本文選題：鹽酸左西替利嗪　切入點(diǎn)：有關(guān)物質(zhì)　出處：《浙江海洋大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：對美國、歐洲、英國和中國等各藥典中鹽酸左西替利嗪原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢索后發(fā)現(xiàn),僅美國藥典給出了鹽酸左西替利嗪有關(guān)物質(zhì)檢查的詳細(xì)方法。依照各國藥典對鹽酸西替利嗪和鹽酸左西替利嗪有關(guān)物質(zhì)的檢測方法進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢測,結(jié)果表明采用方法學(xué)中要求的國內(nèi)硅膠色譜柱進(jìn)行研究,結(jié)果均不能滿足要求。由于鹽酸左西替利嗪在合成所需的原料及可能產(chǎn)生的有關(guān)物質(zhì)與鹽酸西替利嗪的基本相同,因此研究中采用鹽酸西替利嗪對照品作為鹽酸左西替利嗪有關(guān)物質(zhì)檢查的對照品對鹽酸左西替利嗪有關(guān)物質(zhì)的檢查方法進(jìn)行了研究,建立了相關(guān)的色譜分析方法,優(yōu)化了色譜分析條件,同時對各雜質(zhì)進(jìn)行了分類研究。研究考察了流動相酸度、流動相組成、流速、柱溫、梯度洗脫程序、方法耐用性,建立了同時分離鹽酸左西替利嗪及9種雜質(zhì)的HPLC方法,新方法采用0.7%磷酸液溶液和乙腈,C18色譜柱對10種物質(zhì)進(jìn)行梯度洗脫,各物質(zhì)分離度良好,并進(jìn)行了方法學(xué)驗證,。研究對鹽酸左西替利嗪進(jìn)行了 0.1mol/L鹽酸、0.1mol/L氫氧化鈉、不同濃度雙氧水氧化、紫外光照、60℃高溫等破壞試驗,確定了不同破壞實(shí)驗條件下各雜質(zhì)的產(chǎn)生及波動情況,其中60℃放置20h,鹽酸左西替利嗪穩(wěn)定,雜質(zhì)種類和數(shù)量未增加;堿破壞6h時,未知雜質(zhì)峰增加6%;酸破壞3h時出現(xiàn)的未知雜質(zhì)峰在破壞6h后雜質(zhì)峰轉(zhuǎn)為鹽酸左西替利嗪;而1%雙氧水氧化3min和紫外光照30min后,鹽酸左西替利嗪主峰降解均達(dá)到50%,其中氧化主要為未知雜質(zhì),紫外破壞則主要為雜質(zhì)F、G、B、C、4-CBH的持續(xù)增加,光照4h后,鹽酸左西替利嗪完全降解,整個過程中溶解峰附近的未知雜質(zhì)持續(xù)增加。研究采用建立的色譜方法對鹽酸左西替利嗪的樣品進(jìn)行了檢測,確定了鹽酸左西替利嗪中有關(guān)物質(zhì)的限度。
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本文編號：1604672