本文選題：變應(yīng)性鼻炎 + CD23��； 參考：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景及目的變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是耳鼻咽喉-頭頸外科的常見病之一,是由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病,嚴(yán)重影響著人們的日常生活,同時(shí)增加了社會(huì)負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)變應(yīng)性鼻炎的全球平均發(fā)病率約為10%~25%,且隨著全球經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生存環(huán)境的改變,變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì),已成為亟待解決的全球性健康問題。IgE作為最不豐富的免疫球蛋白類,主要通過與2種細(xì)胞表面受體之間的相互作用而發(fā)揮其病理作用,即:高親和力受體FcεRI和低親和力受CD23(FcεRⅡ),IgE和FcεRI的分子結(jié)構(gòu)之間的相互作用已經(jīng)研究的非常成熟,FcεRI已成為變應(yīng)性疾病治療中的的一個(gè)重要靶向。最新的IgE受體的分子結(jié)構(gòu)研究顯示,相較于與FcεRI的結(jié)合,IgE與CD23的結(jié)合位點(diǎn)具有更顯著的可變性,因此,CD23可能在IgE介導(dǎo)的變應(yīng)性疾病中扮演更為重要的角色。多項(xiàng)研究顯示,CD23在過敏性氣道及過敏性腸炎的發(fā)生中參與抗原提成及跨上皮轉(zhuǎn)運(yùn)。而在變應(yīng)性鼻炎的研究中也同樣發(fā)現(xiàn),CD23表達(dá)在鼻黏膜的上皮細(xì)胞中,參與IgE的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)及IgE抗原復(fù)合物的單向轉(zhuǎn)運(yùn),從而啟動(dòng)變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生。而CD23的表達(dá)是否影響變應(yīng)性鼻炎晚發(fā)相的發(fā)生,目前尚不明確。國外研究發(fā)現(xiàn),在過敏性腸炎中存在依賴CD23的ERK信號(hào)通路,ERK信號(hào)通路的激活可進(jìn)一步促進(jìn)CCL20、IL8的釋放,從而介導(dǎo)炎癥的發(fā)生發(fā)展。變應(yīng)性鼻炎中是否存在相同的由CD23介導(dǎo)的信號(hào)通路參與變應(yīng)性鼻炎晚發(fā)相的炎癥浸潤(rùn),值得進(jìn)一步深入探討。本研究通過檢測(cè)CD23及p-ERK、CCL20、IL-18在變應(yīng)性鼻炎大鼠模型中的表達(dá)并進(jìn)行相關(guān)性研究,然后在體內(nèi)阻斷CD23,觀察其對(duì)下游ERK信號(hào)通路的影響,從而進(jìn)一步解釋CD23對(duì)變應(yīng)性鼻炎整個(gè)發(fā)生過程的影響,試圖更深入的闡明變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制,探尋變應(yīng)性鼻炎治療的新靶點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)方法采用30只健康的SD大鼠建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,雌雄不限,將大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組(A組)、AR組(B組)、抗CD23干預(yù)組(C組),每組10只。實(shí)驗(yàn)的早期模擬致敏階段,B組和C組大鼠用卵清蛋白聯(lián)合氫氧化鋁進(jìn)行基礎(chǔ)致敏,而A組大鼠僅腹腔注射生理鹽水及氫氧化鋁,實(shí)驗(yàn)的后期模擬激發(fā)階段,B組大鼠采用5%的卵清蛋白生理鹽水溶液滴鼻,每組均為隔天1次,共16天。C組大鼠則在卵清蛋白生理鹽水溶液滴鼻激發(fā)前30分鐘,給予抗CD23抗體滴鼻處理,而A組大鼠僅生理鹽水滴鼻。每組均為1次/天,連續(xù)10天。末次滴鼻激發(fā)完成后,記錄大鼠鼻部癥狀并注射過量水合氯醛處死大鼠。HE染色觀察大鼠鼻粘膜組織病理學(xué)變化及嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度,免疫熒光檢測(cè)CD23、CCL20在三組大鼠鼻腔黏膜的表達(dá)量、Western Blot檢測(cè)p-ERK的表達(dá)量。ELISA法檢測(cè)三組大鼠血清中OVA-IgE、LTC4、ECP和鼻腔灌洗液p-ERK、CCL20、IL8的水平。結(jié)果1.大鼠的撓鼻及噴嚏次數(shù),OVA-sIgE及LTC4的水平濃度,AR組明顯高于對(duì)照組,而CD23抗體干預(yù)組則較變應(yīng)性鼻炎組明顯降低,三組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.大鼠鼻粘膜嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)程度與ECP的水平,AR組明顯高于對(duì)照組,而CD23抗體干預(yù)組則較變應(yīng)性鼻炎組明顯降低,三組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.CD23在正常對(duì)照組、AR組、CD23抗體干預(yù)組大鼠鼻黏膜中的表達(dá)量分別為51.32±10.23、103.55±19.98、72.63±14.53,三組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=78.41,P0.05);4.p-ERK在空白對(duì)照組、變應(yīng)性鼻炎組及CD23抗體干預(yù)組三組鼻腔灌洗液中的表達(dá)量依次為79.37±16.18,167.82±31.42,117.43±24.16,三組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=108.46,P0.05)。5.CCL20在空白對(duì)照組、變應(yīng)性鼻炎組及CD23抗體干預(yù)組三組鼻腔灌洗液中的表達(dá)量依次為40.82±7.93,116.23±23.17,63.47±12.16,三組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=146.13,P0.05).6.IL8在空白對(duì)照組、變應(yīng)性鼻炎組及CD23抗體干預(yù)組三組鼻腔灌洗液中的表達(dá)量依次為18.32±3.79,72.93±15.21,31.26±6.21,三組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=108.46,P0.05).7.經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析,在變應(yīng)性鼻炎組中CD23的表達(dá)量與鼻腔灌洗液中p-ERK的水平呈正相關(guān)(r=0.613,P0.05),鼻腔灌洗液中p-ERK的水平與CCL20、IL8的水平也呈正相關(guān)(r=0.792,r=0.813 P0.05)。鼻腔灌洗液中IL8的水平與嗜酸性粒細(xì)胞也呈正相關(guān)(r=0.846,P0.05)。結(jié)論1.CD23不僅參與介導(dǎo)跨上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)Ig E和IgE免疫復(fù)合物,啟動(dòng)變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生,同時(shí)可通過激活ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,促進(jìn)CCL20、IL8的釋放,從而招募和趨化中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞導(dǎo)致局部的炎癥聚集放大,從而參與變應(yīng)性鼻炎晚發(fā)相炎癥的發(fā)生發(fā)展。2.而阻斷CD23,ERK通路也同樣被阻斷,下游的CCL20、IL8的釋放減少,局部的炎癥浸潤(rùn)明顯改善,因此,對(duì)CD23在鼻黏膜上皮細(xì)胞的表達(dá)的干預(yù)可作為變應(yīng)性鼻炎治療的新靶向。
[Abstract]:Background and Objective Allergic rhinitis ( AR ) is one of the most common diseases in the ENT - Head and Neck Surgery . It is an important target of IgE - mediated allergic rhinitis . The study shows that CD23 plays a more important role in allergic rhinitis . The levels of OVA - IgE , LTC4 , ECP and IL - 8 in nasal mucosa of rats were significantly lower than those in control group ( P 0.05 ) . Results 1 . The levels of OVA - IgE , LTC4 , ECP and IL - 8 in nasal mucosa of rats were significantly lower than those in control group . The level of IL8 in nasal lavage fluid was positively correlated with eosinophils ( r = 0.846 , P0.05 ) . Conclusion 1 . CD23 is not only involved in mediating the transport of Ig E and IgE immune complexes across epithelial cells , activating allergic rhinitis , but also by activating ERK signal transduction pathway to promote the release of local inflammation .

【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R765.21
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本文編號(hào)：1816191