【摘要】：目的:探討2型糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展和有氧運動的干預作用及其與TGF-β1-Notch1信號通路之間的關(guān)系。方法:從90只4周齡SD大鼠中取出30只作為對照組(NC組,n=30),其余大鼠在喂飼高脂飼料的基礎上腹腔注射STZ復制2型糖尿病大鼠模型。建模成功后隨機分為糖尿病對照組(DMC,n=27)和糖尿病運動組(DME,n=21)。運動組每天進行60min的無負重游泳訓練。然后分別在0周、2周和8周后觀察大鼠腎臟組織的超微結(jié)構(gòu),檢測血清中FBG、INS、TC、TG、BUN、CREA含量,用Elisa檢測大鼠尿ALB含量及大鼠腎臟組織中Notch1、Jagged1、NICD1、HES1、TGF-β1的含量,通過RT-PCR方法檢測大鼠腎臟組織中 Notch1mRNA、Jagged1mRNA、HES1mRNA、TGF-β1mRNA 表達的變化。結(jié)果:(1)在建模成功后0周時、2周和8周后,隨著時間的延長,DMC組FBG和HOMA-IR先顯著升高后顯著降低,且均顯著高于NC組。血清INS含量雖有所變化,但均無顯著性差異。而DME組2周和8周后的FBG含量明顯低于DMC組。(2)在0周,與NC組相比,DMC組血清TG和TC含量顯著性增加(P0.05)。實驗2周后,DMC組血清TG和TC含量極顯著性高于NC組(P0.01),而DME組血清TG含量顯著性低于DMC組(P0.05)。實驗8周后,DMC組血清TG和TC含量顯著性高于NC組(P0.05),而DME組血清TG含量顯著性低于DMC組(P0.05),雖然DME組血清TC含量低于DMC組,但沒有顯著性差異。從0周、2周和8周之間的比較可以看出,與0周相比,2和8周DMC組血清TG和TC含量顯著性增加(P0.05)。與2周相比,8周DMC組和DME組血清TG和TC含量雖有所降低,但無顯著性差異。(3)在DM大鼠建模成功8周后,透視電鏡下觀察,DMC組腎小球毛細血管基底膜勻質(zhì)性增厚,結(jié)構(gòu)欠清晰,系膜基質(zhì)增多,足突增寬或廣泛融合。且DMC組尿ALB含量均極顯著性高于NC組(P0.01)。而DME組腎臟組織超微結(jié)構(gòu)明顯改善,腎小球基底膜增厚明顯減輕:且DME組尿ALB含量極顯著性低于DMC組(P0.01)。(4)在0周,與NC組相比,DMC組腎組織中TGF-β1含量和mRNA表達極顯著性增加(P0.01),Notch1和HES1含量增加,但無顯著性差異(P0.05),Notch1mRNA和HES1mRNA表達呈顯著性增加(P0.05,P0.01)。實驗2周后,與NC組相比,DMC組腎組織中TGF-β1、Notch1含量和mRNA表達極顯著性增加(P0.01),HES1含量和mRNA表達顯著性增加(P0.05,P0.01),DME組腎組織中TGF-β1含量和mRNA表達極顯著性增加(P0.01),Notch1mRNA和HES1mRNA表達呈極顯著性增加(P0.01)。與DMC組相比,DME組TGF-β1、HES1含量和mRNA表達減少,但沒有顯著性差異(P0.05)。Notch1含量雖無顯著性減少(P0.05),而Notch1mRNA表達顯著性減少(P0.05)。而實驗8周后,與NC組相比,DMC組TGF-β1、Notch1、HES1含量和mRNA表達極顯著性增加(P0.01),DME組TGF-β1、HES1含量和mRNA表達較無顯著性差異(P0.05),Notch1mRNA表達呈顯著性增加(P0.05),而與DMC組相比,DME組TGF-β1、Notch1含量和mRNA表達極顯著性減少(P0.01),HES1含量顯著性減少(P0.05),HES1mRNA表達相對減少,但沒有顯著性差異(P0.05)。從0周、2周和8周之間的比較可以看出,與0周相比,2周的DMC組TGF-β1含量和mRNA表達極顯著性增加(P0.01),8周的DMC組TGF-[β1mRNA表達極顯著性增加(P0.01),2周和8周DMC組腎組織中Notch1含量和mRNA表達呈顯著性增加(P0.05,P0.01)。與2周相比,8周DMC組和DME組TGF-β1含量和mRNA表達顯著性差異(P0.05),8周DMC組和DME組Notch1、Hes1含量和mRNA表達無顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:(1)本研究所復制的2型糖尿病大鼠的模型是成功的。(2)隨著糖尿病的進程,血糖升高和血脂代謝紊亂,通過多種途徑導致TGF-β1表達增高,激活Notch1信號通路,引起腎臟足細胞的損傷,促進DN的發(fā)生和發(fā)展,引起蛋白尿和腎功能的降低。(3)長期的有氧運動能夠明顯改善糖尿病大鼠糖、脂代謝紊亂,控制腎組織中TGF-β1表達,進而下調(diào)Notch1信號通路,從而有效地防止2型糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展,減少尿微量白蛋白的排泄,保護腎臟的功能。
【學位授予單位】：揚州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：G804.7

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