【摘要】：目的:探討有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)高血壓大鼠腸系膜動(dòng)脈RAS系統(tǒng)的影響,以及RAS系統(tǒng)舒張軸受體Mas受體的DNA甲基化水平在有氧運(yùn)動(dòng)改善高血壓大鼠腸系膜動(dòng)脈功能中的作用。研究方法:研究對(duì)象選用12周齡自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR),同時(shí)選用同齡雄性正常血壓對(duì)照組WKY(Wistar-Kyoto)大鼠,隨機(jī)分為高血壓安靜對(duì)照組(SHR-C),高血壓運(yùn)動(dòng)組(SHR-E),正常血壓安靜對(duì)照組(WKY-C),正常血壓運(yùn)動(dòng)組(WKY-E)。運(yùn)動(dòng)組進(jìn)行中等強(qiáng)度的有氧跑臺(tái)鍛煉。尾動(dòng)脈無創(chuàng)測(cè)定血壓,12周后,取各組大鼠腸系膜動(dòng)脈分別采用微血管張力測(cè)定腸系膜動(dòng)脈對(duì)血管緊張素Ⅱ和去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)的收縮反應(yīng);高效液相色譜法測(cè)定血管緊張素活性物質(zhì)如血管緊張素原(Angiotensinogen,Agt)、血管緊張素Ⅰ(AngiotensinⅠ,AngⅠ)、血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)的含量;蛋白免疫印跡法觀察血管緊張素酶1(Angiotensin-Converting-Enzyme 1,ACE1)、血管緊張素酶2(Angiotensin-Converting-Enzyme 2,ACE2)、AT1受體(Angiotensin II receptor type 1,AT1R)、Mas受體(MAS proto-oncogene receptor,MasR)的表達(dá)情況;q-PCR法測(cè)定Mas受體mRNA的水平;亞硫酸氫鹽測(cè)序PCR測(cè)定Mas1基因啟動(dòng)子區(qū)的DNA甲基化程度。研究結(jié)果:1)與WKY-C組相比,SHR-C組大鼠的收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓和體重顯著增加(P0.05);有氧運(yùn)動(dòng)降低了高血壓大鼠的收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓和體重(P0.05)。2)與WKY-C組相比,SHR-C組中AngⅡ誘發(fā)的腸系膜動(dòng)脈收縮程度顯著增多(P0.05);與SHR-C組相比,SHR-E組腸系膜動(dòng)脈對(duì)AngⅡ的收縮反應(yīng)顯著下調(diào)(P0.05)。3)與WKY-C組相比,SHR-C組血漿內(nèi)RAS系統(tǒng)Agt、AngⅠ、AngⅡ的含量顯著增加(P0.05);有氧運(yùn)動(dòng)使高血壓大鼠血漿內(nèi)AngⅠ、AngⅡ的含量顯著下降(P0.05)。4)與WKY-C組相比,SHR-C組腸系膜動(dòng)脈的ACE1、AT1R、ACE2、MasR蛋白表達(dá)顯著上調(diào)(P0.05);與SHR-C組相比,SHR-E組腸系膜動(dòng)脈的ACE1、AT1R、ACE2、MasR蛋白表達(dá)顯著下調(diào)(P0.05)。與WKY-C組相比,SHR-C組的ACE2/ACE1、MasR/AT1R比值顯著降低(P0.05);與SHR-C組相比,ACE2/ACE1、MasR/AT1R比值顯著上升(P0.05)。5)與WKY-C組大鼠相比,SHR-C組大鼠的Mas受體mRNA水平顯著上調(diào)(P0.05)。有氧運(yùn)動(dòng)顯著下調(diào)了高血壓大鼠的Mas受體mRNA水平(P0.05)。6)與WKY-C組相比,SHR-C組大鼠的Mas1基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化程度顯著降低(P0.05),而高血壓運(yùn)動(dòng)組的甲基化程度顯著增加(P0.05),發(fā)生了甲基化。結(jié)論:1)有氧運(yùn)動(dòng)有效降低了血漿中血管緊張素活性物質(zhì)的水平,減少了高血壓大鼠腸系膜動(dòng)脈中RAS系統(tǒng)收縮軸、舒張軸關(guān)鍵轉(zhuǎn)化酶ACE1、ACE2及受體AT1R、MasR表達(dá);調(diào)節(jié)了高血壓大鼠腸系膜動(dòng)脈ACE1-AT1R與ACE2-MasR兩軸的平衡,提高了高血壓大鼠腸系膜動(dòng)脈中舒張軸的比值;2)其中Mas受體的Mas1基因啟動(dòng)子區(qū)高甲基化有可能是運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)的舒張軸的原因中的一個(gè)。
【圖文】：

圖 3.1 技術(shù)路線圖3.3 研究重點(diǎn)、難點(diǎn)和創(chuàng)新點(diǎn)3.3.1 研究重點(diǎn)1） 本研究的重點(diǎn)在于探究高血壓大鼠的 RAS 系統(tǒng)主要收縮軸和舒張軸其中酶、受體及效應(yīng)肽的變化，以及運(yùn)動(dòng)對(duì)其收縮軸和舒張軸平衡的影響。2） 深入研究運(yùn)動(dòng)對(duì) RAS 系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用的機(jī)制3.3.2 研究難點(diǎn)使用 BSP 法檢測(cè) DNA 甲基化需要大量的克隆測(cè)序，樣品 DNA 長(zhǎng)度，亞硫酸氫鹽處理過程，測(cè)序深度，測(cè)序質(zhì)量都會(huì)影響到最終的結(jié)果。3.3.3 研究創(chuàng)新點(diǎn)高血壓發(fā)生過程中，運(yùn)動(dòng)是否通過對(duì) MasR 啟動(dòng)子區(qū) DNA 甲基化的變化，

圖 4.1 各組大鼠體重、心率及收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓注：*p＜0.05，與 WKY-C 組相比；#p＜0.05，與 SHR-C 組相比。各組 n=24。4.1.2 各組大鼠腸系膜動(dòng)脈收縮特性采用 DMT 微血管張力測(cè)定儀檢測(cè)了各組大鼠腸系膜動(dòng)脈對(duì)于 NE(10-5mmol/L)和 AngⅡ(10-5mmol/L)的不同收縮反應(yīng)。AngⅡ是 RAS 系統(tǒng)的主要效應(yīng)肽之一，可以與 AT1 受體結(jié)合介導(dǎo)血管收縮。L-NAME（10-4mmol/L）為非選擇性 NOS 抑制劑，抑制了內(nèi)皮一氧化氮合酶系統(tǒng)。圖 4.2 為腸系膜動(dòng)脈前負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)化過程的張力變化圖，，箭頭處為使用螺旋測(cè)微尺旋鈕拉開兩金屬絲距離，即拉伸血管的時(shí)間點(diǎn)。血管處于正常生理狀態(tài)時(shí)，跨壁壓強(qiáng)為 13.3kPa，此時(shí)對(duì)應(yīng)的血管內(nèi)周長(zhǎng)為 IC100；血管張力變化最敏感時(shí)的血管內(nèi)周長(zhǎng)為 IC1（IC1：IC100 =0.9）。拉伸血管后，血管張力急劇增加后略微回落穩(wěn)定至某一水平，即此時(shí)血管內(nèi)周長(zhǎng)所對(duì)應(yīng)張力值。LabChart 軟件內(nèi)置標(biāo)準(zhǔn)化模塊根據(jù)血管周長(zhǎng)與張力計(jì)算當(dāng)時(shí)跨壁壓強(qiáng)。在拉開血管的過程中，螺旋測(cè)微器的讀數(shù)即兩金屬
【學(xué)位授予單位】：北京體育大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：G804.2

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