【摘要】：基因治療是將外源基因?qū)氚屑?xì)胞,用于治療基因異常所導(dǎo)致的疾病。外源基因在細(xì)胞內(nèi)高效、穩(wěn)定和持續(xù)表達(dá)是基因治療成功的關(guān)鍵,大部分基因治療與基因載體的協(xié)助密切相關(guān)。脂質(zhì)體納米復(fù)合物作為基因載體受到人們廣泛關(guān)注,其具有制備簡單、易于修飾、生物相容性好等特點(diǎn),可有效保護(hù)基因并利于其在細(xì)胞內(nèi)高效表達(dá)。本論文主要探究了脂質(zhì)體和金納米粒子復(fù)合物作為基因載體在真核細(xì)胞中基因遞送和表達(dá)的情況,具體研究內(nèi)容如下:1.制備陽離子脂質(zhì)體(DOTAP)與膽固醇(Chol)共同包裹的金納米顆粒,形成了脂質(zhì)體金納米復(fù)合材料(DOTAP/Chol-AuNPs)。通過MTT法測量與一定濃度的DOTAP/Chol-AuNPs共孵育后的MCF-7的細(xì)胞存活率與對照組相比為94.7%,這說明DOTAP/Chol-AuNPs具有較低的細(xì)胞毒性。同時,與單純的脂質(zhì)體(DOTAP/Chol)相比,DOTAP/Chol-AuNPs在MCF-7細(xì)胞中顯示出更高的轉(zhuǎn)染效率,此結(jié)果說明DOTAP/Chol-AuNPs更有利于基因遞送和表達(dá)。2.在合成脂質(zhì)體納米基因載體時摻入不同比例的DSPE-PEG_(2000),形成新型脂質(zhì)體納米復(fù)合載體:DOTAP/Chol-PEG_(2000)-AuNPs。實驗結(jié)果顯示,DSPE-PEG_(2000)的摻入并沒有明顯改變原DOTAP/Chol-AuNPs載體與質(zhì)粒DNA的結(jié)合能力,但隨著DSPE-PEG_(2000)摻入比例的增加,納米基因載體的轉(zhuǎn)染效率明顯降低。上述結(jié)果表明DSPE-PEG_(2000)的摻入有利于降低細(xì)胞對轉(zhuǎn)染復(fù)合物的非特異吸收。
【學(xué)位授予單位】：長春理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：TB383.1;TQ460.1
【圖文】：

典型脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)示意圖

脂質(zhì)體攜帶DNA進(jìn)入靶細(xì)胞流程示意圖

藥物或基因領(lǐng)域的重大研究歷程示意圖
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本文編號：2854345