常染色體顯性遺傳性共濟(jì)失調(diào)（autosomal dominant cerebellar ataxia,ADCA）是最常見的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一,可累及小腦、腦干和脊髓,典型的臨床表現(xiàn)為慢性進(jìn)展性的步態(tài)不穩(wěn)、言語不清、動作笨拙和眼震等。目前,和ADCA相關(guān)的致病基因超過40種。其中,脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia,SCA）是ADCA最常見的類型。ADCA的基因型和表型存在極大的異質(zhì)性,不同種族和地區(qū)的分布特點(diǎn)也各不相同,目前我國尚無針對ADCA亞型分布特點(diǎn)的大規(guī)模研究。基因分析是確診ADCA的金標(biāo)準(zhǔn),靶向測序是二代測序的一種,可以對多個基因同時測序,耗時少,效率高。本研究前期積累了大量ADCA患者資料和生物樣品,擬通過匯總數(shù)據(jù)資料,進(jìn)行常見動態(tài)突變篩查,明確基因診斷,闡述我國ADCA亞型的分布特點(diǎn)。對于仍診斷不明的患者,采用靶向測序技術(shù),對致病基因進(jìn)行檢測,利用ACMG指南對所發(fā)現(xiàn)的變異位點(diǎn)進(jìn)行判讀。第一部分常染色體顯性遺傳性共濟(jì)失調(diào)亞型分布特點(diǎn)目的:分析我國常染色體顯性遺傳性共濟(jì)失調(diào)（ADCA）基因頻率和亞型分布特點(diǎn),闡述常見SCA的臨床特征。方法:... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

ADCA患者全國地域分布圖

ADCA患者籍貫分布頻率

在868個ADCA家系中,常見動態(tài)突變基因確診813例,占到93.7%(813/868),其中最常見的ADCA亞型為SCA3,占到75.9%,其余為SCA2(7.5%),SCA1(6.1%),SCA6(1%),SCA7(1.2%),SCA12(1%),SCA17(0.7%),頻率分布情況見圖3。3.4 世界范圍內(nèi)ADCA頻率分布比較


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