本文關(guān)鍵詞：pH響應(yīng)性兩親性嵌段共聚物的制備及膠束行為研究

  更多相關(guān)文章： 陰離子活性聚合 兩親性嵌段共聚物 聚合物膠束 體外釋放 pH敏感性

【摘要】：近年來(lái),聚合物膠束用于藥物載體用于腫瘤的治療已成為生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的重要前沿和熱點(diǎn)之一。其特點(diǎn)是可以增加藥物的溶解度,提高藥物的療效和降低毒副作用等。目前,大多數(shù)用于藥物載體的聚合物膠束的組成都是線性的兩親性共聚物。與分子量相同的線性共聚物相比,星型聚合物具有較窄的分子量分布和較低的溶液粘度。此外,星型聚合物內(nèi)部含有大量的空腔可以包埋藥物,以及分子表面具有的多官能團(tuán)可修飾藥物分子或靶向基團(tuán)。因此,星型聚合物作為新型納米藥物載體日漸成為藥物輸送領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。在本文中,以生物相容性良好的聚環(huán)氧乙烷為基礎(chǔ),設(shè)計(jì)并合成了不同親疏水嵌段比和不同結(jié)構(gòu)的兩親性嵌段共聚物；研究其在溶液中的自組裝行為,作為藥物載體的有效性以及在不同環(huán)境下的控制釋放行為。具體研究?jī)?nèi)容如下：(1)采用陰離子活性聚合的方法,以二苯甲基鉀(DPMK)作為引發(fā)劑,季戊四醇為核,依次開(kāi)環(huán)聚合環(huán)氧乙烷(EO)和乙氧基乙基縮水甘油醚(EEGE)。通過(guò)改變投料比,合成了一類具有不同親疏水嵌段比的星型兩親性共聚物聚環(huán)氧乙烷／聚乙氧基乙基縮水甘油醚(PEO-b-PEEGE)。通過(guò)核磁共振氫譜(1H-NMR)和凝膠滲透色譜(GPC)分別對(duì)合成的聚合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。利用芘熒光探針?lè)�、�?dòng)態(tài)光散射(DLS)和透射電子顯微鏡(TEM)研究聚合物在水溶液中的自組裝行為。結(jié)果表明聚合物的臨界聚集濃度(CAC)分別隨著疏水鏈段的增加而降低；通過(guò)改變親疏水嵌段比,可調(diào)控納米顆粒的尺寸及形貌,聚集體的粒徑隨著疏水鏈段比例的增加而增大；此外,隨著聚合物親疏水比的增加,聚集體的形貌由球形結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變成棒狀結(jié)構(gòu)。以尼羅紅為模擬藥物分子,研究了聚合物作為藥物載體用于藥物的包埋以及在不同pH環(huán)境下的釋放行為。結(jié)果表明,在酸性條件下表現(xiàn)出明顯的快速釋放,中性條件下的釋放量降低,顯示出良好的pH響應(yīng)性。研究機(jī)理發(fā)現(xiàn)這種pH的響應(yīng)性可能是聚乙氧基乙基縮水甘油醚中的縮酮結(jié)構(gòu)對(duì)弱酸敏感,引起聚乙氧基乙基縮水甘油醚由疏水基向親水基轉(zhuǎn)變,使藥物在酸性環(huán)境下表現(xiàn)出快速釋放。(2)在此基礎(chǔ)上,采用相同的聚合方法分別合成三種不同結(jié)構(gòu)的兩親性聚合物：線型聚合物PEEGE-PEO-(OH)、星型聚合物PEEGE-PEO-(OH)3以及類樹(shù)枝狀聚合物PEEGE-PEO-(OH)24。比較三種聚合物作為藥物載體的有效性。分別通過(guò)核磁共振氫譜(1H-NMR)和凝膠滲透色譜(GPC)分別對(duì)合成的聚合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。采用透析法制備負(fù)載阿霉素的聚合物膠束,結(jié)果顯示膠束的載藥量和包封率隨著聚合物的結(jié)構(gòu)的不同而發(fā)生改變,兩親性類樹(shù)枝狀的聚合物由于具有大量的疏水內(nèi)核而使其具有最高的載藥量和載藥效率。體外藥物釋放表明載藥膠束在中性環(huán)境下對(duì)藥物有很好的保留作用,而在弱酸環(huán)境下表現(xiàn)出快速釋放。此外,類樹(shù)枝狀大分子外層的致密結(jié)構(gòu)可有效減少藥物在中性環(huán)境下的藥物釋放。
【關(guān)鍵詞】：陰離子活性聚合 兩親性嵌段共聚物 聚合物膠束 體外釋放 pH敏感性
【學(xué)位授予單位】：安徽大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O631.3
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-10
• 第一章 緒論10-24
• 1.1 兩親性嵌段共聚物的簡(jiǎn)介10-13
• 1.1.1 兩親性嵌段共聚物的分類10-11
• 1.1.2 兩親性嵌段共聚物的制備方法11-13
• 1.2 聚合物膠束13-18
• 1.2.1 形成聚合物膠束的材料14-15
• 1.2.2 臨界膠束濃度的測(cè)定方法15-16
• 1.2.3 聚合物膠束的載藥方式16-17
• 1.2.4 聚合物膠束作為藥物載體的應(yīng)用17-18
• 1.3 兩親性嵌段共聚物的溶液自組裝18-21
• 1.3.1 兩親性嵌段共聚物的自組裝的原理18-19
• 1.3.2 影響兩親性嵌段共聚物的自組裝體形態(tài)的因素19-21
• 1.3.2.1 嵌段相對(duì)長(zhǎng)度的影響19-21
• 1.4 環(huán)境敏感性聚合物21-22
• 1.4.1 pH響應(yīng)性聚合物21-22
• 1.4.2 pH響應(yīng)性聚合物膠束作為抗癌藥物載體的應(yīng)用22
• 1.5 本論文研究?jī)?nèi)容及意義22-24
• 第二章 星型嵌段共聚物PEO-b-PEEGE的合成及應(yīng)用24-42
• 2.1 引言24-25
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分25-32
• 2.2.1 試劑、設(shè)備與測(cè)試方法25-27
• 2.2.2 四臂星型聚合物PEO_(4k)的合成27-28
• 2.2.2.1 合成路線27-28
• 2.2.3 不同嵌段比的PEO-b-PEEGE的合成28
• 2.2.4 不同嵌段比的PEO-b-PEEGE-COOH的合成28-29
• 2.2.5 不同嵌段比的PEO-b-PEEGE-CONH的合成29
• 2.2.6 聚合物膠束的特性29-30
• 2.2.7 聚合物膠束負(fù)載抗癌藥物阿霉素30-31
• 2.2.8 尼羅紅的包裹及釋放實(shí)驗(yàn)31
• 2.2.9 不同pH下聚合物膠束的水解實(shí)驗(yàn)31-32
• 2.3 結(jié)果與討論32-40
• 2.3.1 ~1H-NMR分析32-35
• 2.3.2 GPC分析35-36
• 2.3.3 聚合物膠束粒徑大小和分布及形貌分析36-37
• 2.3.4 CMC測(cè)試結(jié)果分析37-38
• 2.3.5 聚合物膠束負(fù)載抗癌藥物阿霉素38-39
• 2.3.6 尼羅紅的包裹及釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析39
• 2.3.7 不同pH環(huán)境下聚合物膠束水解實(shí)驗(yàn)的結(jié)果分析39-40
• 2.4 本章總結(jié)40-42
• 第三章 不同結(jié)構(gòu)的兩親性嵌段共聚物的合成及應(yīng)用42-62
• 3.1 引言42-43
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分43-50
• 3.2.1 試劑、設(shè)備與測(cè)試方法43-45
• 3.2.2 線型聚合物PEEGE-(OH)的合成45-46
• 3.2.3 線型聚合物PEEGE-PEO-(OH)的合成46
• 3.2.4 星型聚合物PEEGE-(OH)_3的合成46-47
• 3.2.5 星型聚合物PEEGE-PEO-(OH)_3的合成47
• 3.2.6 兩親性類樹(shù)枝狀聚合物PEEGE-PEO-(OH)_n的合成47-48
• 3.2.7 不同結(jié)構(gòu)的聚合物膠束的制備及臨界膠束濃度的測(cè)定48-49
• 3.2.8 不同結(jié)構(gòu)的聚合物膠束負(fù)載抗癌藥物阿霉素的性能比較49
• 3.2.9 阿霉素的體外釋放實(shí)驗(yàn)49-50
• 3.3 結(jié)果與討論50-60
• 3.3.1 ~1H-NMR分析50-55
• 3.3.2 GPC分析55-57
• 3.3.3 不同結(jié)構(gòu)的聚合物膠束的粒徑大小及形貌表征57-58
• 3.3.4 不同結(jié)構(gòu)的聚合物膠束負(fù)載阿霉素的性能比較58-59
• 3.3.5 體外釋放結(jié)果分析59-60
• 3.4 結(jié)論60-62
• 第四章 總結(jié)62-64
• 參考文獻(xiàn)64-76
• 致謝76-78
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文78

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1105502