本文關(guān)鍵詞：氫化喹啉酮系列化合物的合成研究

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【摘要】：1,4-二氫吡啶(1,4-dihydropyridines,1,4-DHPs)是一類重要的含氮雜環(huán)化合物,廣泛存在于自然界,多具有顯著的生理活性,在藥物等方面有重要應(yīng)用,如用于治療高血壓的硝苯地平(nifedipine I)、腦血管擴(kuò)張劑尼莫地平(nimodipine II)等。在治療心腦血管疾病的藥物中,二氫吡啶類鈣離子拮抗劑作為典型的藥物代表而被廣泛應(yīng)用。六氫喹啉具有1,4-二氫吡環(huán)的構(gòu)架,也具有類似的生物活,如能夠具有調(diào)節(jié)鈣離子藥理活性而用于鈣離子(Ca2+)拮抗劑、治療帕金森病、鎮(zhèn)痛、抗過敏以及食物的抗氧化等。氯代喹啉胺是一種典型的抗瘧疾藥物,時(shí)至今日,它依舊在抗瘧疾的藥物中占有一席之地。因此,不論是有機(jī)化學(xué)家還是藥物化學(xué)家關(guān)于六氫喹啉類化合物的合成及藥物應(yīng)用的研究經(jīng)久不衰。本工作旨在進(jìn)行7-苯基-5-氧代氫化喹啉類系列化合物的合成研究。1、以5-苯基-1,3-環(huán)己二酮、醛、乙酰乙酸酯/乙酰丙酮和乙酸銨為原料,通過改良的Hantzsch反應(yīng),四組分一鍋合成了7-苯基-5-氧代氫化喹啉類化合物。2、優(yōu)化反應(yīng)條件,探索適合該體系的最優(yōu)催化劑、反應(yīng)溫度、溶劑等。3、探索發(fā)展了不使用催化劑的合成反應(yīng)方法。在無催化情況下在無水乙醇中由5-苯基-1,3-環(huán)己二酮、乙酰乙酸酯/乙酰丙酮、醛、乙酸銨四組分一鍋合成7-苯基-5-氧代氫化喹啉類兩個(gè)系列化合物。4、目標(biāo)化合物均經(jīng)過核磁共振氫譜與碳譜(1H,13C NMR)、高分辨質(zhì)譜(HRMS)和紅外光譜(IR)等波譜表征。培養(yǎng)并X-射線衍射分析了乙酰乙酸酯系列的三個(gè)化合物的晶體,確定了目標(biāo)化合物分子結(jié)構(gòu)的順反異構(gòu)體。本論文系統(tǒng)地研究了7-苯基-5-氧代六氫喹啉類兩個(gè)系列化合物的合成。我們?cè)跓o水乙醇中不使用任何催化劑實(shí)現(xiàn)了四組分一鍋法合成7-苯基-5-氧代六氫喹啉類化合物。不同于其他研究的是,我們采用了5-苯基-1,3-環(huán)己二酮為原料,由于環(huán)的剛性與二取代得到了順反非對(duì)映異構(gòu)體目標(biāo)分子,并通過晶體解析確證了其結(jié)構(gòu)。本研究豐富了氫化喹啉類化合物的合成化學(xué)與結(jié)構(gòu)多樣性,為氫化喹啉類化合物提供了簡潔而又綠色的合成途徑。為此類化合物庫的建立及其生物活性的研究提供了理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：7-苯基-5-氧代氫化喹啉類化合物 二氫吡啶 無催化反應(yīng) 四組分一鍋合成 結(jié)構(gòu)表征
【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O626.323
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 第一章 文獻(xiàn)綜述10-22
• 第一節(jié) 氫化吡啶類化合物的應(yīng)用研究概況10-13
• 第二節(jié) 氫化喹啉類化合物的合成研究進(jìn)展13-22
• 第二章 研究設(shè)想22-25
• 一. 合成設(shè)計(jì)22-23
• 二. 合成路線23-24
• 三. 優(yōu)化反應(yīng)條件24
• 四. 結(jié)構(gòu)表征24-25
• 第三章 乙酰乙酸酯系列的氫化喹啉類化合物的合成研究25-61
• 第一節(jié) 乙酰乙酸酯系列的氫化喹啉類化合物合成25-39
• 第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)部分39-54
• 第三節(jié) 結(jié)果與討論54-59
• 第四節(jié) 小結(jié)59-61
• 第四章 乙酰丙酮系列的氫化喹啉類化合物的合成研究61-68
• 第一節(jié) 乙酰丙酮系列的氫化喹啉類化合物合成61-62
• 第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)部分62-66
• 第三節(jié) 結(jié)果與討論66-67
• 第四節(jié) 小結(jié)67-68
• 第五章 總結(jié)68-70
• 參考文獻(xiàn)70-75
• 附錄75-95
• 1. 部分化合物的波譜圖75-94
• 2. 化合物一覽表94-95
• 攻讀碩士研究生學(xué)位期間發(fā)表的論文95-96
• 致謝96

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本文編號(hào)：1108519