【摘要】：抗生素的大量使用已經(jīng)引起了較為嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥性,應(yīng)對并解決這一問題已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中重大的課題。本文采用抗菌肽和金納米棒構(gòu)建一個藥物傳遞體系用于耐藥細(xì)菌的抗菌研究:一方面,抗菌肽具有獨(dú)特的抗菌活性,且其不易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,被視為抗生素的理想替代物;另一方面,金納米棒有許多獨(dú)特的光學(xué)性質(zhì),如光熱轉(zhuǎn)化性,可用于光熱殺菌,且金納米棒具有優(yōu)異的生物相容性。雖然文獻(xiàn)中已有較多關(guān)于抗菌肽或抗菌肽修飾的納米粒子的抗菌報道,然而目前仍然很少有將金納米棒用于負(fù)載抗菌肽的研究。本文旨在聯(lián)合抗菌肽獨(dú)特的殺菌性以及金納米棒的光熱殺菌性進(jìn)行抗耐藥菌的研究,以期徹底殺死頑固的耐藥菌。我們首先構(gòu)建了 PEG及抗菌肽BF2b修飾的金納米棒(AuNR@PEG/BF2b),實驗表明,金納米棒的存在提高了抗菌肽的抗菌效果,同時還降低了其生物毒性。實驗首先測定了多肽及PEG的接枝情況;通過UV-vis和DLS等手段驗證粒子的穩(wěn)定性;利用循環(huán)升溫實驗檢驗粒子的光熱轉(zhuǎn)化性;采用細(xì)胞毒性實驗及溶血實驗評了價粒子優(yōu)良的生物相容性;最后定性及定量地證明了粒子在體內(nèi)、體外實驗中的抗菌效果。我們進(jìn)一步構(gòu)建了具有細(xì)菌響應(yīng)活性的金納米棒抗菌體系,該智能體系在保留原先抗菌特性的基礎(chǔ)上引入了細(xì)菌響應(yīng)這一功能,有望實現(xiàn)粒子的定點(diǎn)抗菌。實驗首先測定了金納米棒的多肽接枝情況;通過DLS、TEM等方法表征了其穩(wěn)定性和細(xì)菌響應(yīng)活性;通過細(xì)胞毒性實驗及溶血實驗評價了其生物相容性;最后通過體外抗菌實驗揭示了其抗菌性能。
【圖文】：

加藥物的靶向性可以有效解決這一問題，，并且能使更多的藥物到達(dá)感染部位。藥逡逑物的靶向可分為主動靶向和被動靶向。由于感染部位血管的通透性較高，藥物的逡逑滯留時間被延長，此即被動靶向［２０，２１］。在納米粒子表面修飾靶向分子（如圖１．１）逡逑［２２］，如抗菌肽［２Ｗ４］、甘露糖［２５，２６］等，可以實現(xiàn)對細(xì)菌的主動靶向。由于細(xì)菌表面逡逑帶正電，所以也可以用帶正電的納米粒子將藥物傳送到致病菌處。此外，還可以逡逑將藥物體系靶向到巨噬細(xì)胞，通過巨噬細(xì)胞將粒子傳遞到感染部位［２７，２８］。逡逑納米藥物載體還具有藥物控釋的功能，這可以有效解決藥物的突釋問題，并逡逑且能保持藥物的持續(xù)釋放［２２］。納米粒子這種可設(shè)計的靶向性和藥物控釋性，是其逡逑作為藥物載體的兩大特點(diǎn)，科學(xué)家Ｐａｕｌ形象地稱其為“ｍａｇｉｃ邋ｂｕｌｌｅｔ”：藥物可以逡逑在合適的位置、以合適的濃度、釋放足夠長的時間［２９］。逡逑此外，納米藥物載體還能實現(xiàn)其他功能，如在納米載體上負(fù)載相應(yīng)的探針分逡逑子（如熒光蛋白、有機(jī)染料、聚臭誘導(dǎo)發(fā)光分子ＴＰＥ等）實現(xiàn)成像。事實上

是由不帶電氨基酸絲氨酸（Ｓ）和酪氨酸（Ｙ）交替組成的短肽［ＹＳ］３，另一種是逡逑由精氨酸（Ｒ）和谷氨酸（Ｅ）交替構(gòu)成的短肽［ＲＥ］３，結(jié)果表明聚兩性電解質(zhì)型逡逑的多肽［ＲＥ］３具有更好的抗蛋白粘附效果（如圖１．２）邋ｔ％。Ｃｈｅｎ等人發(fā)現(xiàn)，在多逡逑種聚兩性氨基酸抗污分子中，［ＥＫ］ｎ型多肽對蛋白質(zhì)的抗粘附行為最好（如圖１．３）逡逑［４５］逡逑Ｏ逡逑Ｓ％邐＃＃]3?S貌五宥噱灞稿澹翦澹甋緬澹潁篲Y逡逑？暴蘆泰’？？毳逡逑S謾唷甎_’．埵邋備邋備逡逑＇■‘邐＊＂邋ｙ邋＊邐＇＂ｙ逡逑ｉＪ邐ｌｉ逡逑５逡逑
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：TB383.1;TQ460.1

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3 ;耐藥細(xì)菌知識問答[J];疾病監(jiān)測;2010年10期

4 ;耐藥細(xì)菌知識系列問答(一)[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2010年42期

5 ;耐藥細(xì)菌沿著公路擴(kuò)張[J];大科技(科學(xué)之謎);2011年12期

6 ;耐藥細(xì)菌知識問答系列(二)[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2010年43期

7 ;用于抑制或治療多重耐藥細(xì)菌的富里酸與抗生素組合物[J];腐植酸;2015年06期

8 黃漢;郭鵬豪;陳怡麗;伍眾文;廖康;;兩種替加環(huán)素制劑對多重耐藥細(xì)菌的體外抗菌活性比較[J];世界臨床藥物;2016年12期

9 曾翠;吳安華;Derde L P G;Cooper B S;Goossens H;;一項中斷時間序列研究與集群隨機(jī)試驗:減少耐藥細(xì)菌在重癥監(jiān)護(hù)室中定植和傳播的干預(yù)措施[J];中國感染控制雜志;2014年01期

10 徐雪松,劉仲祥,何成彥;關(guān)注耐藥細(xì)菌的威脅[J];中國實驗診斷學(xué);2005年03期

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2 王紅;;關(guān)于耐藥細(xì)菌中西醫(yī)結(jié)合治療的實驗研究[A];2009年全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

3 吳愛武;黃平;;多重耐藥細(xì)菌NDM-1感染(英文)[A];新發(fā)和再發(fā)傳染病防治熱點(diǎn)研討會論文集[C];2010年

4 支成斌;吳增華;羅定舉;沈彩虹;;特殊及多重耐藥菌株監(jiān)測[A];中國醫(yī)院協(xié)會第十六屆全國醫(yī)院感染管理學(xué)術(shù)年會資料匯編[C];2009年

5 溫慧敏;卓婕;孫永昌;龐劍;趙娜;曹琳;李然;;RICU病室熏蒸消毒對耐藥細(xì)菌定植的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

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3 萬同己;下呼吸道感染耐藥細(xì)菌的抗生素選擇[N];中國醫(yī)藥報;2003年

4 林抗生;“全耐藥細(xì)菌”露臉[N];健康報;2005年

5 Sam Lam 翻譯 施櫻子;一場與耐藥細(xì)菌的時間賽跑[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2015年

6 郭旭旺;耐藥細(xì)菌是一個復(fù)雜性的問題[N];中國畜牧獸醫(yī)報;2015年

7 記者 馬曉華;我國發(fā)現(xiàn)三例耐藥細(xì)菌攜帶者[N];第一財經(jīng)日報;2010年

8 記者 王茜;我國發(fā)現(xiàn)三例耐藥細(xì)菌攜帶者[N];新華每日電訊;2010年

9 常麗君;再造抗生素可殺死致命耐藥細(xì)菌[N];科技日報;2011年

10 本報記者 王君平;抗生素濫用害了誰[N];人民日報;2014年

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9 梁晶晶;九龍江流域耐藥細(xì)菌及其特定耐藥基因和整合子的研究[D];集美大學(xué);2015年

10 陳旭;氧化石墨烯及其二氧化硅負(fù)載藥物增強(qiáng)抗耐藥細(xì)菌活性及其機(jī)理研究[D];暨南大學(xué);2016年

本文編號：2618072