本文關(guān)鍵詞：鄰硝基苯甲醛基聚縮醛光敏感藥物載體的設(shè)計與合成

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【摘要】：近年來,刺激響應(yīng)性聚合物的研究吸引了越來越多人的關(guān)注。該類聚合物的環(huán)境響應(yīng)特性使其作為藥物載體時,具有很好的藥物控制釋放效果,廣泛用于癌癥等疾病的治療研究中。刺激響應(yīng)型聚合物包括:光敏、酸敏、溫敏、酶敏、氧化還原敏等。本論文設(shè)計了兩種以鄰硝基苯甲醛為基礎(chǔ)的縮醛類單體,合成了具有光降解特性的聚縮醛,并以其為載體,自組裝成納米粒子后,進行了包裹藥物模型小分子的研究。首先以鄰硝基苯甲醛為原料合成5-methyl-2-(2-Nitrophenyl)-1,3-dioxan-5-yl)methylmethacrylate(MNDMMA)這種帶有環(huán)內(nèi)縮醛鍵的甲基丙烯酸酯類單體。并在mPEG-Br為大分子引發(fā)劑下,通過ATRP聚合成兩親性嵌段共聚物。對兩親性共聚物進行了水溶液中的自組裝研究,結(jié)果表明97.2%膠束直徑為58 nm。紫外光照后膠束直徑發(fā)生變化,58 nm約占36%,而直徑在193 nm占60%。我們還做了包裹尼羅紅及其釋放實驗,通過熒光吸收光譜測得:當(dāng)激發(fā)波長為550 nm時具有很強的熒光吸收,隨著紫外光(365 nm)照射時間的增加熒光吸收逐漸減弱。實驗表明該材料用于運載藥物具有很好的光敏感特性。根據(jù)該單體結(jié)構(gòu)特點,我們預(yù)測其還具有酸敏的特性。為此我們進行了小分子UV/pH降解預(yù)實驗,結(jié)果表明當(dāng)環(huán)內(nèi)縮醛鍵直接連在含有硝基的苯環(huán)上很難進行酸降解。為了進一步探究連接在含有硝基的苯環(huán)上的縮醛鍵的酸敏感特性,我們又進一步合成另外一種非環(huán)內(nèi)縮醛鍵的單體。首先以鄰硝基苯甲醛為原料合成單1-(bis(2-azidoethoxy)methyl)-2-Nitrobenzene(AMNOB),通過與3,3-二硫代二丙酸二丙炔酯單體點擊聚合得到線性聚合物材料。對聚合物分別進行了UV、pH和二硫蘇糖醇(DTT)三個刺激源作用下的降解實驗,結(jié)果表明,2 mL聚合物濃度為5 mg/mL的THF溶液,分別在UV 365 nm照射5 min;滴加pH5.5的PBS緩沖溶液三滴靜置一小時;加DTT10mg靜置一小時后,GPC測出的數(shù)據(jù)清楚地表明聚合物都降解成了小分子,說明這種聚合物其具有很好的UV/pH/DTT三重響應(yīng)降解特性,進而驗證了我們假設(shè)的正確性。
【關(guān)鍵詞】：光敏感 ATRP 自組裝 酸敏感 點擊化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：溫州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：TQ460.1;O631.3
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 第一章 緒論11-27
• 1.1 光響應(yīng)納米藥物運輸11-23
• 1.1.1 概述11
• 1.1.2 引言11-12
• 1.1.3 光在臨床上的注意事項12-14
• 1.1.3.1 光穿透力12-13
• 1.1.3.2 光毒性13-14
• 1.1.4 光響應(yīng)機制14-16
• 1.1.4.1 紫外光/可見光的直接作用14-15
• 1.1.4.2 近紅外到紫外/可見光的轉(zhuǎn)換15
• 1.1.4.3 光敏化-誘發(fā)氧化15
• 1.1.4.4 等離子效應(yīng)15-16
• 1.1.5 光響應(yīng)納米藥物的釋放16-23
• 1.1.5.1 等離子納米粒子16-18
• 1.1.5.2 脂質(zhì)體18-19
• 1.1.5.3 聚合物膠束19-21
• 1.1.5.4 聚合物囊泡21-22
• 1.1.5.5 納米微凝膠22
• 1.1.5.6 固體有機納米粒子22-23
• 1.2 pH響應(yīng)納米藥物運輸23
• 1.3 本論文的研究意義和主要工作23-27
• 1.3.1 研究意義23-24
• 1.3.2 本論文的重要工作24-27
• 第二章 ATRP引發(fā)劑的合成與表征27-33
• 2.1 引言27
• 2.2 實驗部分27-29
• 2.2.1 原料與試劑27-28
• 2.2.2 主要實驗儀器28
• 2.2.3 試劑純化28
• 2.2.4 產(chǎn)物測試儀器及測試條件28
• 2.2.5 ATRP引發(fā)劑的合成28-29
• 2.2.5.1 制備路線28-29
• 2.2.5.2 實驗步驟29
• 2.3 結(jié)果與討論29-30
• 2.4 結(jié)論30-33
• 第三章 UV/pH雙敏感MNDMMA單體的合成與表征33-43
• 3.1 引言33-34
• 3.2 UV/pH雙敏感MNDMMA單體的合成與表征34-39
• 3.2.1 實驗部分34-36
• 3.2.1.1 原料與試劑34-35
• 3.2.1.2 主要實驗儀器35
• 3.2.1.3 試劑純化35
• 3.2.1.4 制備路線35
• 3.2.1.5 實驗步驟35-36
• 3.2.2 結(jié)果與討論36-39
• 3.2.3 結(jié)論39
• 3.3 單體MNDMMA UV/pH降解預(yù)實驗39-43
• 3.3.1 單體MNDMMA UV/pH降解路線39
• 3.3.2 實驗步驟39-40
• 3.3.3 單體MNDMMA UV/pH降解結(jié)果與討論40-42
• 3.3.3.1 單體MNDMMA UV光降解結(jié)果與討論40-41
• 3.3.3.2 單體MNDMMA pH降解結(jié)果與討論41-42
• 3.3.4 結(jié)論42-43
• 第四章 兩親性嵌段共聚物mPEG-b-poly(MNDMMA)的合成及在藥物運載方面的應(yīng)用43-51
• 4.1 引言43
• 4.2 兩親性嵌段共聚物mPEG-b-poly(MNDMMA)合成及表征43-46
• 4.2.1 實驗部分43-44
• 4.2.1.1 原料與試劑43
• 4.2.1.2 主要實驗儀器43-44
• 4.2.1.3 制備路線44
• 4.2.1.4 實驗步奏44
• 4.2.2 結(jié)果與討論44-45
• 4.2.3 結(jié)論45-46
• 4.3 兩親性嵌段共聚物材料mPEG-b-poly(MNDMMA)的性能測試實驗46-51
• 4.3.1 實驗部分46-47
• 4.3.1.1 原料與試劑46
• 4.3.1.2 主要實驗儀器46
• 4.3.1.3 實驗步驟46-47
• 4.3.2 結(jié)果與討論47-49
• 4.3.3 結(jié)論49-51
• 第五章 點擊化學(xué)UV/pH雙敏感單體及聚合物的合成與表征51-65
• 5.1 引言51
• 5.2 UV/pH雙敏感單體AMNOB及 3,3-二硫代二丙酸二丙炔酯的合成與表征51-57
• 5.2.1 實驗部分51-53
• 5.2.1.1 原料與試劑51-52
• 5.2.1.2 主要實驗儀器52
• 5.2.1.3 制備路線52-53
• 5.2.1.4 實驗步驟53
• 5.2.2 結(jié)果與討論53-57
• 5.2.3 結(jié)論57
• 5.3 小分子單體AMNOB UV/p H降解預(yù)實驗57-60
• 5.3.1 UV/pH降解路線57-58
• 5.3.2 實驗步驟58
• 5.3.3 UV/pH降解結(jié)果與討論58-59
• 5.3.3.1 UV光降解結(jié)果與討論58-59
• 5.3.3.2 pH降解結(jié)果與討論59
• 5.3.4 結(jié)論59-60
• 5.4 單體AMNOB與 3,3-二硫代二丙酸二丙炔酯通過點擊化學(xué)聚合成三重敏感高分子材料60-65
• 5.4.1 實驗部分60-61
• 5.4.1.1 原料與試劑60
• 5.4.1.2 主要實驗儀器60-61
• 5.4.1.3 制備路線61
• 5.4.1.4 實驗步驟61
• 5.4.2 結(jié)果與討論61-64
• 5.4.3 結(jié)論64-65
• 參考文獻65-79
• 致謝79-81
• 碩士期間發(fā)表的論文81

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本文編號：1107057