背景:腫瘤細(xì)胞代謝類型與正常細(xì)胞代謝類型不同,在氧氣充足的環(huán)境下,腫瘤細(xì)胞代謝切換為糖酵解產(chǎn)生大量乳酸,這種現(xiàn)象被稱為有氧糖酵解或Warburg效應(yīng)。乳酸不僅是運(yùn)動(dòng)過程中的代謝產(chǎn)物,同時(shí)也是機(jī)體調(diào)控的重要信號(hào)分子,特別是在腫瘤生長過程中發(fā)揮重要的作用。乳酸酸化腫瘤微環(huán)境,為腫瘤生長提供溫室環(huán)境,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、免疫逃逸、侵襲轉(zhuǎn)移、以及血管生成。運(yùn)動(dòng)過程中乳酸產(chǎn)生增加屬于正常生理應(yīng)激,但是運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的乳酸是否進(jìn)一步酸化腫瘤微環(huán)境促進(jìn)腫瘤發(fā)生?眾所周知,耐力運(yùn)動(dòng)和高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)啟動(dòng)機(jī)體的供能系統(tǒng)大不相同,耐力運(yùn)動(dòng)主要依靠有氧氧化系統(tǒng)供能,乳酸產(chǎn)生較少,而高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)主要依靠ATP-磷酸肌酸系統(tǒng)和無氧呼吸系統(tǒng),導(dǎo)致乳酸大量堆積,耐力運(yùn)動(dòng)和高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)都能提高機(jī)體廓清乳酸的能力,但是耐力運(yùn)動(dòng)和高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)對腫瘤乳酸代謝的影響及其抗腫瘤效果和機(jī)制尚不明確,仍需進(jìn)一步探討。目的:本研究旨在探討不同運(yùn)動(dòng)方式對二乙基亞硝胺（DEN）誘導(dǎo)肝腫瘤發(fā)生的影響,從肝臟乳酸代謝的角度揭示運(yùn)動(dòng)抗腫瘤的作用機(jī)制以及不同運(yùn)動(dòng)之間的差異,為運(yùn)動(dòng)抗腫瘤提供運(yùn)動(dòng)策略或依據(jù)。方法:選取雄性C57BL/6小鼠,共40只,... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
一、文獻(xiàn)綜述
    1 腫瘤細(xì)胞代謝特征
        1.1 有氧糖酵解
        1.2 腫瘤Cori循環(huán)
        1.3 線粒體乳酸代謝
        1.4 腫瘤線粒體有氧呼吸
    2 乳酸生成對腫瘤微環(huán)境的影響：血管生成
    3 乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)與腫瘤
    4 乳酸代謝關(guān)鍵酶與腫瘤
        4.1 己糖激酶與腫瘤
        4.2 丙酮酸激酶與腫瘤
        4.3 乳酸脫氫酶與腫瘤
    5 運(yùn)動(dòng)對乳酸代謝的影響及其抗腫瘤的意義
        5.1 耐力運(yùn)動(dòng)對乳酸代謝的影響
        5.2 高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)對乳酸代謝的影響
二、實(shí)驗(yàn)部分
    1 引言
    2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)所用儀器和試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組和處理
        2.3 肝腫瘤小鼠模型構(gòu)建
        2.4 運(yùn)動(dòng)方案
        2.5 葡萄糖耐量試驗(yàn)(Glucose Tolerance Test,GTT)
        2.6 胰島素耐量試驗(yàn)(Insulin Tolerance Test,ITT)
        2.7 體成分測量
        2.8 血液和肝臟樣本采集
        2.9 肝臟形態(tài)學(xué)指標(biāo)檢測
        2.10 血液和肝臟生化指標(biāo)檢測
        2.11 ELISA
        2.12 Real-time PCR
        2.13 Western Blotting
        2.14 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 研究結(jié)果
        3.1 不同運(yùn)動(dòng)方式對肝損傷小鼠肝腫瘤發(fā)生率的影響
        3.2 不同運(yùn)動(dòng)方式對肝損傷小鼠體成分的影響
        3.3 不同運(yùn)動(dòng)方式對肝損傷小鼠血乳酸含量的影響
        3.4 不同運(yùn)動(dòng)方式對肝損傷小鼠乳酸脫氫酶的影響
        3.5 不同運(yùn)動(dòng)方式對肝損傷小鼠線粒體呼吸鏈的影響
        3.6 不同運(yùn)動(dòng)方式對肝損傷小鼠糖異生的影響
        3.7 不同運(yùn)動(dòng)方式對肝損傷小鼠葡萄糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)能力的影響
    4 分析與討論
        4.1 中等強(qiáng)度耐力運(yùn)動(dòng)降低肝腫瘤的發(fā)生率
        4.2 中等強(qiáng)度耐力運(yùn)動(dòng)和高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)都能降低乳酸脫氫酶亞基的基因表達(dá)
        4.3 中等強(qiáng)度耐力運(yùn)動(dòng)上調(diào)線粒體COXI、ND1、CYTb的 mRNA表達(dá)從而抑制腫瘤有氧糖酵解
    5 結(jié)論
三、創(chuàng)新與不足
附錄 中英文對照表
動(dòng)物倫理審查表
參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[7]二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝纖維化-肝癌動(dòng)物模型的建立[J]. 李彥,李小弟,廖明.  實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué). 2013(05)
[8]斑馬魚對無氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的適應(yīng)性變化[J]. 劉明鏡,王志堅(jiān).  動(dòng)物學(xué)研究. 2013(03)



本文編號(hào)：3205545