本文關(guān)鍵詞：含吡啶端基的新型噻唑生物堿及其配合物生物活性研究

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【摘要】：噻唑生物堿是一類重要的天然產(chǎn)物,具有廣泛的藥理作用,特別是在抗菌、抗癌方面表現(xiàn)出較好的生物活性,為新藥的開發(fā)設(shè)計(jì)提供了理想的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)。近年來,研究較多的是含有吡啶端基的噻唑生物堿化合物,其分子結(jié)構(gòu)中含有多個配位點(diǎn),能與不同的過渡金屬絡(luò)合形成穩(wěn)定的配合物,但是此類化合物的配合物生物活性報(bào)道尚不多見。為了進(jìn)一步探索噻唑生物堿化合物的抗菌、抗癌活性,本論文對海藻及其浮游菌提取物中活性生物堿成分進(jìn)行母核分析,并進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾改造,合成了三個以吡啶為端基的新型噻唑生物堿化合物,2-(N-2-吡啶亞甲基)-肼基-4-(2-吡啶基)-噻唑(L1)、2-(N-3-吡啶亞甲基)-肼基-4-(3-吡啶基)-噻唑(L2)、2-(N-4-吡啶亞甲基)-肼基-4-(4-吡啶基)-噻唑(L3)及相應(yīng)的過渡金屬配合物,一方面研究不同位吡啶取代物的噻唑生物堿與過渡金屬配位形成的不同空間構(gòu)象特征,一方面研究其對噻唑生物堿及配合物抗菌、抗癌活性的影響。本論文主要做了兩部分工作:結(jié)構(gòu)研究:我們以吡啶醛、吡啶酮、氨基硫脲等為原料,反應(yīng)合成了三個含有吡啶端基的噻唑生物堿化合物(L1-L3),并將其與不同的過渡金屬鹽進(jìn)行配位反應(yīng)合成配位化合物,培養(yǎng)配合物單晶;對所合成的化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行質(zhì)譜、紅外、核磁(H譜)、元素分析、X-單晶衍射等表征;研究了配體及配合物的熒光性能。活性研究:對噻唑生物堿化合物(L1-L3)及其配合物的抗菌、體外細(xì)胞毒性活性進(jìn)行了測定,并對其殺菌抑菌、抗癌活性的規(guī)律做了總結(jié),同時探討了此類化合物的配合物對于不同致病菌、癌細(xì)胞株的作用效果,這些結(jié)論為噻唑生物堿化合物及其金屬配合物在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的開發(fā)推廣提供了一定的理論依據(jù)。本論文得到的主要結(jié)果如下:1.含吡啶端基的新型噻唑生物堿類化合物L(fēng)1-L3均具有良好的配位性能,與過渡金屬配位可得到不同維度的超分子配合物。2.化合物L(fēng)1-L3均具有較弱的熒光性能(狹縫寬度為10nm,強(qiáng)度為25-80),但當(dāng)其獨(dú)與金屬鋅鹽絡(luò)合生成配合物后,熒光性能均有大幅度的提高;此類化合物的金屬鎘、鎳、銅、錳配合物卻表現(xiàn)出不同的熒光變化規(guī)律,熒光效率或略微增強(qiáng)或下降。3.以吡啶為端基的噻唑生物堿類化合物L(fēng)1、L2、L3因其吡啶取代位不同而表現(xiàn)出不同的生物活性;由這些配體與不同的金屬鹽生成的配合物在生物活性上呈現(xiàn)出不同的規(guī)律�？傮w來說,配體L1化合物及其金屬配合物具有較高的抗菌活性,基本上對各種致病菌均可以達(dá)到全抑的水平,配體L2、L3及其金屬配合物只對個別的菌種具有較強(qiáng)的抑制作用,對其他菌種的抑制作用并不明顯;化合物L(fēng)1與金屬絡(luò)合后生成的配合物抗菌活性均顯著提高,說明過渡金屬的加入起到增強(qiáng)活性的效果;金屬Zn鹽與L1-L3化合物絡(luò)合后抗菌活性明顯高于其他金屬配合物,此外,具有一定毒性的鎳鹽、錳鹽與配體L2、L3生成配合物后抗菌活性反而降低,這為此類新型噻唑生物堿化合物成為重金屬解毒劑提供一定的參考價(jià)值;4.與抗菌活性相似,配體L1的鋅鹽配合物對四種癌細(xì)胞株抗增殖活性比相應(yīng)的配體活性要高出數(shù)倍,但鋅鹽與L2、L3進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)后,出現(xiàn)了抗癌活性不變或降低的現(xiàn)象,這可能與不同配體的模式不同有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：噻唑生物堿 吡啶端基 金屬配合物 生物活性
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O641.4
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 第一章 前言10-32
• 1.1 含吡啶端基的噻唑生物堿配體及其金屬配合物在醫(yī)藥領(lǐng)域研究現(xiàn)狀10-22
• 1.1.1 吡啶schiff堿型開鏈配體11-16
• 1.1.2 噻唑及其衍生物16-19
• 1.1.3 同時含有吡啶schiff堿、噻唑端基的開鏈配體19-22
• 1.2 金屬配合物的生物活性研究22-23
• 1.3 本課題選題意義及創(chuàng)新點(diǎn)23-24
• 1.4 參考文獻(xiàn)24-32
• 第二章 2-(N-2吡啶亞甲基)-肼基4(2-吡啶基)-噻唑及其配合物的合成與表征32-47
• 2.1 引言32
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分32-39
• 2.2.1 試劑和儀器32-34
• 2.2.2 配體 2-(N-2吡啶亞甲基)-肼基4(2-吡啶基)-噻唑（L1）合成34-37
• 2.2.3 配合物的合成和表征37-39
• 2.3 結(jié)果與討論39-45
• 2.3.1 配合物的晶體結(jié)構(gòu)39-43
• 2.3.2 配合物的熒光性能研究43-45
• 2.4 參考文獻(xiàn)45-47
• 第三章 2-(N-3吡啶亞甲基)-肼基4(3-吡啶基)-噻唑及其配合物的合成與表征47-61
• 3.1 引言47
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分47-51
• 3.2.1 試劑和儀器47-48
• 3.2.2 配體 2-(N3吡啶亞甲基)-肼基4(3-吡啶基)-噻唑（L2）合成48-49
• 3.2.3 配合物的合成49-51
• 3.3 結(jié)果與討論51-60
• 3.3.1 配合物的晶體結(jié)構(gòu)51-56
• 3.3.2 配合物的熒光性能研究56-60
• 3.4 參考文獻(xiàn)60-61
• 第四章 2-(N-4吡啶亞甲基)-肼基4(4-吡啶基)-噻唑及其配合物的合成與表征61-69
• 4.1 引言61
• 4.2 實(shí)驗(yàn)部分61-65
• 4.2.1 試劑和儀器61-62
• 4.2.2 配體 2-(N-4吡啶亞甲基)-肼基4(4-吡啶基)-噻唑（L3）合成62-63
• 4.2.3 配合物的合成和表征63-65
• 4.3 結(jié)果與討論65-68
• 4.3.1 配合物的熒光性能研究65-68
• 4.4 參考文獻(xiàn)68-69
• 第五章 吡啶為端基的噻唑腙類配體及其配合物的生物活性研究69-83
• 5.1 引言69-70
• 5.2 體外殺菌活性的研究70-77
• 5.2.1 實(shí)驗(yàn)部分70-74
• 5.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論74-77
• 5.3 體外抗癌活性的研究77-80
• 5.3.1 實(shí)驗(yàn)部分77-79
• 5.3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論79-80
• 5.4 小結(jié)80-81
• 5.5 參考文獻(xiàn)81-83
• 第六章 總結(jié)與展望83-85
• 附錄一 碩士期間已發(fā)表的論文85-87
• 附錄二 結(jié)晶學(xué)數(shù)據(jù)87-89
• 致謝89

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