本文關(guān)鍵詞：載藥聚碳酸丙烯酯材料的制備及降解性能研究

  更多相關(guān)文章： 可生物降解性 脂肪族聚碳酸酯 Salenco(Ⅲ)配合物 季銨鹽 解拉鏈 表面溶蝕

【摘要】：構(gòu)筑高分子藥物緩釋體系旨在減輕藥物的毒副作用,增加藥物穩(wěn)定性,提高藥物療效等,是目前藥物學(xué)、生物材料學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的研究熱點。傳統(tǒng)的制備方法是先制備出高分子材料載體再通過吸附、包埋等物理方法與藥物進(jìn)行混合。這種方法不僅操作復(fù)雜,藥物的包封率及載藥量均不可控,而且難以調(diào)節(jié)藥物的緩釋速度。而若將二者以氫鍵、配位鍵等化學(xué)鍵的方式進(jìn)行鍵合,則可能會實現(xiàn)藥物包封率、載藥量以及藥物的緩釋速度的有效控制。脂肪族聚碳酸酯(Aliphatic polycarbonates, APC)不僅具有良好的機械性能、可生物降解性和生物相容性等優(yōu)點,而且還可以通過廉價易得的溫室氣體—CO2與環(huán)氧烷烴交替共聚制得,所以目前C02基APC的制備和應(yīng)用受到廣泛的關(guān)注。基于以上研究背景,本文的研究內(nèi)容是通過“不朽聚合”方法制備載藥聚碳酸酯材料,并研究其體外降解釋藥性能。(1)載藥高分子材料的制備及表征。采用SalenCo(Ⅲ)配合物／季銨鹽雙組份催化體系,在布洛芬(IBU)的存在下,催化C02與環(huán)氧丙烷交替共聚制得一端為布洛芬的載藥聚碳酸丙烯酯高分子材料(IBU-PPC),且聚合物的分子量分布均很低(PDI在1.05左右)。(2)IBU-PPC納米微球的體外降解及藥物緩釋性能研究。用納米沉降法將IBU-PPC做成納米微球,并分散在堿性緩沖溶液中保持恒溫降解。微球的降解呈現(xiàn)很強的堿性依賴性,溶液的堿性越大,布洛芬的釋放速度越快。對于同一體系而言,隨著體系中OH-的消耗,布洛芬的釋放速度逐漸減慢,整體呈現(xiàn)先快后慢的趨勢。若控制微球質(zhì)量與緩沖溶液體積比相同,IBU-PPC的分子量對微球的藥物釋放率沒有明顯影響。(3) IBU-PPC的降解機理及微球腐蝕機制研究。聚合物鏈的降解過程是一個從端位開始的“解拉鏈”的過程,即聚合物鏈端的羥基在體系中OH-的存在下失去質(zhì)子變成O-,然后O-親核進(jìn)攻鄰位的羰基,生成扣環(huán)產(chǎn)物環(huán)狀碳酸酯(在堿性條件下不穩(wěn)定易分解成CO2和二醇),依次完成聚合物鏈的降解過程,這一過程中聚合物鏈的分子量逐漸下降,而分子量分布寬度卻基本保持不變。對于IBU-PPC微球而言,在堿性溶液中則是通過表面溶蝕方式進(jìn)行降解,降解從微球的表面開始(及處于微球表面的聚合物鏈?zhǔn)紫冉到?,整個過程中微球的分子量及分子量分布基本保持不變。IBU-PPC的降解機理與微球腐蝕機制顯現(xiàn)出很好的一致性。
【關(guān)鍵詞】：可生物降解性 脂肪族聚碳酸酯 Salenco(Ⅲ)配合物 季銨鹽 解拉鏈 表面溶蝕
【學(xué)位授予單位】：大連理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O633.14;TQ460.1
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-10
• 引言10-11
• 1 緒論11-28
• 1.1 聚碳酸酯的研究進(jìn)展11-19
• 1.1.1 芳香族聚碳酸酯11-14
• 1.1.2 脂肪族聚碳酸酯14-17
• 1.1.3 聚碳酸酯的應(yīng)用17-19
• 1.2 高分子藥物緩釋材料的研究進(jìn)展19-23
• 1.2.1 高分子藥物緩釋材料的分類19-21
• 1.2.2 高分子藥物緩釋材料的生物降解性21-23
• 1.3 高分子納米粒子在生物醫(yī)藥中的應(yīng)用23-25
• 1.3.1 高分子載藥納米粒子的定義23
• 1.3.2 高分子載藥納米粒子的特點23
• 1.3.3 高分子載藥納米粒子的制備方法23-25
• 1.4 選題依據(jù)及論文構(gòu)思25-28
• 2 布洛芬-聚碳酸丙烯酯(IBU-PPC)的制備及表征28-41
• 2.1 引言28-29
• 2.2 實驗藥品及儀器29-31
• 2.2.1 實驗所需藥品及試劑29-30
• 2.2.2 樣品的純化與前處理30
• 2.2.3 實驗儀器設(shè)備及條件30-31
• 2.3 催化劑的合成31-33
• 2.4 CO_2與PO交替共聚制備IBU-PPC33-34
• 2.5 結(jié)果及討論34-40
• 2.5.1 布洛芬參與不朽聚合的反應(yīng)機理34-35
• 2.5.2 ~1HNMR表征35-36
• 2.5.3 MALDI-TOF-MS表征36-38
• 2.5.4 GPC表征38-40
• 2.6 本章小結(jié)40-41
• 3 IBU-PPC納米微球降解性能研究41-54
• 3.1 引言41-42
• 3.2 實驗所需藥品及儀器42-44
• 3.2.1 藥品及試劑42
• 3.2.2 各種pH的緩沖溶液的配制42-43
• 3.2.3 儀器設(shè)備43-44
• 3.3 實驗部分44-46
• 3.3.1 IBU-PPC納米微球的制備44
• 3.3.2 聚乙二醇對納米粒子穩(wěn)定性的影響44
• 3.3.3 納米粒子尺寸及分布的測定44
• 3.3.4 IBU-PPC納米微球的降解44-45
• 3.3.5 降解液中布洛芬的含量測定45
• 3.3.6 IBU-PPC的分子量對微球降解性能的影響45-46
• 3.4 結(jié)果與討論46-53
• 3.4.1 聚乙二醇對納米粒子穩(wěn)定性的影響46-47
• 3.4.2 IBU-PPC納米微球表征47
• 3.4.3 布洛芬標(biāo)準(zhǔn)曲線的測定47-48
• 3.4.4 IBU-PPC微球在緩沖溶液中的降解48-51
• 3.4.5 最佳降解pH的確定51-52
• 3.4.6 分子量對微球降解性能的影響52-53
• 3.5 本章小結(jié)53-54
• 4 IBU-PPC降解及材料腐蝕機理的研究54-61
• 4.1 引言54-55
• 4.2 實驗部分55-56
• 4.2.1 原料、試劑與儀器測試條件55
• 4.2.2 IBU-PPC的降解機理研究55-56
• 4.2.3 IBU-PPC納米微球的腐蝕機制研究56
• 4.3 結(jié)果與討論56-59
• 4.3.1 IBU-PPC的降解機理56-58
• 4.3.2 IBU-PPC納米微球的腐蝕機制研究58-59
• 4.4 本章小結(jié)59-61
• 結(jié)論與展望61-62
• 參考文獻(xiàn)62-67
• 附錄A 部分化合物~1H NMR、質(zhì)譜圖67-71
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況71-72
• 致謝72-73

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1115136