近年來,我國冬季霧霾天氣尤為嚴(yán)重,機(jī)體面臨寒冷和大氣顆粒物的雙重負(fù)荷刺激,其對人們的健康影響也引起了人們的廣泛關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn),大氣超細(xì)顆粒物暴露和寒冷刺激均會使呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病發(fā)生率增加,同時對機(jī)體能量代謝產(chǎn)生一定的負(fù)面影響。但關(guān)于二者協(xié)同對機(jī)體呼吸系統(tǒng)和能量代謝的影響研究還鮮有報道。本研究以納米炭黑顆粒(NPCBs)作為超細(xì)顆粒物代表,4℃作為冷暴露溫度,初步探討寒冷和顆粒物二者協(xié)同對機(jī)體呼吸系統(tǒng)及機(jī)體能量代謝的影響,為寒冷環(huán)境下納米級炭黑危害性評價提供毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。通過探討不同劑量NPCBs復(fù)合冷暴露對小鼠的毒性效應(yīng),我們發(fā)現(xiàn),各劑量染毒組及染毒復(fù)合組肺泡腔內(nèi)均出現(xiàn)黑色顆粒物沉積,且隨著染毒劑量的升高,肺部損傷逐漸加重,復(fù)合冷刺激后肺損傷更加嚴(yán)重;與對照組相比,單純冷暴露組、單純?nèi)径窘M與復(fù)合納米炭黑顆粒染毒組SOD活力顯著降低(P﹤0.05),高劑量組與高劑量復(fù)合冷暴露組GSH-Px活力顯著降低(P﹤0.01),而MDA含量顯著升高(P﹤0.01);肺組織中高劑量組及其復(fù)合冷暴露組IL-6、IL-1β、TNF-α濃度顯著高于對照組和低劑量染毒組(P﹤0.05),血清中所有冷暴露復(fù)合組IL-6、IL-8、TNF-α濃度均顯著高于對照組(P﹤0.05);所有冷暴露處理組小鼠與非冷暴露處理組相比,機(jī)體整能量代謝水平升高,TG、TC及NEFA含量呈下調(diào)趨勢(P﹤0.05),吸入NPCBs后使下調(diào)趨勢減弱;冷刺激使脂肪組織細(xì)胞數(shù)目增多,線粒體數(shù)量增加,尺寸變小,吸入NPCBs后抑制寒冷的促進(jìn)效果;單純冷暴露及單純?nèi)径揪怪窘M織中ADPN和LEP含量呈下調(diào)趨勢,而寒冷和NPCBs復(fù)合后ADPN和LEP含量下調(diào)更加明顯(P﹤0.05);冷暴露可促進(jìn)脂肪組織中UCP1和PGC-1α的表達(dá),吸入NPCBs后使UCP1和PGC-1α的表達(dá)受到抑制。上述結(jié)果表明,單純冷暴露和單純納米炭黑顆染毒均會對呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生影響,但二者復(fù)合后,肺組織氧化損傷和炎癥反應(yīng)更加嚴(yán)重,甚至可引起血液中炎癥反應(yīng)的發(fā)生。冷暴露可提高機(jī)體的整體代謝水平,但吸入NPCBs后,WAT棕色化、BAT的激活及其分泌功能均受到抑制,隨著染毒劑量的增加,對脂肪組織寒冷應(yīng)答的抑制作用越明顯。通過探討NPCBs與三種不同溫度復(fù)合后對小鼠的毒性效應(yīng),我們發(fā)現(xiàn),隨著溫度的降低,肺部炎癥逐漸加重,4℃+NPCBs組肺泡結(jié)構(gòu)破環(huán)程度更加嚴(yán)重;與30℃組相比,4℃組及其對應(yīng)染毒組SOD活力顯著降低(P﹤0.05),MDA含量顯著升高(P﹤0.05),4℃+NPCBs組IL-6及TNF-α濃度顯著升高(P﹤0.05)。隨著溫度的降低,機(jī)體整體代謝水平顯著升高,TG含量顯著降低(P﹤0.01),4℃組及其對應(yīng)染毒組NEFA含量顯著低于其余各組(P﹤0.01),WAT和BAT中脂滴變小,細(xì)胞數(shù)目增多;WAT中4℃組及其對應(yīng)染毒組ADPN和LEP含量顯著低于30℃組及其對應(yīng)染毒組(P﹤0.05)。上述結(jié)果表明,隨著溫度的降低,肺部損傷越嚴(yán)重,NPCBs的吸入使肺組織損傷更加嚴(yán)重;隨著溫度的降低,機(jī)體基礎(chǔ)代謝水平逐漸增高,納米炭黑顆粒暴露后,脂肪組織的寒冷應(yīng)答受到抑制。
【學(xué)位單位】：江西科技師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R994.6;TB383.1
【部分圖文】：

納米炭黑顆粒復(fù)合冷暴露對小鼠肺組織氧化損傷的影響見圖 2-2。在 SOD果中，與對照組相比，單純冷暴露組、單純?nèi)径窘M及復(fù)合冷暴露的染毒組 S力均顯著降低（P﹤0.05），復(fù)合冷暴露的染毒組 SOD 活力稍低于單純?nèi)径窘M差異無顯著性（P﹥0.05），各單純?nèi)径窘M間差異無顯著性（P﹥0.05）；在 GSH結(jié)果中，與對照組相比，高劑量染毒組及高劑量復(fù)合冷暴露組 GSH-Px 活力降低（P﹤0.01），且高劑量染毒組 GSH-Px 活力顯著低于低劑量染毒組（P.01），高劑量染毒復(fù)合冷暴露組 GSH-Px 活力顯著低于低劑量染毒復(fù)合冷暴（P﹤0.05），單純?nèi)径窘M與復(fù)合冷暴露的染毒組之間差異均無顯著性（P﹥0.0 MDA 的結(jié)果中，與對照組相比，高劑量染毒組及復(fù)合冷暴露的染毒組 M量顯著升高（P﹤0.01），復(fù)合冷暴露的染毒組 MDA 含量顯著高于單純冷暴（P﹤0.05），單純?nèi)径窘M之間及復(fù)合冷暴露的染毒組之間差異無顯著性（P.05）。交互作用分析顯示，冷刺激對 SOD 及 MDA 有顯著影響（P﹤0.05），炭黑顆粒對 GSH-Px 及 MDA 有顯著影響（P﹤0.05）；冷暴露與納米炭黑顆對 SOD、GSH-Px 及 MDA 無交互作用影響（P﹥0.05）。

第 2 章 不同劑量納米炭黑顆粒復(fù)合冷暴露對小鼠呼吸系統(tǒng)的影響對照組相比，納米炭黑顆粒復(fù)合冷暴露組 IL-6、IL-8 及 TNF-α 的濃度均顯著升高（P﹤0.05），其中高劑量染毒組 IL-6 的濃度也顯著高于對照組（P﹤0.05）；血清中 IL-10 的濃度沒有顯著性變化（P﹥0.05）。交互作用分析顯示，冷刺激對 IL-8和 TNF-α 有顯著影響（P﹤0.05），納米炭黑顆粒對 IL-6 和 IL-8 有顯著影響（P﹤0.05）；冷暴露與納米炭黑顆粒物對 IL-6、IL-8、TNF-α 和 IL-10 均無交互作用（P﹥0.05）。

圖 3-3 小鼠肝臟中脂質(zhì)代謝水平的變化Figure 3-3 The changes of lipid metabolism levels in the liver of mice (n=7). *P<0.05,**P<0.01..4.3 小鼠脂肪組織病理學(xué)改變小鼠脂肪組織病理學(xué)改變見圖 3-4 和圖 3-5。小鼠白色脂肪組織病理學(xué)染色果顯示，各組 WAT 形態(tài)上為單一的大脂滴，與對照組相比，單純冷暴露組及米炭黑顆粒復(fù)合冷暴露組視野里脂滴變小，細(xì)胞數(shù)目增多，各單純?nèi)径窘M視野圍內(nèi)細(xì)胞數(shù)量未見明顯增加；小鼠棕色脂肪組織病理學(xué)染色結(jié)果顯示，各組AT 形態(tài)基本正常，但進(jìn)行冷刺激的各組視野里細(xì)胞數(shù)目明顯增多，脂肪細(xì)胞分散更多的小脂滴，組織變得更加致密。
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本文編號：2843580