本文選題：生物可降解支架　切入點：納米載藥粒子　出處：《青島科技大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：1977年9月,Gruentzig醫(yī)師完成了第一例經(jīng)皮冠脈成形術(shù)(PTCA),開創(chuàng)了心臟病學(xué)介入治療的新紀(jì)元。自此以后該學(xué)科迅速發(fā)展,先后經(jīng)歷了PTCA時代、裸金屬支架(BMS)時代與藥物洗脫支架(DES)時代。但是永久存在于血管中的金屬植入物通常會導(dǎo)致血管壁炎癥,并限制血管正常的舒縮活動,繼而容易引起術(shù)后再狹窄等不良后果的發(fā)生,雖然目前臨床上廣泛使用的藥物洗脫支架(DES)成功解決了PTCA術(shù)后急性血管閉塞和BMS術(shù)后再狹窄的問題,但DES仍不是最完美的支架。DES表面涂覆的抗增殖藥物一方面抑制了血管平滑肌的增生,另一方面卻延緩了血管內(nèi)皮的修復(fù)。為了降低傳統(tǒng)藥物洗脫支架(DES)所造成的多種并發(fā)癥的發(fā)生,研究者對植入性支架做了多種改進,生物可降解支架也因此應(yīng)運而生,該種支架在植入后即刻可支撐病變血管,待血管負(fù)性重構(gòu)完成后即完全降解。生物完全可降解支架的優(yōu)勢在于支架降解后能完成金屬支架不能完成的任務(wù),如恢復(fù)血管正常的生理功能、緩解血管壁炎癥、不會禁錮邊支血管、可在同一病變部位反復(fù)介入治療以及與磁共振檢查兼容等。良好的內(nèi)皮化是完全可降解支架在體內(nèi)安全降解的前提,研究發(fā)現(xiàn),抗增殖納米載藥顆粒能夠有效抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖,同時對血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖影響不大,這將幫助支架完成良好的內(nèi)皮化。另外納米載藥粒子由于其大的比表面積,還能夠?qū)崿F(xiàn)高效的載帶效率以及藥物緩釋效果。因而本文利用傳統(tǒng)的乳液溶液揮發(fā)的方法,將抗增生藥物雷帕霉素(sirolimus)以及聚合物載體左消旋旋聚乳酸(PDLLA)溶于丙酮溶劑中,然后在超聲條件下將此混合溶液滴加到含有表面活性劑的水溶液中,揮發(fā)掉有機溶劑后高速離心得到直徑200nm-500nm的納米載藥粒子。測試表明該納米載藥粒子的包封效率在90%左右,在緩釋溶液中連續(xù)釋放15天,藥物釋放率可達70%。聚乳酸(PLA)具有良好的生物相容性以及可降解性能,但其強疏水性能一定程度上限制了其在可降解支架領(lǐng)域的應(yīng)用。本文利用Ar低溫等離子技術(shù)在PLLA血管支架表面接枝親水性的聚合物聚乙烯吡咯烷酮(PVP)以及聚醋酸乙烯酯(PVAc),接觸角測試表明,經(jīng)等離子接枝的材料表面接觸角由原來的105-110°可降至22°,由強疏水性變?yōu)橛H水性。體外細(xì)胞粘附性實驗表明,等離子處理后的材料表面表現(xiàn)出親水性質(zhì),其細(xì)胞的粘附性也得以明顯提高,更加有利于細(xì)胞在其表面的生長。經(jīng)低溫等離子接枝處理的PLLA支架,親水性得到改善的同時也獲得了一定的粘附性能,能夠有效的吸附納米載藥粒子。因而,我們將等離子處理后的PLLA支架浸于納米載藥粒子的懸浮液中,物理吸附后干燥得到納米粒子涂層支架。細(xì)胞共培養(yǎng)實驗表明,該納米粒子涂層支架具有良好的生物相容性,并且能夠有效抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖,同時對血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖影響不大,因而能夠幫助支架更好地完成內(nèi)皮化過程,繼而減小支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生。
[Abstract]:In September 1977, Dr. Gruentzig completed the first cases of percutaneous coronary angioplasty (PTCA), ushered in a new era of interventional cardiology. Since the rapid development of science, has experienced the era of PTCA, bare metal stent (BMS) era with drug eluting stents (DES). When the generation of metal implants but persistent on blood vessels the usually leads to vascular inflammation, and limit the normal vascular vasomotion, then easily lead to restenosis and other adverse consequences, although widely used in clinical drug eluting stents (DES) has successfully solved the problem of acute vascular occlusion and restenosis after BMS after PTCA, but DES is not the most perfect support.DES coated on the surface of the anti proliferation drug inhibits vascular smooth muscle proliferation, on the other hand, delaying the repair of vascular endothelium. In order to reduce the traditional drug eluted stent (DES) made The occurrence of various complications of stent implantation, researchers made many improvements, biodegradable stent also arises at the historic moment, the scaffold can support the vascular lesions after implantation immediately to vascular negative remodeling after completion of complete degradation. Biological completely biodegradable stent has the advantage of degradation of the scaffold can be completed after metal stents can not be completed the task of restoring the normal physiological function of blood vessels, alleviate vascular inflammation, not confined side branch blood vessels, repeated interventional treatment in the same lesion and MRI compatible. Good skin is completely in the premise, degradation of scaffolds in vivo degradation studies found that anti proliferation of nano drug carrier the particles can effectively inhibit the proliferation of vascular smooth muscle cells, while the effects on proliferation of vascular endothelial cells, which will help support good complete endothelialization of other nanoparticles. Drug particles due to its large surface area, but also can be achieved with efficiency and drug release rate. So this paper use efficient loading method of emulsion solvent evaporation of the traditional anti hyperplasia drug rapamycin (sirolimus) and left circumflex racemic polymer carrier polylactic acid (PDLLA) dissolved in acetone, and then under the condition of ultrasound the aqueous solution is dripped into the mixture containing surfactants, volatile organic solvents after high-speed centrifugation to obtain nanometer diameter 200nm-500nm of the drug loaded particles. Tests show that the drug loaded nano particle entrapment efficiency was about 90% in 15 days for the release of sustained-release solution, the drug release rate of 70%. (poly lactic acid PLA) has compatibility and biodegradable properties of good biological, but its strong hydrophobic properties limits its application in biodegradable field. This paper uses the Ar technology in PLLA blood plasma Polymerpolyvinylpyrrolidone tube graft stent surface hydrophilic (PVP) and polyvinyl acetate (PVAc), contact angle measurement showed that the plasma grafting material surface contact angle from 105-110 degrees to 22 degrees, from a strong hydrophobic to hydrophilic. The results indicated that cell adhesion in vitro, material the surface after plasma treatment showed hydrophilic properties, adhesion of the cell can be significantly improved, more conducive to the growth of cells on the surface. The PLLA stent graft treatment of low temperature plasma, and the hydrophilicity was improved also obtained certain adhesion properties, can effectively adsorb nano drug loaded particles. Therefore, we will support the PLLA of the suspension after the plasma treatment is dipped in the drug loaded nano particles, physical adsorption after drying to obtain nanoparticles coated stents. Cell co culture experiments showed that the nanoparticles with coated stent It has good biocompatibility and can effectively inhibit the proliferation of vascular smooth muscle cells, and has little effect on the proliferation of vascular endothelial cells. Therefore, it can help the scaffolds to better perform endothelialization, and then reduce the occurrence of stent restenosis.

【學(xué)位授予單位】：青島科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：TQ460.1;O633.14

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