本文關(guān)鍵詞：1,2-二氫喹啉衍生物的合成及其與生物大分子相互作用的研究

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【摘要】：血清白蛋白和DNA是生命體的重要構(gòu)成部分,具有運輸傳遞和維持新陳代謝穩(wěn)定等生理功能。近幾十年來,小分子與生物分子作用機理的研究已經(jīng)引起了化學(xué)、生命科學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)等許多領(lǐng)域科研工作者的廣泛關(guān)注。二氫喹啉類衍生物具有抗炎、殺菌、抗氧化和抗腫瘤等藥用活性,廣泛應(yīng)用于新藥設(shè)計,也可用作殺蟲劑。研究發(fā)現(xiàn)由取代基修飾的1,2-二氫喹啉具有更強的生物活性,如2,2-雙取代二氫喹啉具有抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶活性的作用,此外2,2,4-三取代二氫喹啉可用作脂質(zhì)過氧化反應(yīng)抑制劑,糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑和抗氧化劑,并通過擾亂增殖細胞的氧化還原平衡來抑制其增殖,但是不影響正常細胞的生物活性。本論文設(shè)計合成了兩種新型的由取代基修飾的1,2-二氫喹啉衍生物,并采用熒光光譜、共振光散射光譜、紫外光譜、CD光譜以及分子模擬等方法研究了它們分別與人血清白蛋白(HSA)、小牛胸腺DNA(ct DNA)的作用機理。具體研究內(nèi)容如下:第一部分:設(shè)計合成了兩種新的化合物2-甲基-2,4-二乙氧羰基-6-三氟甲氧基-1,2-二氫喹啉(MDTDQ)和2-甲基-2,4-二乙氧羰基-6,7-二氯-1,2-二氫喹啉(MDDDQ),并通過質(zhì)譜、1H-NMR和13C-NMR對其進行了表征。第二部分:在模擬人體生理條件的PBS緩沖體系中,采用熒光光譜、電化學(xué)阻抗譜(EIS)、共振光散射光譜(RLS)、紫外吸收光譜、CD光譜及分子模擬等方法探討了MDTDQ與HSA的作用機制。EIS和RLS表明MDTDQ與HSA形成了復(fù)合物;熒光光譜、紫外光譜以及計算得到的298 K、304 K、310 K三個溫度時的猝滅速率常數(shù)均表明MDTDQ使HSA的內(nèi)源熒光發(fā)生靜態(tài)猝滅;通過計算得到結(jié)合位點數(shù)n、結(jié)合常數(shù)Ka以及結(jié)合距離r;根據(jù)熱力學(xué)參數(shù)可以推斷出MDTDQ與HSA之間的作用力主要為氫鍵和范德華力。同步熒光以及CD光譜的結(jié)果顯示HSA的構(gòu)象發(fā)生了變化。從分子模擬對接推斷出MDTDQ在HSA上的作用位點主要是site I。另外,以吖啶橙為熒光探針,利用熒光光譜、CD光譜、紫外光譜以及分子模擬對接等技術(shù)研究了MDTDQ與小牛胸腺DNA的作用機理,結(jié)果顯示MDTDQ與ctDNA發(fā)生了溝槽結(jié)合。第三部分:采用光譜法研究了MDDDQ與生物大分子HSA的相互作用。研究表明MDDDQ與HSA發(fā)生結(jié)合形成了復(fù)合物,從而使HSA的內(nèi)源熒光發(fā)生靜態(tài)猝滅;通過計算得到其結(jié)合參數(shù)(Ka、n、r),由熱力學(xué)參數(shù)判斷MDDDQ與HSA的作用力類型,并通過同步熒光及CD光譜研究了HSA構(gòu)象的變化。
【學(xué)位授予單位】：江西師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：Q71;O626.323

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8 許延e，

本文編號：1275303