1,3-丁二烯（簡稱丁二烯）是一種重要的石油化工產(chǎn)品，主要用于合成橡膠和塑料。它是一種致癌性空氣污染物，主要來源是化石燃料的不完全燃燒。丁二烯本身并不致癌，其致癌性來源于代謝產(chǎn)物。丁二烯的代謝途徑有兩條：一條生成環(huán)氧化物及環(huán)氧化物水解物，如3,4-環(huán)氧-1-丁烯和1,2,3,4-雙環(huán)氧丁烷等，這是目前丁二烯毒性研究的主要方向。另一條則生成1-氯-2-羥基-3-丁烯（1-chloro-2-hydroxy-3-butene，CHB），并可進一步代謝成1-氯-3-丁烯-2酮（1-chloro-3-buten-2-one，CBO）。最近的研究結(jié)果表明，CBO可以與2′-脫氧腺嘌呤核苷和2′-脫氧胞嘧啶核苷發(fā)生反應(yīng)，而且可以交聯(lián)血紅蛋白，這說明CBO具有潛在的損傷DNA和蛋白質(zhì)的能力。但是CHB和CBO是否會引起遺傳毒性和細胞毒性目前尚未研究過。 本文通過MTT實驗、相對克隆實驗、彗星實驗、線粒體膜電位檢測實驗和高效液相色譜等實驗手段研究了CHB和CBO對人胚肝細胞L02產(chǎn)生的細胞毒性和遺傳毒性。 實驗結(jié)果表明，CHB和CBO都有細胞毒性和遺傳毒性，而CBO毒性是CHB的約100倍。CHB...

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 丁二烯概述
        1.1.1 丁二烯的物理和化學(xué)性質(zhì)
        1.1.2 丁二烯的使用
        1.1.3 丁二烯的排放和在環(huán)境中的濃度
        1.1.4 丁二烯的職業(yè)暴露和非職業(yè)暴露
        1.1.5 丁二烯的法規(guī)暴露標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.6 丁二烯的致癌性——動物實驗研究
        1.1.7 在人體上的致癌性——流行病學(xué)研究
        1.1.8 丁二烯的代謝和代謝產(chǎn)物
        1.1.9 丁二烯代謝產(chǎn)物的細胞毒性和遺傳毒性
    1.2 CHB 和 CBO 概述
        1.2.1 CHB 和 CBO 的物理和化學(xué)性質(zhì)
        1.2.2 CHB 和 CBO 的研究進展
    1.3 本文的研究內(nèi)容和研究的意義
第二章 實驗部分
    2.1 實驗材料
        2.1.1 試劑
        2.1.2 儀器
        2.1.3 溶液的配制
    2.2 細胞培養(yǎng)
        2.2.1 染毒處理
    2.3 實驗技術(shù)
        2.3.1 MTT 實驗
        2.3.2 相對克隆效率實驗
        2.3.3 線粒體膜電位實驗
        2.3.4 彗星實驗
        2.3.5 高效液相色譜
    2.4 CHB 的合成
    2.5 CBO 的合成
第三章 CHB和 CBO 引起細胞毒性和遺傳毒性
    3.1 實驗結(jié)果
        3.1.1 MTT 實驗
        3.1.2 相對克隆實驗
        3.1.3 堿性彗星實驗檢驗 CHB 和 CBO 引起的 DNA 損傷
        3.1.4 弱堿性彗星實驗檢查 CHB 和 CBO 引起的 DNA 損傷的類型
        3.1.5 檢驗 CBO 是否在細胞中引起 DNA-DNA 交聯(lián)
    3.2 討論
第四章 CHB引起遺傳毒性的原因
    4.1 CHB 非細胞彗星實驗
    4.2 CHB 在細胞內(nèi)產(chǎn)生的 DNA 損傷
        4.2.1 ADH 和 P450 酶抑制劑對 CHB 遺傳毒性的影響
        4.2.2 CHB 的水解
        4.2.3 CHB 中氯原子對其毒性遺傳毒性的影響
    4.3 討論
第五章 CBO引起遺傳毒性的原因
    5.1 CBO 非細胞彗星實驗
    5.2 CBO 在細胞內(nèi)產(chǎn)生的損傷及其影響因素
        5.2.1 培養(yǎng)液對 CBO 毒性作用的影響
        5.2.2 CBO 引起的線粒體損傷
        5.2.3 GSH 對 CBO 毒性的影響
    5.3 討論
第六章 全文總結(jié)
參考文獻
作者在研究生期間公開發(fā)表的論文
作者在攻讀碩士學(xué)位期間所作的項目
致謝



本文編號：4022683