本文關(guān)鍵詞：苯硼酸修飾的氨基酸類小分子凝膠的設(shè)計(jì)及其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究

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【摘要】：有機(jī)小分子凝膠(LMOG)由于具有良好的生物相容性、對(duì)環(huán)境有較高的靈敏性等特性而倍受關(guān)注。本論文主要設(shè)計(jì)一系列苯硼酸修飾的氨基酸類LMOG,研究表明這類凝膠具有較好的誘導(dǎo)干細(xì)胞分化的能力,而且可以作為葡萄糖/p H敏感的藥物載體,該研究為L(zhǎng)MOG在藥物載體和組織工程領(lǐng)域的應(yīng)用提供一定的理論基礎(chǔ)。第一方面研究了一系列甘-甘-甘三肽類LMOG對(duì)干細(xì)胞的誘導(dǎo)分化作用。凝膠因子在多種醇類溶劑中形成穩(wěn)定的凝膠,通過(guò)烷基鏈長(zhǎng)度可調(diào)節(jié)凝膠性能。通過(guò)NMR、紫外、流變等手段研究表明分子間氫鍵、π-π堆積作用、范德華力等是凝膠形成的主要驅(qū)動(dòng)力。通過(guò)分子親/疏水片段比例調(diào)節(jié)凝膠彈性模量在103~105Pa之間,實(shí)現(xiàn)其對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)向成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞誘導(dǎo)分化。第二方面研究了LMOG門控的介孔二氧化硅(MSN)藥物載體。將葡萄糖敏感的凝膠因子與MSN表面以非共價(jià)鍵作用構(gòu)筑特定形態(tài)的LMOG“門控”。該門控型藥物載體可大量負(fù)載降糖靈,通過(guò)葡萄糖濃度來(lái)控制MSN骨架藥物載體的凝膠“門控”,實(shí)現(xiàn)釋藥率達(dá)到35%。同時(shí)利用凝膠門控的p H響應(yīng)性,實(shí)現(xiàn)降糖靈和阿霉素的可控釋放。該凝膠門控的MSN藥物載體具有良好的葡萄糖/p H敏感控釋性能。第三方面研究了一類新型苯硼酸修飾的賴氨酸類LMOG合成、成膠機(jī)理及葡萄糖敏感性。以不同長(zhǎng)度烷基修飾賴氨酸合成N?-乙�；�-Nα-月桂酰-賴氨酸,發(fā)現(xiàn)其具有較好的成膠性能。然后將其制備成鹽或改變凝膠因子中氨基酸數(shù)目或修飾上苯硼酸片段依然具有良好的成膠性能。以NMR、FTIR、UV、SEM探討了LMOG結(jié)構(gòu)和自組裝機(jī)理。在線紫外動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)LMOG具有一定的葡萄糖敏感性。
【學(xué)位授予單位】：溫州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O648.17;TQ460.1

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10 李娜,揭R，

本文編號(hào)：1228299