本文關(guān)鍵詞： 液相色譜-質(zhì)譜(LC/MS) 代謝產(chǎn)物鑒定 反應(yīng)性代謝產(chǎn)物 高分辨質(zhì)譜(HRMS)　出處：《質(zhì)譜學(xué)報(bào)》2017年04期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：藥物代謝研究貫穿藥物開發(fā)的整個(gè)過程。生物基質(zhì)中藥物代謝產(chǎn)物的快速、準(zhǔn)確鑒定有助于理解藥物或候選化合物的生物轉(zhuǎn)化途徑,確定代謝軟位點(diǎn),從而幫助優(yōu)化先導(dǎo)物結(jié)構(gòu),篩選出具有更高代謝穩(wěn)定性的藥物。利用親核性捕獲試劑開展體外代謝實(shí)驗(yàn),檢測反應(yīng)性代謝產(chǎn)物的生成,相關(guān)結(jié)果可以幫助規(guī)避候選化合物進(jìn)入臨床后可能產(chǎn)生的毒性風(fēng)險(xiǎn)。由于液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC/MS)具有分析通量高、檢測靈敏度高、選擇性好、能提供豐富的結(jié)構(gòu)相關(guān)信息等優(yōu)點(diǎn),其在藥物代謝研究中的作用越來越重要。本工作綜述了近年來作者所在實(shí)驗(yàn)室采用LC/MS法開展的藥物代謝產(chǎn)物鑒定研究,提出了基于LC/MS技術(shù)的藥物代謝產(chǎn)物鑒定研究的基本流程和藥物在人體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物,可為臨床藥動(dòng)學(xué)研究和藥物相互作用研究提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。
[Abstract]:Drug metabolism research runs through the whole process of drug development. The rapid and accurate identification of drug metabolites in biological matrix is helpful to understand the biotransformation pathway of drugs or candidate compounds and to identify the soft sites of metabolism. In order to help optimize the structure of the guide, screening out the drug with higher metabolic stability, using nucleophilic capture reagent to carry out in vitro metabolism experiments, to detect the formation of reactive metabolites. The results can help to avoid the potential toxicity risk after candidate compounds enter the clinic. Because of the high analytical throughput, high detection sensitivity and good selectivity, the liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) combined with LCP-MS has the advantages of high analytical throughput, high detection sensitivity and good selectivity. Can provide rich structure related information and other advantages. It is more and more important in the study of drug metabolism. This paper reviews the recent studies on the identification of drug metabolites carried out by LC/MS method in our laboratory. The basic process of drug metabolites identification based on LC/MS technology and the main metabolites of drugs in human body are put forward, which can provide the data basis for clinical pharmacokinetics and drug interaction research.
【作者單位】： 中國科學(xué)院上海藥物研究所藥物代謝研究中心;
【分類號(hào)】：O657.63;R965
【正文快照】： 藥物的吸收、分布、代謝和排泄(ADME)性質(zhì)影響其成藥性、有效性和安全性,藥物代謝研究是藥物研發(fā)過程中的重要環(huán)節(jié)和內(nèi)容,貫穿藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的全過程,是決定藥物是否能上市的關(guān)鍵因素之一。藥物代謝產(chǎn)物的追蹤和結(jié)構(gòu)鑒定是創(chuàng)新藥物ADME試驗(yàn)的核心內(nèi)容之一,也是藥物代謝研究的

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 侯一斌;尼克剎米及其代謝產(chǎn)物的氣相色譜/質(zhì)譜法檢測[J];質(zhì)譜學(xué)報(bào);1992年01期

2 殷芬,于鳴,陳楚良;反相高效液相色譜測定對(duì)硝基甲苯及其代謝產(chǎn)物[J];色譜;1988年06期

3 王軍;閆立昆;李宏鐸;萬一;;一株黏細(xì)菌Archangium gephyra的鑒定及其代謝產(chǎn)物抑菌活性的研究[J];西北大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2013年03期

4 謝福明;高效液相色譜在生物醫(yī)藥研究中的應(yīng)用——第八講 高效液相色譜法分析體內(nèi)藥物及代謝產(chǎn)物[J];色譜;1992年04期

5 朱峰;林永成;王軍;周世寧;Vrijmoed L LP;;一株Stysanus like sp.屬南海紅樹內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)物的研究[J];化學(xué)研究與應(yīng)用;2005年06期

6 全文熠,趙振華,李清如;苯并(a)芘代謝產(chǎn)物的HPLC分析[J];分析測試通報(bào);1988年01期

7 肖潤梅;孫敬智;黃兆慧;馮加武;陳勇;;高效液相色譜法測定尿中甲苯代謝產(chǎn)物的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2014年03期

8 吳銀良;皇甫偉國;楊挺;;超高效液相色譜法測定雞組織中二硝托胺及其代謝產(chǎn)物殘留量[J];分析化學(xué);2011年12期

9 徐燁;張春妮;曹軼男;徐梵姝;王乃芝;;HPLC法同時(shí)測定尿樣中芳香族化合物的6種代謝產(chǎn)物[J];分析測試學(xué)報(bào);2011年09期

10 陳平;;紅曲代謝產(chǎn)物的研究現(xiàn)狀和前景[J];廣西輕工業(yè);2009年09期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 鐘大放;;幾種藥物的代謝產(chǎn)物追蹤與結(jié)構(gòu)鑒定[A];第九屆全國藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

2 朱天驕;韋洪娟;林貞健;王發(fā)左;李德海;顧謙群;;OSMAC方法在真菌Spicaria elegans代謝產(chǎn)物研究中的應(yīng)用[A];中國化學(xué)會(huì)第八屆天然有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2010年

3 崔美子;朱平;;豐肉結(jié)海綿相關(guān)放線菌LS-298代謝產(chǎn)物研究[A];中國菌物學(xué)會(huì)第五屆會(huì)員代表大會(huì)暨2011年學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2011年

4 阮麗軍;尚新艷;戈梅;陳代杰;朱寶泉;;植物內(nèi)生真菌HCCB00189代謝產(chǎn)物研究[A];創(chuàng)新藥物及新品種研究、開發(fā)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2006年

5 再帕爾·阿不力孜;張瑞萍;劉健;田亞平;耿平;賀玖明;;快速發(fā)現(xiàn)與識(shí)別體內(nèi)藥物原型及其代謝產(chǎn)物的LC-MS/MS分析方法研究[A];2010年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

6 王永東;李廣悅;丁德馨;胡南;;黑曲霉代謝產(chǎn)物浸鈾研究[A];中國核科學(xué)技術(shù)進(jìn)展報(bào)告（第二卷）——中國核學(xué)會(huì)2011年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集第2冊（鈾礦冶分卷、核能動(dòng)力分卷（上））[C];2011年

7 胡嘯明;柳國斌;楊曉;;臁瘡發(fā)病與代謝產(chǎn)物堆積關(guān)系的臨床研究[A];第十五次全國中西醫(yī)結(jié)合瘍科學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2011年

8 陸榕;林艷萍;司端運(yùn);劉昌孝;;SR4233在大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物研究[A];第八次全國藥物與化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2006年

9 朱峰;林永成;;產(chǎn)自兩株南海紅樹內(nèi)生真菌的代謝產(chǎn)物[A];中國海洋學(xué)會(huì)2005年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

10 張道海;王未名;陸文華;;營養(yǎng)條件對(duì)塊狀耳霉突變株代謝產(chǎn)物形成的影響[A];《中國蟲生真菌研究與應(yīng)用》（第四卷）[C];1996年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 胡喜盈;“王�！迸c“昂立”對(duì)簿公堂[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 王洪媛;抗UV-B輻射菌Pantoea agglomerans KFS-9的選育及其抗輻射機(jī)制的研究[D];中國海洋大學(xué);2006年

2 李藝;小檗堿的生物代謝反應(yīng)及代謝產(chǎn)物活性的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 邵明偉;兩種蜻蜓腸道菌的分離鑒定及其代謝產(chǎn)物研究[D];浙江師范大學(xué);2015年

2 張?zhí)N;三株昆蟲腸道共生菌的活性代謝產(chǎn)物研究[D];浙江師范大學(xué);2015年

3 董蓉;食源性致病沙門氏菌特征性代謝產(chǎn)物研究[D];廣東工業(yè)大學(xué);2016年

4 丁曉琛;血清葉酸及其相關(guān)代謝產(chǎn)物超高效液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法建立及應(yīng)用研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

5 趙旭;乳酸菌及其代謝產(chǎn)物在紫花苜蓿種植中的應(yīng)用[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2016年

6 李夢杰;化學(xué)表觀遺傳刺激增加深海真菌Aspergillus sp.SCSIOW2次生代謝產(chǎn)物多樣性的研究[D];深圳大學(xué);2016年

7 金瀅;質(zhì)譜樹狀圖相似度過濾技術(shù)進(jìn)行淫羊藿單體和藥材代謝產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)和鑒定新策略的研究和應(yīng)用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

8 周榮麗;海洋厭氧細(xì)菌SRB-22菌株代謝產(chǎn)物研究[D];大連交通大學(xué);2008年

9 劉慧;水稻呼吸相關(guān)代謝產(chǎn)物的親水作用色譜—串聯(lián)質(zhì)譜測定方法研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2011年

10 馮蕾;生物樣品中酪氨酸及其代謝產(chǎn)物分析新技術(shù)研究及其應(yīng)用[D];南昌大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：1480540