本文關(guān)鍵詞：含螺靛紅衍生物的合成及抗腫瘤活性研究

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【摘要】：靛紅衍生物是一類重要的氮雜環(huán)化合物,在許多具有良好生物活性的藥物分子中都存在此結(jié)構(gòu),此類化合物具有廣泛的生物活性,如抗腫瘤,抗抑郁劑,抗驚厥,抗真菌,抗艾滋病和抗炎等活性,本研究基于藥物設(shè)計的拼合和生物活性疊加原理,設(shè)計合成了一系列isatin新型衍生物,運用IR、MS、1H NMR和13C NMR等現(xiàn)代光譜分析手段對其結(jié)構(gòu)進行了表征。并對這些衍生物進行了抗腫瘤活性篩選,對它們的構(gòu)效關(guān)系進行了初步的探討。本研究的主要研究成果如下:一、采用改進方法合成中間體5-取代-4-氨基-3-巰基-1,2,4-三唑。以芳香酸為原料,首先用苯并三氮唑活化,然后肼解得到羧酸酰肼,再經(jīng)過二硫化碳加成、水合肼縮合,最后得到中間產(chǎn)物5-取代-3-巰基-4-氨基-1,2,4-三唑。二、利用5-取代-3-巰基-4-氨基-1,2,4-三唑的4-位氨基與靛紅進行縮合,得到希夫堿3-((5-取代-3-巰基-4H-1,2,4-三唑-4-基)亞氨基)吲哚-2-酮,并對反應(yīng)條件進行了優(yōu)化,得到較優(yōu)的反應(yīng)條件。其中,希夫堿合成的最佳反應(yīng)條件為:以無水乙醇為溶劑,5-取代-4-氨基-3-巰基-1,2,4-三唑與靛紅和對甲苯磺酸物質(zhì)的量之比為1:1.2:0.2,反應(yīng)溫度為80℃,反應(yīng)時間6 h。三、將3-((5-取代-3-巰基-4H-1,2,4-三唑-4-基)亞氨基)吲哚-2-酮,在弱堿三乙胺的作用下與2-溴苯乙酮反應(yīng),得到目標(biāo)產(chǎn)物含螺靛紅新型衍生物3,7-取代-5,7-螺[[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪-6,3’-吲哚]-2’-酮,并對反應(yīng)條件進行了優(yōu)化,得到較優(yōu)的反應(yīng)條件:以甲醇為溶劑,反應(yīng)溫度為65℃,其中3-((5-取代-3-巰基-4H-1,2,4-三唑-4-基)亞氨基)吲哚-2-酮、2-溴苯乙酮和三乙胺的投料比為1:1.2:0.2。四、對所合成的12個目標(biāo)化合物進行了抗腫瘤生物活性研究,初步結(jié)果顯示:部分化合物對腫瘤細胞有抑制作用,且3a和3d抑制效果明顯強于陽性對照物5-氟尿嘧啶(5-FU),其中3-(對甲苯基)-7-苯基-螺[1,2,4-三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪-6,3’-吲哚]-2’-酮(3d)的抑制效果最好。
【關(guān)鍵詞】：靛紅 噻二嗪 螺雜環(huán) 抗腫瘤 1 2 4-三唑
【學(xué)位授予單位】：湖南科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O626
【目錄】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-9
• 第一章 文獻綜述9-21
• 1.1 靛紅應(yīng)用簡介9
• 1.2 靛紅衍生物的合成研究進展9-14
• 1.2.1 含螺靛紅衍生物的合成研究進展10-12
• 1.2.2 靛紅喹啉類化合物研究進展12-13
• 1.2.3 靛紅3腙衍生物合成研究進展13-14
• 1.3 靛紅衍生物的生物活性研究進展14-20
• 1.3.1 靛紅與神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用14-15
• 1.3.2 靛紅對單胺氧化酶的作用15-16
• 1.3.3 靛紅衍生物抗腫瘤活性研究進展16-19
• 1.3.4 靛紅衍生物抗真菌生物活性研究進展19
• 1.3.5 靛紅衍生物的抗驚厥活性19-20
• 1.4 本課題的提出20-21
• 第二章 含螺靛紅新型衍生物的合成及表征21-39
• 2.1 引言21
• 2.2 產(chǎn)物的合成路線21-25
• 2.3 實驗部分25-32
• 2.3.1 實驗試劑及儀器25-26
• 2.3.2 5-取代3巰基4氨基-1,2,4-三唑的合成26-27
• 2.3.3 3-((5-取代3巰基-4H-1,2,4-三唑4基）亞氨基）吲哚2酮的合成27
• 2.3.4 3,7-取代-螺[[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪-6,3’-吲哚]-2’-酮的合成27-32
• 2.4 結(jié)果與討論32-35
• 2.4.1 目標(biāo)產(chǎn)物 3,7-取代-螺[[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪-6,3’-吲哚]-2’-酮結(jié)構(gòu)表征32-35
• 2.5 合成條件優(yōu)化35-39
• 2.5.1 3-((5-取代3巰基-4H-1,2,4-三唑4基）亞氨基）吲哚2酮希夫堿的合成條件優(yōu)化35-36
• 2.5.2 目標(biāo)產(chǎn)物 3,7-取代-螺[1,2,4-三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪-6,3’-吲哚]-2’-酮的合成條件優(yōu)化36-39
• 第三章 含螺靛紅新型衍生物的抗腫瘤活性研究39-41
• 3.1 實驗方法39
• 3.2 結(jié)果與討論39-41
• 第四章 總結(jié)與展望41-42
• 4.1 總結(jié)41
• 4.2 展望41-42
• 參考文獻42-49
• 致謝49-51
• 附錄51-74

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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本文編號：1063736