗腫瘤活性與色胺酮相當(dāng).
[Abstract]:First, indoloquinone derived 4a~4f was synthesized by oxidative hydrolysis to obtain 5a~5d. of O aminophenyl formic acid derivative, which was designed to synthesize A and / or D ring substituted chroamone derivatives 1a~1q.. Then, the structure of C cyclic Schiff base was formed with hydrazine 6 acetone carbonyl with hydrazine and hydroxylamine hydrochloride respectively. Finally, the piperazine structure was substituted for B ring pyrimidone. The synthesis of 20 compounds, including 13 new compounds, was synthesized. The structure of the synthesized compounds was confirmed by IR, NMR, and elemental analysis. The inhibitory activity of the compound to the tumor cell A549 was determined. The results showed that the compound 1b, 1C, 1I, 1J, 1p and 1q showed strong tumor fines. Cytosolic activity, IC50 values of 3.58,0.99,1.03,2.10,0.51 and 0.43 Mu mol. L-1., respectively, showed that the substitution of D ring halogen to improve the antitumor activity, while the substituent group weakened the antitumor activity at the A ring, and the B ring (pyrimidine ring) was replaced by the piperazine ring after the anti tumor activity loss (IC50100 u mol L-1), while the C cycloone carbonyl formed Schiff base. The antitumor activity is equivalent to that of chroamone.

【作者單位】： 西部資源生物與現(xiàn)代生物技術(shù)省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室西北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;西安市食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)所;
【基金】：陜西省自然科學(xué)基金(No.2014JM4095) 陜西省教育廳基金(No.12JK1010) 陜西省重點(diǎn)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)計(jì)劃(No.2013KCT-24)資助項(xiàng)目~~
【分類(lèi)號(hào)】：O621.3

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本文編號(hào)：1846946