【摘要】：氧化多環(huán)芳烴(OPAHs)是環(huán)境中普遍存在的持久性有機污染物多環(huán)芳烴(PAHs)的衍生物。與其它衍生物相比,OPAHs較穩(wěn)定難降解,因此被稱為許多生物和化學降解的“末端產(chǎn)物”,容易在不同環(huán)境中累積。人們對PAHs的毒性效應進行了廣泛研究,但對OPAHs的毒理效應知之甚少。因此,在本實驗中采用斑馬魚作為模型,對斑馬魚魚卵及成年斑馬魚進行OPAHs的急性暴露,并在成年斑馬魚暴露后進行交配產(chǎn)卵,分別從胚胎毒性和跨代毒性兩方面研究了OPAHs的發(fā)育毒性,并對成年斑馬魚腸道損傷及葉酸含量進行分析測定。在斑馬魚胚胎的急性暴露實驗中,9-FLO暴露后斑馬魚總體長、眼長和心率下降,胰島素生成減少,干擾葡萄糖代謝,并改變胰腺器官發(fā)生相關(guān)基因pdx-1,foxa2,isl1和ptf1a的表達。特別是,低劑量胚胎9-FLO暴露顯著降低了β細胞分化標志物基因pdx-1 mRNA水平,表明胰腺內(nèi)分泌是一種對胚胎低劑量OPAHs暴露更敏感的靶點反應。此外,發(fā)現(xiàn)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶dnmt1和dnmt3升高,并且pdx-1的啟動子區(qū)域的DNA甲基化在發(fā)育的早期階段增加。在成年斑馬魚的急性暴露實驗中,OPAHs暴露使成年斑馬魚的腸道受損,暴露組TJP2和Muc2.1的表達均下降,AhR的表達量顯著上調(diào),而雄性斑馬魚的ER表達顯著下降。9-FLO暴露使多種腸道內(nèi)DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶表達及葉酸含量顯著下調(diào)。將暴露7天的成年斑馬魚配對產(chǎn)卵,親代暴露于9-FLO,其子代死亡率、孵化率和心率下降,畸形率和心臟缺陷上升。而葉酸的補充,可以減緩發(fā)育延遲現(xiàn)象,并對心臟發(fā)育具有保護作用。綜上所述,低劑量的OPAHs抑制了胚胎的早期發(fā)育但不足以使斑馬魚致死。胚胎暴露于OPAHs是通過調(diào)節(jié)pdx-1啟動子區(qū)DNA甲基化抑制胰腺器官發(fā)育,從而增加體內(nèi)游離葡萄糖水平,并使發(fā)育中的斑馬魚胚胎心率降低、眼長和體長減少。暴露于9-FLO的成年斑馬魚可能通過破壞腸道屏障功能,造成腸道損傷,從而干擾腸道內(nèi)葉酸的正常產(chǎn)生,而導致低DNA甲基化現(xiàn)象,增加患結(jié)直腸腺瘤的風險。親代暴露于9-FLO對子代的影響可能比子代直接暴露9-FLO產(chǎn)生的毒效應更強,而葉酸的補充可部分恢復親代暴露引起的子代心臟缺陷。
【學位授予單位】：山西大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：X171.5;X592
【圖文】：

圖 1.1 魚卵暴露實驗方案Fig. 1.1 Embryo exposure and sampling regime1.3.2.2 成年斑馬魚急性暴露研究

圖 1.2 成魚及其子代暴露實驗方案Fig. 1.2 Sampling regime of adult zebrafish and offspring exposure年斑馬魚急性暴露研究 7 天后，將 9-FLO 暴露組和對照組的斑馬魚配對產(chǎn)卵，將胚胎分

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