熒光標(biāo)記pH敏感膠束的制備及其藥物控釋
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【摘要】:利用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合方法(ATRP)合成了pH敏感的兩親性嵌段共聚物m PEG-b-PDPA_n(聚合度n=100-200)及熒光修飾的嵌段聚合物異硫氰酸熒光素-聚乙二醇-聚N,N-二異丙胺基甲基丙烯酸乙酯(FITCPEG_(45)-PDPA_(100))。采用溶劑揮發(fā)的方法制備膠束,此膠束呈現(xiàn)均一的球形分布,平均粒徑180-240 nm(0.3mg?m L~(-1))。以阿霉素(DOX)為模擬藥物,其膠束載藥量約11%(w,質(zhì)量分?jǐn)?shù))左右,外環(huán)境pH對(duì)載藥膠束的粒徑和體外釋放行為有顯著影響。在弱酸環(huán)境下,膠束核質(zhì)子化發(fā)生膨脹甚至解體,在2-3h內(nèi)藥物可釋放80%左右。體外毒性試驗(yàn)表明,空白膠束與人類肝癌細(xì)胞(Huh7)有良好的生物相容性。同時(shí),與此細(xì)胞共同孵育5h的熒光聚合物膠束體現(xiàn)了較好的轉(zhuǎn)染效果。因此,這類熒光標(biāo)記膠束可能會(huì)為實(shí)時(shí)跟蹤化療藥物的輸送或分布打開新的視角。
【作者單位】: 華東理工大學(xué)化學(xué)系 化學(xué)工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(21276074) 基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目~~
【分類號(hào)】:O631.3;TQ460.1
【正文快照】: 1引言嵌段聚合物膠束是由兩親性聚合物在水溶液中自組裝形成,內(nèi)核為疏水區(qū),通過(guò)疏水作用力可包載疏水性藥物,外圍的親水性嵌段可增加藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性,延長(zhǎng)藥物的血液循環(huán)時(shí)間1。聚合物膠束由于具有適宜的粒徑,穩(wěn)定的物理化學(xué)性質(zhì),在高通透性及滯留效應(yīng)(EPR)的作用下可被動(dòng)
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,本文編號(hào):1212599
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