發(fā)布時間：2017-12-06 23:11

  本文關(guān)鍵詞：含聚維生素C的復合納米粒子的腫瘤抑制研究

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【摘要】：維生素C作為電子供體實現(xiàn)其生理生化功能。最近的藥代動力學數(shù)據(jù)表明高水平的抗壞血酸可以作為前體藥物為實體瘤組織生成高通量的H202,從而治療疾病。目前對于納米藥物載體的研究主要側(cè)重于其智能性、靶向性,對自身具有腫瘤抑制作用的納米載體研究非常少。在保持納米載體功能性的基礎(chǔ)上,我們利用共自組裝方式形成聚維生素C為親水性外殼的復合納米遞送體系,對其自組裝形態(tài),在體內(nèi)外對腫瘤細胞的抑制能力進行系統(tǒng)研究。重點研究該復合納米遞送體系自身抑制能力和與化療藥物協(xié)同抑制腫瘤的性質(zhì)。本論文主要工作如下：1.按照實驗室已有的兩條合成路線成功地合成了聚合物聚乳酸-嵌-聚維生素C丙烯酸酯(PLA62-block-PAAA12)和聚合物聚乳酸-嵌-聚乙二醇(PLA150-PEG90-Maleimide)。并對其化學結(jié)構(gòu)進行了核磁共振(NMR)和凝膠滲透色譜(GPC)的表征。2.將聚合物PLA62.6-block-PAAA12和PLA150-PEG90-Maleimide進行共自組裝,得到均相的復合納米粒子溶液。通過透射電鏡(TEM)、掃描電鏡(SEM)和紫外可見分光光度儀(UV)考查了納米粒子的形態(tài)和抗氧化能力。結(jié)果表明形成的納米粒子是納米線形態(tài),在體外48 h仍保持80%以上的DPPH自由基清除率。3.將復合納米粒子應(yīng)用到體外的細胞實驗進行系統(tǒng)研究。設(shè)定一定的濃度梯度用細胞的活力測定法(MTS)研究復合納米粒子對胚胎成纖維細胞N1H3T3的正常細胞相容性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)濃度0.8 mg/mL以下的復合納米粒子具有良好的正常細胞相容性；通過測定復合納米粒子對不同腫瘤細胞系的EC50值,結(jié)果表明復合納米粒子對其中四種腫瘤細胞——人乳腺癌細胞(MCF 7)、人涎腺腺樣囊性癌細胞(ACC)、腦膠質(zhì)瘤細胞(C6)和人肺癌細胞(A549)有較好的腫瘤抑制作用,其中以MCF 7對復合納米粒子最為敏感,ECso值為18.8μg/mL,對應(yīng)維生素C濃度為10.2μM；用流式細胞儀Annexin V和PI雙染法研究了復合納米粒子對C6和MCF 7的細胞凋亡,結(jié)果表明0.8 mg/mL的復合納米粒子對C6和MCF 7有很好的誘導凋亡的作用;在體外用尼羅紅(Nile Red)對復合納米粒子進行熒光標記,發(fā)現(xiàn)復合納米粒子可以進入C6和MCF 7腫瘤細胞膜內(nèi)。4.以紫杉醇(Paclitaxel)為模型藥物,研究復合納米粒子與藥物分子的協(xié)同作用。在體外經(jīng)紫外分光光度儀監(jiān)測復合納米粒子對Paclitaxel的釋放行為顯示：在72 h紫杉醇釋放為緩釋行為,總釋放率為80%；用MTS法和流式細胞儀聯(lián)合考查載Paclitaxel復合納米粒子的腫瘤抑制作用,結(jié)果表明復合納米粒子和Paclitaxel具有一定的協(xié)同作用,48 h前主要是復合納米粒子在發(fā)揮腫瘤抑制作用,48 h后主要是所載的藥物分子Paclitaxel在發(fā)揮腫瘤抑制作用。5.在體外細胞實驗的基礎(chǔ)上研究了復合納米粒子的血液相容性,血栓彈力圖(TEG)和血氣分析實驗結(jié)果表明18.6 mg/mL的復合納米粒子通過尾靜脈注射給藥有良好的生物相容性；考查了正常裸鼠對19.2 mg/mL的載紫杉醇復合納米粒子的耐受性,皮下注射給藥后裸鼠的體重沒有明顯下降,結(jié)果表明復合納米粒子在這種給藥條件下是生物安全的。
【學位授予單位】：北京化工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：TB383.1;TQ460.1

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