本文選題：先天性心臟病 + 危險(xiǎn)因素　； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：1.研究背景和目的1.1 研究背景先天性心臟病(congenital heart diseases, CHD)也稱作先天性心臟缺陷(Congenital Heart Defects, CHDs),是胎兒時(shí)期心血管異常發(fā)育導(dǎo)致的一組畸形的總稱,表現(xiàn)為心臟及大血管形成障礙而引起局部解剖結(jié)構(gòu)異常,或出生后應(yīng)自動(dòng)關(guān)閉的通道不能閉合。是所有出生缺陷中最重大和最常見(jiàn)的一種先天畸形,并已逐漸成為嬰兒死亡的重要原因之一。常見(jiàn)的臨床類型包括房間隔缺損、室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、法洛式四聯(lián)癥、肺動(dòng)脈瓣狹窄、主動(dòng)脈狹窄、完全性大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位等。單純性先天性心臟病是指僅有心血管系統(tǒng)的畸形,復(fù)雜性先天性心臟病是指不僅有心血管系統(tǒng)的畸形,同時(shí)合并有其他系統(tǒng)畸形。在全球范圍內(nèi),先天性心臟病居全部出生缺陷的首位,發(fā)病率約為4‰～10‰,年患兒出生人數(shù)過(guò)百萬(wàn)。在我國(guó),活產(chǎn)嬰兒的發(fā)病率為8‰～10‰,胎兒期發(fā)病率為10‰～20～。中國(guó)婦幼衛(wèi)生監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示,在出生缺陷患兒中CHD已居第1位,是5歲兒童前2位死因之一。2009年至2013年深圳市先天性心臟病的平均發(fā)生率是7.25‰,呈上升趨勢(shì),2009年發(fā)病率是5.44‰,2013年則上升至10.53‰。CHD通常導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡等。部分先天性心臟病患兒在嬰兒期死亡,存活下來(lái)的先天性心臟病患兒則需要更多醫(yī)療關(guān)照,甚至手術(shù),給家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重的心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。美國(guó)疾病控制預(yù)防中心研究結(jié)果顯示,約9%-18%的先天性心臟病因基因、染色體異常引起,其余為基因和環(huán)境危險(xiǎn)因素共同作用所致,尤其在中低收入國(guó)家,貧困、孕期營(yíng)養(yǎng)不良等原因引起的先天性心臟病更為常見(jiàn)。目前,國(guó)內(nèi)外關(guān)于CHD危險(xiǎn)因素的研究較多,影響CHD的因素錯(cuò)綜復(fù)雜,包括遺傳和非遺傳因素。現(xiàn)有的研究結(jié)果肯定了遺傳因素、環(huán)境因素及多基因遺傳與CHD有一定的關(guān)聯(lián)性,尤其確認(rèn)了遺傳因素與環(huán)境因素的相互作用是先天性心臟病形成主要原因之一。其中非遺傳因素,比如母親孕前或孕期環(huán)境成為CHD危險(xiǎn)因素研究的焦點(diǎn)。以往就有研究表明,母體在孕期,尤其是早孕期的病毒感染、放射線輻照及部分藥物的服用均會(huì)明顯增加CHD的罹患風(fēng)險(xiǎn)。孕期吸煙、飲酒、接觸環(huán)境危險(xiǎn)因素(如化學(xué)物質(zhì)、電離輻射、有害氣體等)均可增加生育先天性心臟病患兒的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)內(nèi)外有多項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn),孕婦孕期營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入普遍不合理,且各地各類營(yíng)養(yǎng)素缺乏情況也有差異。微量元素對(duì)人體生理功能及生命活動(dòng)有重要作用。孕婦營(yíng)養(yǎng)元素的缺乏,輕則影響胎兒生長(zhǎng)引起生長(zhǎng)受限,重可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)甚至胎兒發(fā)育異常。微量元素與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān),了解孕婦不同孕期微量元素的缺乏情況及變化規(guī)律,關(guān)系到孕婦健康和胎兒正常發(fā)育。根據(jù)現(xiàn)有證據(jù),孕期母親營(yíng)養(yǎng)不良,特別是一些微營(yíng)養(yǎng)素缺乏與兒童不良出生結(jié)局緊密相關(guān)。已有大量實(shí)驗(yàn)研究表明,孕期某些營(yíng)養(yǎng)素的缺乏與先天性心臟病的發(fā)生有關(guān)。孕期鐵和鋅缺乏是普遍存在的營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題。已證實(shí)孕期增補(bǔ)鐵／葉酸可顯著減少早期新生兒的死亡。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,大鼠胚胎發(fā)育敏感期的鐵缺乏能引起胚胎期大鼠心臟擴(kuò)大,鐵營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)對(duì)心血管系統(tǒng)發(fā)育起關(guān)鍵作用。鋅在保持機(jī)體眾多酶和蛋白質(zhì)活性中發(fā)揮重要作用,能調(diào)節(jié)胚胎的生長(zhǎng)、發(fā)育和分化,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示孕期缺鋅可能導(dǎo)致胚胎宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩以及結(jié)構(gòu)上的畸形。孕期鋅缺乏可干擾胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,甚至導(dǎo)致畸形。孕婦的鐵缺乏可使血紅蛋白輸氧能力持續(xù)下降,使胎兒或孕婦出現(xiàn)慢性缺氧,進(jìn)而影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育,并使新生兒死亡率增加。鋅能通過(guò)抑制鐵的利用使鐵參與造血機(jī)制出現(xiàn)障礙,從而使人體發(fā)生頑固性缺鐵性貧血。鋅缺乏引起的不良妊娠結(jié)局不容忽視,表現(xiàn)為胚胎生長(zhǎng)遲緩及相關(guān)結(jié)構(gòu)畸形,包括心臟、肺、腦和泌尿生殖器畸形。鋅缺乏引起的心臟發(fā)育異常包括心室缺損、主動(dòng)脈狹窄、室間隔缺損、心臟流出道畸形及無(wú)名動(dòng)脈發(fā)育異常等。甲硫氨酸合成酶是同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)代謝過(guò)程中的三個(gè)關(guān)鍵酶之一,其可通過(guò)影響Hcy的含量和代謝進(jìn)而增加心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)。各微量元素可能互相影響,微量元素的缺乏可能導(dǎo)致多種類型的心臟畸形。我院作為深圳市婦幼保健院,是市婦幼保健和分娩的最主要醫(yī)院,有必要了解我院年胎嬰兒先天性心臟病的變化趨勢(shì)及其基本流行病學(xué)特點(diǎn),故對(duì)我院先天性心臟病患者及母親的臨床資料進(jìn)行回顧性分析；通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查了解正常孕婦和妊娠先天性心臟病患兒的孕婦圍孕期飲食和環(huán)境危險(xiǎn)因素接觸情況,篩查出先天性心臟病的可能危險(xiǎn)因素,篩檢可預(yù)防控制的危險(xiǎn)因素；了解深圳市孕齡女性微量元素?cái)z入和缺乏情況,指導(dǎo)孕期合理膳食。了解孕婦孕期常見(jiàn)缺乏元素后,分析這些營(yíng)養(yǎng)元素在先天性心臟病兒母體與正常胎兒母體之間的差異,篩選可能與先天性心臟病發(fā)病有關(guān)的微營(yíng)養(yǎng)素,為深圳市先天性心臟病干預(yù)措施或政策的制定提供科學(xué)的依據(jù),為更好地做好先天性心臟病的一級(jí)預(yù)防工作提供幫助。心臟發(fā)育非常復(fù)雜,人心血管發(fā)育需約800個(gè)基因,僅心臟的正常發(fā)育就需400多個(gè)基因,任一基因的異�；虮磉_(dá)時(shí)間、表達(dá)空間的先后順序和相互作用出現(xiàn)了異常都有可能導(dǎo)致CHD。5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶MTHFR-C677T基因多態(tài)性與葉酸代謝有關(guān),可能是先天性心臟病的易感基因型。人類MTHFR基因定位于染色體1p36.3,整個(gè)編碼區(qū)長(zhǎng)約1980bp,包含外顯子11個(gè),其中cDNA序列長(zhǎng)約2.2kb。該基因最常見(jiàn)的SNP位點(diǎn)是C677T及A1298C。它們的突變可使MTHFR的耐熱性和活性降低,MTHFR活性降低可導(dǎo)致5-甲基四氫葉酸合成減少,使同型半胱氨酸不能甲基化為蛋氨酸而造成堆積。研究表明,高同型半胱氨酸作為心臟毒性因子,其激發(fā)某些信號(hào)傳遞通道和調(diào)控系統(tǒng),使細(xì)胞凋亡發(fā)生的數(shù)量和部位發(fā)生改變,從而誘導(dǎo)心臟畸形的發(fā)生。Hagoort等認(rèn)為母親的高HCY血癥是新生兒先天性心臟病(CHD)的高危因素之一,血清HCY水平升高主要受遺傳和營(yíng)養(yǎng)因素影響,有研究發(fā)現(xiàn)MTHFR 677C/T基因突變是引起HCY水平改變的主要遺傳因素,兩者呈正相關(guān)關(guān)系。Li等在其Meta分析(19篇含4219例病例和20123例對(duì)照)中指出,MTHFR 677CT多態(tài)性是CHD的危險(xiǎn)因素(OR=1.26,95% CI:1.06～1.51, P=0.009)。 Huang等對(duì)法樂(lè)四聯(lián)癥(tetralogy of Fallot, TOF)患者進(jìn)行了病例對(duì)照研究,指出MTHFR 677TT純合基因型是TOF的危險(xiǎn)因素(OR=1.81,95%CI:1.15～2.84, P=0.010). Karen E等采用親子配對(duì)分析的病例對(duì)照研究對(duì)MTHFR A1298C的基因型進(jìn)行了檢測(cè)和統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)MTHFR A1298C顯示母親1298AC雜合子能升高子代患主動(dòng)脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)(OR=2.90,95% CI:1.22-6.86)。目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)MTHFR基因的研究主要集中于乳腺癌、自然流產(chǎn)、男性不育、唐氏綜合征和先天性心臟病等方面。MTHFR基因研究較多的主要是MTHFRrs1801133 G677C和MTHFR rs1801131 A1298C兩個(gè)位點(diǎn),且因MTHFR基因位點(diǎn)的多態(tài)性存在地域和種族差異,并且母胎中MTHFR基因的多態(tài)性對(duì)胎兒CHD發(fā)生的影響仍不是很清楚。故有必要檢測(cè)母胎MTHFR基因多態(tài)性,明確MTHFR基因多態(tài)性與CHD間的關(guān)系。望通過(guò)檢測(cè)母血中MTHFR基因的多態(tài)性,篩查出胎兒發(fā)生CHD的高危人群,為CHD的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和產(chǎn)前篩查提供幫助。1.2 研究目的本研究通過(guò)回顧性分析2010年1月-2014年12月深圳婦幼保健院建冊(cè)產(chǎn)檢的先天性心臟病胎嬰兒及其母親的資料,了解胎嬰兒先天性心臟病的發(fā)病變化趨勢(shì)及其基本流行病學(xué)特點(diǎn)；隨機(jī)抽取2013年1月至2014年10月在我院監(jiān)測(cè)的先天性心臟病胎嬰兒的母親和正常胎嬰兒的母親,了解該次妊娠的圍孕期環(huán)境等情況,探討圍孕期環(huán)境等因素與先天性心臟病(CHD)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系；了解深圳市正常孕婦不同孕期全血微量元素變化規(guī)律,為孕婦孕期合理的飲食及營(yíng)養(yǎng)素的補(bǔ)充提供指導(dǎo)；檢測(cè)在我院引產(chǎn)或分娩的先天性心臟病胎兒母體和正常胎兒母體全血鐵、鋅及甲硫氨酸合成酶含量和母胎MTHFR的基因多態(tài)性,分析母體全血鐵、鋅及甲硫氨酸合成酶含量和母胎MTHFR基因多態(tài)性與先天性心臟病的相關(guān)性,為先天性心臟病的預(yù)防及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)提供理論依據(jù),希望通過(guò)檢測(cè)母體全血鐵、鋅、甲硫氨酸合成酶母胎MTHFR基因多態(tài)性有助于篩查出胎兒先天性心臟病的高危人群。2.材料方法2.1 研究對(duì)象流行病學(xué)研究：對(duì)2010年1月至2014年12月在我院引產(chǎn)分娩的1131例先天性心臟病胎嬰兒及其母親的基本資料、缺陷類型等情況進(jìn)行回顧性分析；用隨機(jī)法隨機(jī)抽取2013年1月至2014年10月在我院監(jiān)測(cè)的先天性心臟病胎嬰兒母親為病例組,同期引產(chǎn)或分娩的正常胎嬰兒母親為對(duì)照組(這些孕婦在深圳居住時(shí)間均滿1年),按照1：2匹配(匹配條件：孕婦年齡相差2歲以內(nèi)；孕周相差2周以內(nèi)；孕期生活在深圳同一城區(qū))。用面對(duì)面問(wèn)答或電話隨訪進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,共收集問(wèn)卷465份。用EpiData 3.1軟件錄入數(shù)據(jù),用SPSS20.0軟件進(jìn)行單因素和多因素的條件logistic回歸分析,兩組孕婦的年齡、孕周差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。實(shí)驗(yàn)室研究：隨機(jī)抽取2014年在我院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的孕婦2000例為研究組,以同期在我院體檢的正常育齡非孕婦女200例為對(duì)照組,比較實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組微量元素值。選取2014年1月～2015年7月在深圳市婦幼保健院引產(chǎn)或分娩的先天性心臟病胎兒及其母親組成病例組,其中母體病例組60例,胎兒病例組60例；同期在我院引產(chǎn)或分娩的正常胎兒及其母親組成對(duì)照組,按照1：1匹配,匹配條件：同前,共收集母體對(duì)照組60例,胎兒對(duì)照組60例。兩組孕婦的年齡、孕周相比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。2.2實(shí)驗(yàn)方法2.21從深圳市婦幼保健系統(tǒng)獲取2010年1月至2014年12月在我院引產(chǎn)分娩的先天性心臟病患兒共1131例,收集先天性心臟病胎患兒及其母親的資料,分析五年內(nèi)我院監(jiān)測(cè)的出生缺陷兒數(shù)、CHD胎嬰兒數(shù)的變化趨勢(shì)和CHD胎嬰兒及其母親的基本流行病學(xué)特征(包括孕婦的戶籍類型、文化程度、年齡分布、孕次等；胎嬰兒情況如胎齡、性別及轉(zhuǎn)歸等。將先天性心臟病分單純先心組和復(fù)雜先心組。單純先心是指僅有心血管系統(tǒng)的畸形,復(fù)雜先心是指不僅有心血管系統(tǒng)的畸形,同時(shí)合并有其他系統(tǒng)畸形。對(duì)兩組基本情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2.22采用1：2配比的病例對(duì)照研究。調(diào)查對(duì)象知情同意后,由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員進(jìn)行面對(duì)面問(wèn)卷調(diào)查或電話隨訪,了解該次妊娠的圍孕期環(huán)境飲食等情況,問(wèn)卷內(nèi)容包括詢問(wèn)孕婦及丈夫基本情況(年齡、文化程度、職業(yè)、家庭經(jīng)濟(jì)狀況和居住環(huán)境等)、圍孕期環(huán)境危險(xiǎn)因素暴露情況(孕期煙草暴露、接觸放射線、電離輻射、喂養(yǎng)動(dòng)物或用藥)、孕期情緒、負(fù)性生活事件和孕期營(yíng)養(yǎng)等。病例組和對(duì)照組的調(diào)查均由同一名調(diào)查員完成。嚴(yán)格按照病例與對(duì)照篩選標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對(duì)象。2.23對(duì)隨機(jī)抽取的2000例正常孕婦和200名體檢正常的育齡期未孕婦女采血,常規(guī)消毒后抽靜脈血3ml,置于專用的微量元素試管中,密封后4℃冰箱保存待測(cè),3d內(nèi)完成檢測(cè)(采用原子吸收分光光度法)。在引產(chǎn)或分娩時(shí)采集所有病例組孕婦的肘靜脈血6ml,注入干燥管、肝素鈉抗凝管各3ml,輕輕搖勻肝素鈉抗凝管,待干燥管血液自然凝固30min后,離心分離血清(3000轉(zhuǎn)／分,10分鐘),將全血和血清置于-80℃冰箱保存,以待檢測(cè)全血鐵、鋅及甲硫氨酸合成酶的水平。對(duì)照組在同一妊娠月產(chǎn)前檢查或引產(chǎn)時(shí)抽取靜脈血,以同樣的方法處理和保存標(biāo)本。另靜脈血采2ml用EDTA抗凝,-80℃冰箱保存,以待檢測(cè)MTHFR基因多態(tài)性。對(duì)所有入選的研究對(duì)象,在引產(chǎn)或分娩時(shí)采集5ml羊水,注入BD管內(nèi),保存于-80℃冰箱,以待檢測(cè)MTHFR基因的多態(tài)性。2.24應(yīng)用電感耦合等離子質(zhì)譜法(ICP-MS)測(cè)定母體全血鐵、鋅含量。2.25采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)甲硫氨酸合成酶的含量。2.26采用PCR測(cè)序技術(shù)檢測(cè)母胎MTHFR基因2個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性(677、1298)。2.27核實(shí)整理數(shù)據(jù)后創(chuàng)建Excel數(shù)據(jù)文件庫(kù),均用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)后,正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用兩獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn),用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[M(Q)]表示；計(jì)數(shù)資料用率表示,并進(jìn)行卡方／Fisher檢驗(yàn)；可能危險(xiǎn)因素先采用單因素Logistic回歸分析分析選出有意義的變量,再將有意義的變量引入多因素logistic回歸分析(α入=0.05,α出=0.05),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.結(jié)果3.1 五年間我院先天性心臟病發(fā)病率整體呈上升趨勢(shì),平均為13.22‰,92.22%由超聲波檢查發(fā)現(xiàn),產(chǎn)前診斷率為52.52%；；高齡孕婦(年齡≥35歲)占15.21%,戶籍以暫住型居多,占總數(shù)的46.77%；學(xué)歷以高中及中專以下學(xué)歷為主,占52.75%。以單胎、男性、下半年出生者較多；最常見(jiàn)的心血管畸形是室間隔缺損(VSD)、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(PDA)、房間隔缺損(ASD),發(fā)生率分別是5.6‰、2.32‰、1.17‰；并發(fā)心外系統(tǒng)畸形者占22.19%,以神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼四肢、染色體異常為主；單純型先天性心臟病組與復(fù)雜型先天性心臟病組在文化程度、孕次、胎齡、轉(zhuǎn)歸、確診時(shí)間、確診依據(jù)均有差異(P0.05)。3.2共收集465份調(diào)查表,病例組155份,對(duì)照組310份。對(duì)38個(gè)主要研究因素進(jìn)行單因素條件logistic回歸分析。結(jié)果顯示,母親文化程度、父親文化程度、母親孕早期發(fā)熱、孕前準(zhǔn)備、孕前3個(gè)月用藥、孕期牛奶攝入、孕期雞蛋攝入、孕期豆類攝入、孕期海產(chǎn)品攝入、孕期補(bǔ)充復(fù)合維生素、孕期補(bǔ)鈣、孕期放射線接觸、孕期電離輻射接觸、孕期負(fù)性生活事件、家庭經(jīng)濟(jì)條件、孕期貧血可能與子代CHD發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)；多因素條件logistic回歸分析顯示,孕期放射線接觸(OR=5.42,95%CI: 1.53～19.24)、孕期電離輻射接觸(OR=4.36,95%CI:1.46～18.09)、孕期貧血(OR=1.17,95%CI:1.06～1.47)是子代發(fā)生CHD的危險(xiǎn)因素,而母親文化程度(OR=0.17,95%CI:0.06～0.47)、孕前準(zhǔn)備(OR=0.46,95%CI:0.26～0.82)、孕期牛奶攝入(OR=0.63,95%CI:0.48～0.83)、孕期補(bǔ)充復(fù)合維生素(OR=0.23,95%CI:0.12～0.43)、孕期補(bǔ)鈣(OR=0.24,95%CI:0.12～0.48)、家庭經(jīng)濟(jì)條件(OR=0.24,95%CI: 1.33～2.36)則可降低CHD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。3.3深圳市婦女孕期微量元素鐵的缺乏率最高,達(dá)8.25%,其次是鋅,達(dá)7.4%。不同孕期微量元素缺乏情況不同,早孕期以鋅元素缺乏為主,中、晚孕期以鐵元素缺乏為主。鐵的缺乏率隨著孕周的增加,缺乏率呈上升趨勢(shì),3組孕婦鐵缺乏構(gòu)成比,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(自由度3,X2=49.9,P0.000)。鈣元素早孕組缺乏率最高,鋅元素中孕組缺乏率例最高,鐵元素晚孕組缺乏率最高。研究組中貧血率為7.05%；保胎率為30.2%；葉酸攝入率為91.75%。對(duì)先心組和正常組鐵、鋅及甲硫氨酸合成酶含量進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)先心組中各物質(zhì)的含量均較正常組低,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。病例組中鐵缺乏率占首位,為41.679%(25/60),且與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010)。3.4 羊水標(biāo)本中,病例組MTHFR rs1801133出現(xiàn)純合突變型(TT)的頻率為41.67%(25/60),對(duì)照組為20.00%(12/60),兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(卡方值=6.604,P=0.010),兩組間位點(diǎn)多態(tài)性構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(卡方值=6.604,P=0.037)；病例組MTHFR rs1801131出現(xiàn)純合突變型(CC)的頻率為5.00%(3/60),對(duì)照組為1.67%(1/60),兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(卡方值=1.034,P=0.309),兩組間位點(diǎn)多態(tài)性構(gòu)成比差異無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(卡方值=1.310,P=0.519)。血液標(biāo)本中,病例組MTHFR rs1801133出現(xiàn)純合(TT)的頻率為20.00%(12/60),對(duì)照組為5.00%(3/60),兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(卡方值=6.171,P=0.013),兩組間位點(diǎn)多態(tài)性構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(卡方值=6.176,P=0.046)；病例組MTHFR rs1801131出現(xiàn)純合(CC)的頻率為18.33.00%(11/60),對(duì)照組為5.00%(3/60),兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(卡方值=5.175,P=0.023), 兩組間位點(diǎn)多態(tài)性構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(卡方值=10.139,P=0.006)。4.結(jié)論4.12010-2014年我院先天性心臟病發(fā)生率整體呈上升趨勢(shì)。以超聲波檢查發(fā)現(xiàn)為主,戶籍類型為暫住型、學(xué)歷以高中及中專以下者居多；以單胎、男性、下半年出生者較多；最常見(jiàn)的心血管畸形是室間隔缺損(VSD)、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(PDA)、房間隔缺損(ASD)；并發(fā)的心外系統(tǒng)畸形以神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼四肢、染色體異常為主；單純型先天性心臟病組與復(fù)雜型先天性心臟病組在文化程度、孕次、胎齡、轉(zhuǎn)歸、確診時(shí)間、確診依據(jù)均有差異。了解其發(fā)病情況及特點(diǎn),不斷完善檢查設(shè)備及技術(shù),加強(qiáng)產(chǎn)前保健及產(chǎn)前診斷知識(shí)宣傳力度,降低先心的發(fā)病率和出生率。4.2單因素分析顯示,母親文化程度、父親文化程度、母親孕早期發(fā)熱、孕前準(zhǔn)備、孕前3個(gè)月用藥、孕期牛奶攝入、孕期雞蛋攝入、孕期豆類攝入、孕期海產(chǎn)品攝入、孕期補(bǔ)充復(fù)合維生素、孕期補(bǔ)鈣、孕期放射線接觸、孕期電離輻射接觸、孕期負(fù)性生活事件、家庭經(jīng)濟(jì)條件、孕期貧血可能與子代CHD發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)；多因素分析顯示,孕期放射線接觸、孕期電離輻射接觸、孕期貧血是子代發(fā)生CHD的危險(xiǎn)因素,而母親文化程度、孕前準(zhǔn)備、孕期牛奶攝入、孕期補(bǔ)充復(fù)合維生素、孕期補(bǔ)鈣、家庭經(jīng)濟(jì)條件則可降低CHD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。4.3深圳市婦女孕期微量元素以鐵和鋅元素為主。在不同孕期,微量元素缺乏情況不同,早孕期以鋅缺乏為主,中、晚孕期以鐵缺乏為主。先心組中鐵、鋅及甲硫氨酸合成酶含量均較正常組低,先心組中鐵缺乏率占首位。4.4MTHFR基因的突變可影響葉酸-甲硫氨酸代謝中的一個(gè)關(guān)鍵酶MTHFR,其可影響HCY的含量和代謝過(guò)程導(dǎo)致先天性心臟病的發(fā)生。先心組中MTHFR基因C677 T和A1298C 2個(gè)位點(diǎn)的純合突變型的頻率均較對(duì)照組高,提示該基因兩個(gè)位點(diǎn)的TT和CC純合突變可能是先天性心臟病的易感基因型。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R725.4

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本文編號(hào)：2067176