【摘要】：目的:探討有氧運動對高血壓大鼠腸系膜動脈RAS系統(tǒng)的影響,以及RAS系統(tǒng)舒張軸受體Mas受體的DNA甲基化水平在有氧運動改善高血壓大鼠腸系膜動脈功能中的作用。研究方法:研究對象選用12周齡自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR),同時選用同齡雄性正常血壓對照組WKY(Wistar-Kyoto)大鼠,隨機分為高血壓安靜對照組(SHR-C),高血壓運動組(SHR-E),正常血壓安靜對照組(WKY-C),正常血壓運動組(WKY-E)。運動組進行中等強度的有氧跑臺鍛煉。尾動脈無創(chuàng)測定血壓,12周后,取各組大鼠腸系膜動脈分別采用微血管張力測定腸系膜動脈對血管緊張素Ⅱ和去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)的收縮反應;高效液相色譜法測定血管緊張素活性物質(zhì)如血管緊張素原(Angiotensinogen,Agt)、血管緊張素Ⅰ(AngiotensinⅠ,AngⅠ)、血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)的含量;蛋白免疫印跡法觀察血管緊張素酶1(Angiotensin-Converting-Enzyme 1,ACE1)、血管緊張素酶2(Angiotensin-Converting-Enzyme 2,ACE2)、AT1受體(Angiotensin II receptor type 1,AT1R)、Mas受體(MAS proto-oncogene receptor,MasR)的表達情況;q-PCR法測定Mas受體mRNA的水平;亞硫酸氫鹽測序PCR測定Mas1基因啟動子區(qū)的DNA甲基化程度。研究結(jié)果:1)與WKY-C組相比,SHR-C組大鼠的收縮壓、舒張壓、平均動脈壓和體重顯著增加(P0.05);有氧運動降低了高血壓大鼠的收縮壓、舒張壓、平均動脈壓和體重(P0.05)。2)與WKY-C組相比,SHR-C組中AngⅡ誘發(fā)的腸系膜動脈收縮程度顯著增多(P0.05);與SHR-C組相比,SHR-E組腸系膜動脈對AngⅡ的收縮反應顯著下調(diào)(P0.05)。3)與WKY-C組相比,SHR-C組血漿內(nèi)RAS系統(tǒng)Agt、AngⅠ、AngⅡ的含量顯著增加(P0.05);有氧運動使高血壓大鼠血漿內(nèi)AngⅠ、AngⅡ的含量顯著下降(P0.05)。4)與WKY-C組相比,SHR-C組腸系膜動脈的ACE1、AT1R、ACE2、MasR蛋白表達顯著上調(diào)(P0.05);與SHR-C組相比,SHR-E組腸系膜動脈的ACE1、AT1R、ACE2、MasR蛋白表達顯著下調(diào)(P0.05)。與WKY-C組相比,SHR-C組的ACE2/ACE1、MasR/AT1R比值顯著降低(P0.05);與SHR-C組相比,ACE2/ACE1、MasR/AT1R比值顯著上升(P0.05)。5)與WKY-C組大鼠相比,SHR-C組大鼠的Mas受體mRNA水平顯著上調(diào)(P0.05)。有氧運動顯著下調(diào)了高血壓大鼠的Mas受體mRNA水平(P0.05)。6)與WKY-C組相比,SHR-C組大鼠的Mas1基因啟動子區(qū)甲基化程度顯著降低(P0.05),而高血壓運動組的甲基化程度顯著增加(P0.05),發(fā)生了甲基化。結(jié)論:1)有氧運動有效降低了血漿中血管緊張素活性物質(zhì)的水平,減少了高血壓大鼠腸系膜動脈中RAS系統(tǒng)收縮軸、舒張軸關(guān)鍵轉(zhuǎn)化酶ACE1、ACE2及受體AT1R、MasR表達;調(diào)節(jié)了高血壓大鼠腸系膜動脈ACE1-AT1R與ACE2-MasR兩軸的平衡,提高了高血壓大鼠腸系膜動脈中舒張軸的比值;2)其中Mas受體的Mas1基因啟動子區(qū)高甲基化有可能是運動調(diào)節(jié)的舒張軸的原因中的一個。
【圖文】：

圖 3.1 技術(shù)路線圖3.3 研究重點、難點和創(chuàng)新點3.3.1 研究重點1） 本研究的重點在于探究高血壓大鼠的 RAS 系統(tǒng)主要收縮軸和舒張軸其中酶、受體及效應肽的變化，以及運動對其收縮軸和舒張軸平衡的影響。2） 深入研究運動對 RAS 系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用的機制3.3.2 研究難點使用 BSP 法檢測 DNA 甲基化需要大量的克隆測序，樣品 DNA 長度，亞硫酸氫鹽處理過程，測序深度，測序質(zhì)量都會影響到最終的結(jié)果。3.3.3 研究創(chuàng)新點高血壓發(fā)生過程中，運動是否通過對 MasR 啟動子區(qū) DNA 甲基化的變化，

圖 4.1 各組大鼠體重、心率及收縮壓、舒張壓、平均動脈壓注：*p＜0.05，與 WKY-C 組相比；#p＜0.05，與 SHR-C 組相比。各組 n=24。4.1.2 各組大鼠腸系膜動脈收縮特性采用 DMT 微血管張力測定儀檢測了各組大鼠腸系膜動脈對于 NE(10-5mmol/L)和 AngⅡ(10-5mmol/L)的不同收縮反應。AngⅡ是 RAS 系統(tǒng)的主要效應肽之一，可以與 AT1 受體結(jié)合介導血管收縮。L-NAME（10-4mmol/L）為非選擇性 NOS 抑制劑，抑制了內(nèi)皮一氧化氮合酶系統(tǒng)。圖 4.2 為腸系膜動脈前負荷標準化過程的張力變化圖，，箭頭處為使用螺旋測微尺旋鈕拉開兩金屬絲距離，即拉伸血管的時間點。血管處于正常生理狀態(tài)時，跨壁壓強為 13.3kPa，此時對應的血管內(nèi)周長為 IC100；血管張力變化最敏感時的血管內(nèi)周長為 IC1（IC1：IC100 =0.9）。拉伸血管后，血管張力急劇增加后略微回落穩(wěn)定至某一水平，即此時血管內(nèi)周長所對應張力值。LabChart 軟件內(nèi)置標準化模塊根據(jù)血管周長與張力計算當時跨壁壓強。在拉開血管的過程中，螺旋測微器的讀數(shù)即兩金屬
【學位授予單位】：北京體育大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：G804.2

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