本文選題：共軛聚合物　切入點(diǎn)：半乳糖　出處：《南京郵電大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：光動(dòng)力治療由于其低毒性、對(duì)正常組織的損傷小和抗癌廣譜等優(yōu)點(diǎn)已成為腫瘤治療的新方法。然而傳統(tǒng)的光敏劑吸光能力弱、不易于修飾,限制了光動(dòng)力治療的效果。共軛聚合物具有光學(xué)穩(wěn)定性好、吸光能力強(qiáng)和易于化學(xué)修飾等特點(diǎn)使其廣泛用于制備光敏劑�，F(xiàn)報(bào)道的共軛聚合物光敏劑仍存在水溶性差和對(duì)腫瘤缺乏主動(dòng)靶向的問題,本論文針對(duì)此問題在共軛聚合物的側(cè)基引入水溶性聚合物以提高其水溶性,且通過在水溶性聚合物的側(cè)鏈引入功能性糖聚合物使其具備主動(dòng)靶向的能力。本文的具體研究?jī)?nèi)容有以下三個(gè)方面:(1)高水溶性刷型共軛聚合物光敏劑(PPF-Ir-g-POEGMA)的制備:首先通過Suzuki聚合將銥配合物(ppy)2Ir(BrFPyBr)引入聚芴苯共軛主鏈,然后通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)在側(cè)鏈連接水溶性聚合物(POEGMA)實(shí)現(xiàn)聚合物的水溶性,經(jīng)核磁數(shù)據(jù)計(jì)算主鏈銥配合物摻雜比例為33%,側(cè)鏈單體OEGMA引入數(shù)目為10。聚合物發(fā)射光譜顯示在390-510 nm和570-700 nm波段有兩個(gè)發(fā)射峰,PPF-Ir-g-POEGMA在水中的溶解度達(dá)10 mg/mL,用動(dòng)態(tài)光散射實(shí)驗(yàn)測(cè)得其平均粒徑為168 nm,進(jìn)一步證明此共軛聚合物在水中有好的分散性。最后用活性氧探針(ADMA)進(jìn)行單線態(tài)氧測(cè)定,光照210 s后ADMA幾乎消耗完全,證明水溶性共軛聚合物能高效的產(chǎn)生單線態(tài)氧,具有光動(dòng)力治療的潛力。(2)刷型含糖共軛聚合物光敏劑對(duì)腫瘤的靶向光動(dòng)力治療:為實(shí)現(xiàn)光敏劑的主動(dòng)靶向能力,我們將PPF-Ir-g-POEGMA通過點(diǎn)擊化學(xué)在POEGMA上引入第二嵌段半乳糖聚合物,得到對(duì)HepG2細(xì)胞具備靶向性的光敏劑PPF-Ir-g-(POEGMA-b-PGal),然后研究其對(duì)HepG2細(xì)胞靶向光動(dòng)力治療。首先利用ADMA進(jìn)行不同光照強(qiáng)度的單線態(tài)氧測(cè)定,結(jié)果表明光敏劑在光照時(shí)能高效產(chǎn)生單線態(tài)氧。MTT法證明Hep G2細(xì)胞和Hela細(xì)胞在聚合物溶液濃度為0.5mg/mL時(shí)都具有較低的細(xì)胞毒性。通過流式細(xì)胞靶向性實(shí)驗(yàn)及激光共聚焦成像實(shí)驗(yàn)證明光敏劑對(duì)HepG2細(xì)胞靶向性是由半乳糖聚合物與ASGP-R之間的相互作用引起,而且進(jìn)一步通過測(cè)試證明PPF-Ir-g-(POEGMA-b-PGal)在HepG2細(xì)胞內(nèi)能夠產(chǎn)生單線態(tài)氧。接下來利用流式細(xì)胞儀和激光共聚焦成像進(jìn)行了PPF-Ir-g-(POEGMA-b-PGal)對(duì)Hep G2光動(dòng)力治療實(shí)驗(yàn),光照后,其細(xì)胞凋亡比例超過80%,說明具有良好的光動(dòng)力治療效果。通過對(duì)比PPF-Ir-g-(POEGMA-b-PGal)對(duì)HepG2和Hela細(xì)胞光動(dòng)力MTT實(shí)驗(yàn)再次證明了光敏劑的靶向性。最后用聚合物對(duì)HepG2荷瘤鼠進(jìn)行光動(dòng)力治療,發(fā)現(xiàn)小鼠腫瘤體積有明顯減小,光動(dòng)力治療效果明顯。(3)通過包覆的方式制備了以銥配合物作為核結(jié)構(gòu),分別以糖聚合物和多糖作為殼結(jié)構(gòu)的納米粒子Ir/PGlc-NP,Ir/β-1,3glucan-NP,并分別對(duì)其粒徑、光譜和形貌等性質(zhì)進(jìn)行了表征。將納米粒子水溶液通過尾部靜脈注射的方式注入小鼠體內(nèi),24 h后進(jìn)行小鼠器官的熒光成像研究,結(jié)果表明熒光信號(hào)主要集中在肝臟附近,肺部和腎臟也有少許熒光信號(hào),證明了納米粒子可以作為熒光探針進(jìn)行體內(nèi)的一系列生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京郵電大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R73-36;O631

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本文編號(hào)：1691094