本文選題：水凝膠 + 氫鍵�。� 參考：《東北師范大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：1953年,James Watson和Francis Crick提出了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)互補(bǔ)的堿基對A-T(adenine thymine)和G-C(guanine cytosine)之間以氫鍵作為橋梁,構(gòu)筑起了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)。由于多重堿基對在組裝方面有著高度的精確性和方向性,堿基對的概念就由生物領(lǐng)域跨越到超分子化學(xué)領(lǐng)域。雖然堿基對在超分子領(lǐng)域已經(jīng)發(fā)揮了重要的作用,但是其在生物醫(yī)用高分子領(lǐng)域的應(yīng)用還只是處于剛剛起步的階段。另一方面,傳統(tǒng)的PEG/α-CD超分子水凝膠的力學(xué)性能并不是十分理想,還有很大的提高空間。本論文以具有良好生物相容性的聚乙二醇為骨架,在傳統(tǒng)的PEG/α-CD水凝膠的基礎(chǔ)上引入C-G堿基對,構(gòu)建了包含堿基對的刺激響應(yīng)性的水凝膠。C-G堿基對的引入,明顯地增加了交聯(lián)點(diǎn)的數(shù)量,增加了交聯(lián)密度,形成的凝膠具有更強(qiáng)的力學(xué)性能。在增加交聯(lián)密度,提高力學(xué)性能的前提下,通過引入刺激響應(yīng)性的官能團(tuán)構(gòu)建了智能性的超分子水凝膠,本論文主要包括以下兩方面內(nèi)容:1.在PEG/α-CD超分子水凝膠的構(gòu)建過程中,引入胞嘧啶(C)/鳥嘌呤(G)堿基對,制備溫度敏感的超分子凝膠。實(shí)驗(yàn)證明表明:C-G間堿基對的引入,提高了PEG/α-CD超分子凝膠體系的交聯(lián)密度,超分子凝膠的力學(xué)性能明顯提高。進(jìn)一步,以阿霉素(DOX)為抗癌藥物模型,探討包含堿基對超分子水凝膠作為藥物載體的可行性,體外藥物釋放數(shù)據(jù)表明:包含堿基對的PEG/α-CD超分子水凝膠(SHG)對DOX有很好的緩釋效果。體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)也證明,SHG超分子水凝膠具有良好的生物相容性,在生物醫(yī)用材料方面具有優(yōu)異的應(yīng)用前景。2.在第一章研究內(nèi)容的基礎(chǔ)上,選用具有活性氧自由基敏感的酮縮硫醇鍵連接堿基對,用鳥嘌呤修飾的酮縮硫醇鍵(G-TK-G)將胞嘧啶修飾的PEG(C-PEG-C)連接起來,與α-CD一起,構(gòu)建了含有TK鍵的ROS敏感的超分子水凝膠(TKHG)。評價(jià)了智能型超分子水凝膠的ROS敏感性,并研究了該類水凝膠對對抗腫瘤藥物的擔(dān)載及ROS響應(yīng)性釋放。結(jié)果表明:制備的TKHG具有增強(qiáng)的力學(xué)性能,并對DOX有很好的ROS響應(yīng)性釋放效果。
[Abstract]:In 1953, James Watson and Francis Crick proposed the double helix structure of DNA. It was found that the double helix structure of DNA was constructed by hydrogen bond between the complementary base pair A-T(adenine thymine) and G-C(guanine cytosine. Because of its high accuracy and directivity in the assembly of multiplex base pairs, the concept of base pairs leaps from the field of biology to the field of supramolecular chemistry. Although base pair has played an important role in the field of supramolecular, its application in biomedical polymer field is still in its infancy. On the other hand, the mechanical properties of traditional PEG/ 偽 -CD supramolecular hydrogels are not ideal, and there is much room for improvement. In this paper, based on polyethylene glycol with good biocompatibility, C-G base pair was introduced on the basis of traditional PEG/ 偽 -CD hydrogel, and a hydrogel. C-G base pair containing base pair was constructed. The number of crosslinking points and crosslinking density were obviously increased, and the resulting gel had stronger mechanical properties. On the premise of increasing crosslinking density and improving mechanical properties, intelligent supramolecular hydrogels were constructed by introducing stimulus-responsive functional groups. The main contents of this thesis are as follows: 1. In the process of constructing PEG/ 偽 -CD supramolecular hydrogel, the temperature sensitive supramolecular gel was prepared by introducing cytosine Con / guanine G base pair. The results show that the cross-linking density and mechanical properties of PEG/ 偽 -CD supermolecular gels are improved by the introduction of the 1: C-G base pair. Furthermore, the feasibility of supramolecular hydrogels containing base pairs as drug carriers was investigated by using doxorubicin (DOX) as an anticancer drug model. In vitro drug release data showed that PEG/ 偽 -CD supramolecular hydrogels containing base pairs had a good sustained release effect on DOX. In vitro cytotoxicity tests also proved that SHG supramolecular hydrogels have good biocompatibility and have excellent application prospects in biomedical materials. On the basis of the research in the first chapter, the keto-mercaptan bond, which is sensitive to reactive oxygen free radical, is selected to connect the base pair, and the guanine modified ketothiol bond (G-TK-G) is used to connect the cytosine modified PEGG C-PEG-C with 偽 -CD. A ROS sensitive supramolecular hydrogel with TK bond was constructed. The ROS sensitivity of intelligent supramolecular hydrogels was evaluated, and the loading and ROS responsive release of these hydrogels to anticancer drugs were studied. The results show that the prepared TKHG has enhanced mechanical properties and has a good ROS response release effect on DOX.
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：O648.17

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本文編號：1841969