本文關(guān)鍵詞：外周神經(jīng)電刺激在治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥中的作用及其機(jī)制研究　出處：《山東大學(xué)》2017年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：前言膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(OAB)是一種以尿急為主要特征的癥候群,通常伴有尿頻和夜尿癥狀,伴或不伴有急迫性尿失禁,不包括由尿路感染或其他明確的病理改變所導(dǎo)致的癥狀。OAB對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響,并給個(gè)人及社會(huì)帶來(lái)較大的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力。OAB發(fā)病原因尚不清楚。目前OAB一線治療方案包括行為治療和藥物治療。抗膽堿能藥物是目前治療OAB最常用的藥物,其療效和安全性比較肯定,但口干、便秘、眩暈等副作用嚴(yán)重影響患者的依從性,治療效果并不滿(mǎn)意。神經(jīng)電刺激主要是通過(guò)電刺激外周神經(jīng)對(duì)膀胱和尿道的功能進(jìn)行調(diào)控,當(dāng)一線治療失敗后,可以考慮神經(jīng)電刺激治療。骶神經(jīng)調(diào)控是臨床上應(yīng)用最早的神經(jīng)電刺激治療,目前骶神經(jīng)調(diào)控和脛神經(jīng)電刺激已經(jīng)通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證并批準(zhǔn)為治療OAB的方法,AUA和EAU的指南均推薦神經(jīng)電刺激治療用于藥物治療失敗的OAB患者。同時(shí),最新的研究結(jié)果提示陰部神經(jīng)電刺激也可以用來(lái)治療OAB及急迫性尿失禁等。但是,神經(jīng)電刺激的作用機(jī)理、作用部位、參與的神經(jīng)遞質(zhì)以及激活的受體目前仍不明確。膀胱的儲(chǔ)尿過(guò)程和排尿過(guò)程高度依賴(lài)于膀胱和尿道的肌肉的協(xié)同作用,這種協(xié)同作用主要是通過(guò)位于大腦、腦橋以及脊髓和外周神經(jīng)節(jié)來(lái)進(jìn)行調(diào)控的。正常生理情況下,有髓鞘的A δ傳入纖維激活并傳遞膀胱內(nèi)壓力,經(jīng)脊髓傳遞至腦橋,然后經(jīng)過(guò)脊髓,將信息下傳至膀胱,進(jìn)而激發(fā)一種非傷害性的脊髓-腦-脊髓-膀胱長(zhǎng)反射。而在泌尿系統(tǒng)的感染及其他刺激等引起的病理狀態(tài)下,可以通過(guò)激活無(wú)髓鞘的C傳入纖維,將信號(hào)傳遞至脊髓,激發(fā)脊髓-膀胱短反射。目前研究發(fā)現(xiàn)多種神經(jīng)遞質(zhì)參與外周神經(jīng)電刺激對(duì)膀胱活動(dòng)的調(diào)控,我們課題組前期的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),GABAA受體在陰部神經(jīng)電刺激調(diào)控膀胱過(guò)度活動(dòng)中發(fā)揮重要的作用,并且發(fā)揮作用的位置位于脊髓;而甘氨酸受體(Glycine)和阿片類(lèi)受體(Opioid)只發(fā)揮很小或者不發(fā)揮作用。然而,前期關(guān)于阿片類(lèi)受體和脛神經(jīng)電刺激調(diào)控膀胱過(guò)度活動(dòng)的研究發(fā)現(xiàn),阿片類(lèi)受體在脛神經(jīng)調(diào)控中發(fā)揮重要的作用,在腦橋給予阿片類(lèi)受體拮抗劑后可以消除脛神經(jīng)電刺激的抑制作用,在急性胸髓橫斷(T8-9)橫斷后,PNS的抑制作用還在,而TNS抑制作用消失,說(shuō)明阿片類(lèi)受體參與調(diào)控脛神經(jīng)電刺激抑制膀胱過(guò)度活動(dòng)的過(guò)程,并且是在脊髓以上的位置進(jìn)行調(diào)控。大麻素受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體的一種,主要包括兩個(gè)亞型:大麻素受體Ⅰ型和Ⅱ型,其中大麻素受體Ⅰ型主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng),大麻素受體Ⅱ型主要分布在免疫系統(tǒng)。在排尿反射中,大麻素受體Ⅰ型和Ⅱ型主要分布于大鼠和人類(lèi)的膀胱尿路上皮和神經(jīng)內(nèi),同時(shí)大麻素受體和阿片類(lèi)受體分享很多相似的藥理機(jī)制,并且二者在中樞神經(jīng)發(fā)揮相互協(xié)同作用。因?yàn)樽钚卵芯堪l(fā)現(xiàn)陰部神經(jīng)傳入纖維是經(jīng)過(guò)骶1和骶2背根神經(jīng)進(jìn)入脊髓的,脛神經(jīng)傳入纖維經(jīng)L7進(jìn)入脊髓,另外,大麻素受體和阿片類(lèi)受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用已經(jīng)被證實(shí)。并且,我們課題組前期研究證明,通過(guò)貓膀胱內(nèi)灌注乙酸,可以誘發(fā)膀胱過(guò)度活動(dòng),行膀胱壓力容積測(cè)定,并聯(lián)合外周神經(jīng)電刺激,證明骶神經(jīng)調(diào)控、脛神經(jīng)電刺激、陰部神經(jīng)電刺激均可以增加膀胱容量。因此,本研究主要包括以下兩個(gè)部分:第一部分首先誘導(dǎo)貓0AB模型,然后行骶神經(jīng)調(diào)控,通過(guò)靜脈或鞘內(nèi)注射GABAA受體拮抗劑印防己毒素(Picrotoxin),靜脈注射甘氨酸(Glycine)受體拮抗劑士的寧,鞘內(nèi)注射阿片類(lèi)(Opioid)受體拮抗劑納絡(luò)酮等藥物,分析膀胱容量變化,以此來(lái)研究GABAA,Glycine和Opioid受體在骶神經(jīng)調(diào)控治療膀胱過(guò)度活動(dòng)中的作用及調(diào)控機(jī)制。第二部分誘導(dǎo)貓OAB模型后,電刺激脛神經(jīng)和陰部神經(jīng)聯(lián)合大麻素受體Ⅰ型拮抗劑AM251(靜脈注射或鞘內(nèi)注射),分析膀胱容量變化,研究大麻素受體Ⅰ型在脛神經(jīng)和陰部神經(jīng)電刺激治療膀胱過(guò)度活動(dòng)中的作用及調(diào)控機(jī)制。第一部分:GABAA,Glycine和Opioid受體在骶神經(jīng)調(diào)控治療膀胱過(guò)度活動(dòng)中的作用目的研究GABAA,Glycine和Opioid受體在骶神經(jīng)調(diào)控治療膀胱過(guò)度活動(dòng)中的作用,以此來(lái)明確骶神經(jīng)調(diào)控抑制膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(0AB)的神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制。方法1.手術(shù)過(guò)程本實(shí)驗(yàn)共用20只短耳貓,2-5%異氟烷吸入性麻醉成功后,進(jìn)行氣管插管保持氣道通暢,右側(cè)頸總動(dòng)脈置管用以記錄動(dòng)脈血壓,雙側(cè)頭靜脈置管用以實(shí)驗(yàn)過(guò)程中給予藥物和靜脈補(bǔ)液,將雙側(cè)輸尿管游離,一側(cè)結(jié)扎并剪斷,另一側(cè)連接橡膠管引流尿液,于尿道近端將雙腔導(dǎo)管插入膀胱,一側(cè)管腔與壓力傳感器相連接,用以監(jiān)測(cè)膀胱壓力(Cystometrogramm,CMG)的變化,另一側(cè)管腔連接微量注射泵,用以灌注生理鹽水或者0.5%乙酸(1-3ml/min),游離骶1和骶2神經(jīng),連接電刺激器。取5只貓,在脊髓棘突L3水平處做椎板切除術(shù)。首先將脊髓完整暴露,然后將硬脊膜打開(kāi),在蛛網(wǎng)膜下腔處將細(xì)導(dǎo)管(PE10)向尾側(cè)方向插入,位置直至S1和S2水平,用做鞘內(nèi)注射印防己毒素和納絡(luò)酮。在手術(shù)結(jié)束后靜脈注射a-氯醛糖(初始劑量65 mg/kg,后2mg/kg/h維持劑量)和泮庫(kù)溴銨(初始劑量0.1 mg/kg,后0.lmg/kg/h維持劑量),用以保持動(dòng)物處于持續(xù)麻醉和肌肉松弛狀態(tài)。然后對(duì)膀胱進(jìn)行壓力和容積測(cè)定以及骶神經(jīng)電刺激研究。2、骶神經(jīng)電刺激的參數(shù)選擇根據(jù)我們前期的研究提示,單相矩形脈沖電流(5HZ,0.2ms)可以有效的抑制膀胱的過(guò)度活動(dòng),在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后通過(guò)鉤狀電極刺激S1或者S2背根神經(jīng),當(dāng)觀察到出現(xiàn)明顯的肛門(mén)括約肌或腳趾收縮的最小強(qiáng)度時(shí),即為骶神經(jīng)電刺激的閾值(Threshold,T)。測(cè)定閾值需在靜脈注射泮庫(kù)溴銨之前。3、實(shí)驗(yàn)過(guò)程及分組:實(shí)驗(yàn)起初,用生理鹽水對(duì)每只貓進(jìn)行膀胱灌注,當(dāng)觀察到出現(xiàn)時(shí)間超過(guò)20秒,幅度大于30cmH20的收縮波時(shí)的膀胱容量,即為貓的初始膀胱容量。在獲得穩(wěn)定的初始膀胱容量后,緩慢向膀胱中灌注0.5%的乙酸,激發(fā)C傳入纖維活動(dòng),從而引起膀胱過(guò)度活動(dòng)(OAB)。多次重復(fù)CMG,直至獲得相對(duì)穩(wěn)定的膀胱容量,此時(shí)的膀胱容量即為膀胱過(guò)度活動(dòng)狀態(tài)下的膀胱容量。待膀胱穩(wěn)定后,進(jìn)行骶神經(jīng)刺激并觀察其對(duì)膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(OAB)的影響。重復(fù)以下4次CMG測(cè)定:(1)SNM 刺激前對(duì)照 CMG,(2)S1DRT 刺激的 CMG,(3)S2DRT 刺激的 CMG,(4)SNM刺激后對(duì)照CMG,記錄不同狀態(tài)下的膀胱容量,以檢測(cè)骶神經(jīng)刺激對(duì)0AB的影響及是否有刺激后效應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)共分為3組,第一組(N=9)給予累積劑量的GABA受體拮抗體印防己毒素(0.01,0.03,0.1,0.3和1.0 mmg/kg,i.v.).每次靜脈給藥后,等待10分鐘,然后重復(fù)上述CMG。第二組(N=6)給予累積劑量的甘氨酸受體拮抗劑士的寧(0.001,0.003,0.01,0.03,0.1 和 0.3mg/kg,i.v.),在給予最后一個(gè)劑量的士的寧后,單次給予印防己毒素(0.3 mmg/kg,iv)。每次靜脈給藥后,等待10分鐘,然后重復(fù)上述CMG。第三組(N=5)先給予鞘內(nèi)注射印防己毒素(單一劑量0.4mg),然后給予鞘內(nèi)注射阿片類(lèi)受體拮抗劑納絡(luò)酮(單一劑量0.3mg),每次鞘內(nèi)注射后,等待5分鐘,然后重復(fù)上述CMG。每做完一次CMG,等待2-3分鐘再進(jìn)行下一個(gè)CMG,以保證膀胱徹底松弛。4、統(tǒng)計(jì)分析將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物每次測(cè)得膀胱容量與同一只貓的初始膀胱容量的比值(%),即為膀胱容量百分比,這是一標(biāo)準(zhǔn)化比值,有利于不同動(dòng)物之間的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。不同動(dòng)物之間的統(tǒng)計(jì)結(jié)果采用平均值土標(biāo)準(zhǔn)誤的方式表示。采用Student t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間均數(shù)的對(duì)比,Bonferroni多重比較進(jìn)行組內(nèi)和組間的差異性檢驗(yàn)。我們的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果,采用的是GraphPad Prism4統(tǒng)計(jì)軟件,將P值小于0.05標(biāo)記為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.S1或S2背根神經(jīng)刺激明顯抑制膀胱過(guò)度活動(dòng)膀胱內(nèi)灌注生理鹽水測(cè)的初始膀胱容量標(biāo)準(zhǔn)化后值為100.2±0.59%,灌注0.5%乙酸后,膀胱容量明顯降低至59.5±4.8%(P0.01),表明乙酸成功激發(fā)C傳入纖維,誘導(dǎo)膀胱過(guò)度活動(dòng)。給予引起肛門(mén)括約肌收縮或者腳趾收縮的強(qiáng)度的骶1或骶2背根神經(jīng)刺激,明顯增加膀胱容量至105.3±9.2%和134.8±8.9%(P0.01)。刺激后膀胱容量恢復(fù)至刺激前水平,提示無(wú)刺激后效應(yīng)。2.靜脈注射印防己毒素在骶神經(jīng)調(diào)控抑制膀胱活動(dòng)中的作用靜脈注射印防己毒素在0.3-1.Omg/kg劑量時(shí)可以輕微的增加刺激前膀胱容量,但是這一增加沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05).在0.3mg/kg(P0.05)劑量時(shí)可以明顯阻斷骶1背根神經(jīng)刺激的抑制作用,但無(wú)法消除骶2背根神經(jīng)刺激的抑制作用。但是,在1.Omg/kg(P0.05)劑量時(shí)可以完全阻斷骶1和骶2背根神經(jīng)刺激的抑制作用.在刺激后,膀胱容量恢復(fù)至刺激前水平,提示無(wú)刺激后效應(yīng)。3.聯(lián)合靜脈注射士的寧和印防己毒素對(duì)骶神經(jīng)調(diào)控抑制膀胱過(guò)度活動(dòng)的影響靜脈注射士的寧在0.03-0.3mg/kg時(shí)可以顯著增加刺激前膀胱容量,并且沒(méi)有影響骶1和骶2背根神經(jīng)刺激的抑制作用。在給予累積劑量0.3mg/kg 士的寧后,給予一次性劑量的印防己毒素(0.3mg/kg),可以明顯增加刺激前膀胱的容量(P0.05),同時(shí)消除了骶1和骶2背根神經(jīng)刺激的抑制效應(yīng)。然而,在沒(méi)有士的寧的前期治療下的相同劑量的印防己毒素(0.3mg/kg)只能消除骶1背根神經(jīng)刺激的抑制效應(yīng),而對(duì)骶2背根神經(jīng)刺激的抑制效應(yīng)無(wú)作用。刺激后膀胱容量恢復(fù)至刺激前水平,表明無(wú)刺激后效應(yīng)。4.鞘內(nèi)注射印防己毒素和納絡(luò)酮對(duì)骶神經(jīng)調(diào)控抑制膀胱過(guò)度活動(dòng)的影響鞘內(nèi)注射單一劑量印防己毒素(0.4mg)沒(méi)有明顯改變刺激前膀胱容量,并且沒(méi)有影響骶1和骶2背根神經(jīng)刺激的抑制作用。但是,骶神經(jīng)刺激后膀胱容量明顯增加(P0.05),表明出現(xiàn)明顯的刺激后效應(yīng)。然后在此基礎(chǔ)之上,給予單一劑量納絡(luò)酮(0.3mg),不僅顯著降低了刺激前膀胱容量(P0.05),而且消除了骶神經(jīng)刺激后效應(yīng)(P0.05)。但是,即使我們鞘內(nèi)注射了印防己毒素和納絡(luò)酮,骶1和骶2背根神經(jīng)依然具有顯著的抑制作用(P0.05)。結(jié)論GABAA受體在骶神經(jīng)調(diào)控膀胱過(guò)度活動(dòng)中發(fā)揮重要的作用,并且在脊髓之上的位置發(fā)揮作用;甘氨酸受體的主要作用體現(xiàn)在興奮GABAA受體的抑制作用;阿片類(lèi)受體主要調(diào)控抑制脊髓GABAA受體后激發(fā)的刺激后效應(yīng)。第二部分:大麻素受體Ⅰ型在脛神經(jīng)和陰部神經(jīng)電刺激治療膀胱過(guò)度活動(dòng)中的作用目的研究大麻素受體Ⅰ型在脛神經(jīng)和陰部神經(jīng)電刺激治療膀胱過(guò)度活動(dòng)中發(fā)揮的作用,以此明確脛神經(jīng)和陰部神經(jīng)調(diào)控膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(0AB)的神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制。方法1.手術(shù)過(guò)程本部分實(shí)驗(yàn)共應(yīng)用17只短耳貓,2-5%異氟烷吸入性麻醉成功后,進(jìn)行氣管插管保持氣道通暢,右側(cè)頸總動(dòng)脈置管用以記錄動(dòng)脈血壓,雙側(cè)頭靜脈置管用以實(shí)驗(yàn)過(guò)程中給予藥物和靜脈補(bǔ)液,將雙側(cè)輸尿管游離,一側(cè)結(jié)扎并剪斷,另一側(cè)連接橡膠管引流尿液,于尿道近端將雙腔導(dǎo)管插入膀胱,一側(cè)管腔與壓力傳感器相連接,用以監(jiān)測(cè)膀胱壓力(Cystometrogram,CMG)的變化,另一側(cè)管腔連接微量注射泵,用以灌注生理鹽水或者0.5%乙酸(1-3ml/min),分離左側(cè)脛神經(jīng)和右側(cè)陰部神經(jīng),袖套式電極包裹后連接刺激器。取5只貓,在脊髓棘突L3水平處做椎板切除術(shù)。首先將脊髓完整暴露,然后將硬脊膜打開(kāi),在蛛網(wǎng)膜下腔處將細(xì)導(dǎo)管(PE10)向尾側(cè)方向插入,位置直至L7水平,用做鞘內(nèi)注射AM 251。在手術(shù)結(jié)束后靜脈注射a-氯醛糖(初始劑量65 mg/kg,后2mg/kg/h維持劑量)維持麻醉,對(duì)膀胱進(jìn)行壓力和容積測(cè)定以及脛神經(jīng)和陰部神經(jīng)電刺激研究。2、神經(jīng)電刺激參數(shù)的選擇根據(jù)我們前期的研究提示,單相矩形脈沖電流(5HZ,0.2ms)可以明顯抑制膀胱的過(guò)度活動(dòng),通過(guò)袖套式電極對(duì)脛神經(jīng)或陰部神經(jīng)進(jìn)行刺激,脛神經(jīng)或陰部神經(jīng)電刺激的閾值(Threshold,T)為觀察到明顯的腳趾或肛門(mén)括約肌收縮的最小強(qiáng)度。3、實(shí)驗(yàn)過(guò)程及分組:首先,多次測(cè)定膀胱容量,直至獲得相對(duì)穩(wěn)定的初始膀胱容量。然后,通過(guò)微量注射泵以1-3mml/min的速度向膀胱內(nèi)灌注0.5%的乙酸,激活C傳入纖維,從而誘導(dǎo)膀胱過(guò)度活動(dòng)(OAB)。多次重復(fù)進(jìn)行CMG測(cè)定,當(dāng)獲得相對(duì)穩(wěn)定的膀胱容量時(shí),將其定義為膀胱過(guò)度活動(dòng)條件下的膀胱容量。待膀胱穩(wěn)定后,進(jìn)行脛神經(jīng)電刺激(TNS)并觀察其對(duì)膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(OAB)的影響。重復(fù)以下4次CMG測(cè)定:(1)脛神經(jīng)電刺激(TNS)前對(duì)照CMG,(2)脛神經(jīng)電刺激強(qiáng)度為2T時(shí)即2T-TNS的CMG,(3)脛神經(jīng)電刺激強(qiáng)度為4T時(shí)即4T-TNS的CMG,(4)脛神經(jīng)電刺激(TNS)后對(duì)照CMG,記錄不同狀態(tài)下的膀胱容量,以檢測(cè)脛神經(jīng)電刺激對(duì)OAB的影響及是否有刺激后效應(yīng)。陰部神經(jīng)電刺激的操作過(guò)程同脛神經(jīng)電刺激,即(1)刺激前對(duì)照 CMG,(2)2T-PNS,(3)4T-PNS,(4)刺激后對(duì)照 CMG本實(shí)驗(yàn)共分為4組,第一組(N=5),給予累積劑量的大麻素受體Ⅰ型拮抗劑 AM251(0.01,0.03,0.1,0.3 和 1.0 mg/kg,i.v.).給予完每個(gè)劑量的藥物后,給予10分鐘等待時(shí)間,然后進(jìn)行上述脛神經(jīng)電刺激CMG測(cè)定。由于AM251需要溶解在30%的聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor),因此在第二組實(shí)驗(yàn)(N=5)中,給予與AM251相同的累積劑量的載體溶劑對(duì)照(0.01,0.03,0.1,0.3和1.0 mg/kg,i.v.30%的Cremophor溶解于生理鹽水中),同第一組實(shí)驗(yàn)方案,給藥后等待10分鐘,然后重復(fù)上述脛神經(jīng)電刺激CMG。第三組(N=5,其中三只動(dòng)物取自載體溶劑對(duì)照組),給予鞘內(nèi)注射AM251(單一劑量0.03mmg),給藥后等待5分鐘,然后重復(fù)上述脛神經(jīng)電刺激CMG。第四組(N=5),給予累積劑量的大麻素受體Ⅰ型拮抗劑 AM251(0.01,0.03,0.1,0.3 和 1.0 mg/kg,i.v.).給予完每個(gè)劑量的藥物后,給予10分鐘的等待時(shí)間,然后進(jìn)行上述陰部神經(jīng)電刺激CMG測(cè)定。每做完一次CMG,等待2-3分鐘再進(jìn)行下一個(gè)CMG,以保證膀胱徹底松弛。4、統(tǒng)計(jì)分析將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物每次測(cè)得膀胱容量與同一只貓的初始膀胱容量的比值(%),即為膀胱容量百分比,這是一標(biāo)準(zhǔn)化比值,有利于不同動(dòng)物之間的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。不同動(dòng)物之間的統(tǒng)計(jì)結(jié)果采用平均值土標(biāo)準(zhǔn)誤的方式表示。采用Two-way ANOVA(Bonferroni)和 One-way AN0VA(Dunnett' s)進(jìn)行組間和組內(nèi)的多重比較。我們的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果,采用的是GraphPad Prism4統(tǒng)計(jì)軟件,將P值小于0.05標(biāo)記為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.脛神經(jīng)電刺激可以明顯抑制膀胱的過(guò)度活動(dòng)膀胱內(nèi)灌注生理鹽水測(cè)的初始膀胱容量標(biāo)準(zhǔn)化后值為100.1±0.27%,灌注0.5%乙酸后,膀胱容量明顯降低至36.6±4.8%(P0.01,N=12),表明乙酸成功激發(fā)C傳入纖維,誘導(dǎo)膀胱過(guò)度活動(dòng)。給予引起腳趾收縮的強(qiáng)度的2TTNS和4T TNS刺激后,明顯增加膀胱容量至69.2±9.7%和79.5±7.2%(P0.01)。刺激后膀胱容量恢復(fù)至刺激前水平,提示無(wú)刺激后效應(yīng)。2.靜脈注射AM251在脛神經(jīng)和陰部神經(jīng)電刺激抑制膀胱活動(dòng)中的作用靜脈注射AM251在降低脛神經(jīng)電刺激抑制膀胱過(guò)度活動(dòng)的同時(shí)并沒(méi)有改變刺激前的膀胱容量。AM251分別在0.03mg/kg和0.1mg/kg時(shí)明顯降低2T強(qiáng)度和4T強(qiáng)度的脛神經(jīng)電刺激的抑制作用(P0.05)。載體溶劑(30%的Cremophor溶解與鹽水中)對(duì)照組對(duì)于脛神經(jīng)電刺激的抑制作用以及刺激前的膀胱容量都沒(méi)有作用。0.03mg AM251鞘內(nèi)注射對(duì)脛神經(jīng)電刺激的抑制作用以及刺激前的膀胱容量都沒(méi)有作用,這一結(jié)果表明,藥物的作用部位并不在第7腰椎。0.01-1.0mg/kg AM251靜脈注射對(duì)于陰部神經(jīng)電刺激的抑制作用以及刺激前的膀胱容量都沒(méi)有作用。在本實(shí)驗(yàn)中,無(wú)論是注射藥物或者載體溶劑都沒(méi)有刺激后抑制效應(yīng)的出現(xiàn)。結(jié)論大麻素受體Ⅰ型在脛神經(jīng)電刺激抑制膀胱過(guò)度活動(dòng)中發(fā)揮重要作用,并且發(fā)揮作用的部位位于脊髓之上。而在陰部神經(jīng)電刺激調(diào)控膀胱過(guò)度活動(dòng)中不發(fā)揮作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R694.5

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3 健康時(shí)報(bào)特約記者 yび板，

本文編號(hào)：1372590