苯硼酸修飾的氨基酸類小分子凝膠的設計及其生物醫(yī)學應用研究
發(fā)布時間:2017-11-26 03:04
本文關鍵詞:苯硼酸修飾的氨基酸類小分子凝膠的設計及其生物醫(yī)學應用研究
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【摘要】:有機小分子凝膠(LMOG)由于具有良好的生物相容性、對環(huán)境有較高的靈敏性等特性而倍受關注。本論文主要設計一系列苯硼酸修飾的氨基酸類LMOG,研究表明這類凝膠具有較好的誘導干細胞分化的能力,而且可以作為葡萄糖/p H敏感的藥物載體,該研究為LMOG在藥物載體和組織工程領域的應用提供一定的理論基礎。第一方面研究了一系列甘-甘-甘三肽類LMOG對干細胞的誘導分化作用。凝膠因子在多種醇類溶劑中形成穩(wěn)定的凝膠,通過烷基鏈長度可調節(jié)凝膠性能。通過NMR、紫外、流變等手段研究表明分子間氫鍵、π-π堆積作用、范德華力等是凝膠形成的主要驅動力。通過分子親/疏水片段比例調節(jié)凝膠彈性模量在103~105Pa之間,實現其對間充質干細胞(MSC)向成骨細胞和軟骨細胞誘導分化。第二方面研究了LMOG門控的介孔二氧化硅(MSN)藥物載體。將葡萄糖敏感的凝膠因子與MSN表面以非共價鍵作用構筑特定形態(tài)的LMOG“門控”。該門控型藥物載體可大量負載降糖靈,通過葡萄糖濃度來控制MSN骨架藥物載體的凝膠“門控”,實現釋藥率達到35%。同時利用凝膠門控的p H響應性,實現降糖靈和阿霉素的可控釋放。該凝膠門控的MSN藥物載體具有良好的葡萄糖/p H敏感控釋性能。第三方面研究了一類新型苯硼酸修飾的賴氨酸類LMOG合成、成膠機理及葡萄糖敏感性。以不同長度烷基修飾賴氨酸合成N?-乙;-Nα-月桂酰-賴氨酸,發(fā)現其具有較好的成膠性能。然后將其制備成鹽或改變凝膠因子中氨基酸數目或修飾上苯硼酸片段依然具有良好的成膠性能。以NMR、FTIR、UV、SEM探討了LMOG結構和自組裝機理。在線紫外動力學研究發(fā)現LMOG具有一定的葡萄糖敏感性。
【學位授予單位】:溫州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:O648.17;TQ460.1
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10 李娜,揭R,
本文編號:1228299
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