【摘要】：第一部分磁共振常規(guī)序列應(yīng)用于兔VX2肝癌模型HIFU治療的價(jià)值目的：分析探討磁共振常規(guī)序列在高強(qiáng)度聚焦超聲(high intensity focused ultrasound, HIFU)治療兔VX2肝癌模型前、后腫瘤組織信號(hào)的改變。材料與方法：對(duì)新西蘭大白兔建立VX2肝癌模型,模型建立成功后2-3周于HIFU治療前、治療后12小時(shí)內(nèi)(用于觀察HIFU治療范圍是否完全覆蓋腫瘤)、治療后1天、3天、7天、14天、21天5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)各9只實(shí)驗(yàn)兔,共45只,分別采用1.5T超導(dǎo)型磁共振成像儀(Signa Echospeed ExciteⅡ, GE Healthcare, Milwaukee, USA)及8通道體部相控陣線圈對(duì)行MRI的T1WI、T2WI序列掃描,掃描方式包括橫斷位、冠狀位、矢狀位掃描。在5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)MRI各序列掃描完成后分別處死每個(gè)觀測(cè)點(diǎn)的所有實(shí)驗(yàn)兔,進(jìn)行病理學(xué)檢查,觀察5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)兔VX2肝癌模型MRI信號(hào)與HIFU治療前腫瘤信號(hào)的變化,并與病理結(jié)果對(duì)照分析。結(jié)果：本次實(shí)驗(yàn)對(duì)象為60只新西蘭大白兔,成功種植VX2肝癌模型為56只實(shí)驗(yàn)兔,種植成功率為93.3%；在HIFU治療前進(jìn)行MR各序列掃描后選取6只VX2肝癌模型實(shí)驗(yàn)兔處死并進(jìn)行病理學(xué)檢查,用于觀察VX2肝癌模型病理學(xué)表現(xiàn)50只兔VX2肝癌模型HIFU治療后存活45只,實(shí)驗(yàn)成功率為75%。HIFU治療后1天、3天、7天、14天、21天5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)45例兔VX2肝癌模型HIFU治療前在T1WI圖像上表現(xiàn)為稍低信號(hào)影45例(45/45,100%),在T2WI圖像上表現(xiàn)為稍高信號(hào)影42例(42/45,93.3%)；表現(xiàn)為混雜信號(hào)影3例(3/45,6.7%)。HIFU治療后1天、3天、7天、14天、21天5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)45例兔VX2肝癌模型在T1WI圖像上表現(xiàn)為稍低信號(hào)影45例(45/45,100%),在T2WI上表現(xiàn)為稍低信號(hào)影32例(32/45,71%),其中：病理學(xué)檢查為完全凝固性壞死組織25例(25/32,78%),病理學(xué)檢查為未完全凝固性壞死組織7例(7/32,22%)；兔VX2肝癌模型在T2WI上表現(xiàn)為混雜信號(hào)影13例(13/45,29%),其中：病理學(xué)檢查為完全凝固性壞死組織4例(4/13,31%),病理學(xué)檢查為未完全凝固性壞死組織9例(9/13,69%)。結(jié)論：MR常規(guī)序列T1WI、T2WI對(duì)兔VX2肝癌模型有很高的敏感性,可以準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)病變,對(duì)HIFU治療后的腫瘤凝固性壞死、殘存/復(fù)發(fā)的腫瘤組織有較高的敏感性。MR常規(guī)掃描序列在對(duì)兔VX2肝癌模型經(jīng)HIFU治療后隨訪中有一定的價(jià)值。第二部分1H-MRS應(yīng)用于兔VX2肝癌模型HIFU治療的價(jià)值目的：應(yīng)用磁共振氫質(zhì)子波譜成像(1H-MRS)研究兔VX2肝癌模型在HIFU治療前、后腫瘤組織代謝產(chǎn)物的變化。材料與方法：對(duì)新西蘭大白兔建立VX2肝癌模型,模型建立成功后2～3周于HIFU治療前、治療后1天、3天、7天、14天、21天5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)各9只實(shí)驗(yàn)兔,共45只,分別采用1.5T超導(dǎo)型磁共振成像儀(Signa Echospeed Excite Ⅱ, GE Healthcare, Milwaukee, USA)及8通道體部相控陣線圈對(duì)行磁共振波譜序列掃描,將波譜數(shù)據(jù)傳輸至MRS后處理saker軟件(由GE公司提供)進(jìn)行后處理,對(duì)譜線基線平穩(wěn),主要代謝物波峰能夠清晰可辨者視為掃描成功,測(cè)量3.2ppm處Cho峰下面積及1.3ppm處Lip峰下面積,計(jì)算Cho/Lip比值。在HIFU治療后5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)1H-MRS掃描完成后分別處死每個(gè)觀測(cè)點(diǎn)的所有實(shí)驗(yàn)兔,進(jìn)行病理學(xué)檢查。觀察5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)兔VX2肝癌模型HIFU治療前、后腫瘤Cho峰下面積、Lip峰下面積以及Cho/Lip比值的變化,采用配對(duì)樣本的t檢驗(yàn)來(lái)檢測(cè),P0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并與病理結(jié)果對(duì)照分析。結(jié)果：本次實(shí)驗(yàn)對(duì)象為60只新西蘭大白兔,成功種植VX2肝癌模型為56只實(shí)驗(yàn)兔,種植成功率為93.3%；在HIFU治療前進(jìn)行MR各序列掃描后選取6只VX2肝癌模型實(shí)驗(yàn)兔處死并進(jìn)行病理學(xué)檢查,用于確認(rèn)兔VX2肝癌模型HIFU治療前病理學(xué)類型；50只兔VX2肝癌模型HIFU治療后存活45只,實(shí)驗(yàn)成功率為75%。45只兔VX2肝癌模型HIFU治療前、后共獲得90個(gè)VOI的滿意譜線,其基線平穩(wěn)、主要代謝波峰能夠辨認(rèn),可見(jiàn)到4.6ppm處的水峰,3.2ppm處的Cho峰以及1.3ppm處的Lip峰。HIFU治療后1天、3天、7天、14天、21天5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)45例兔VX2肝癌模型腫瘤完全凝固性壞死29例,HIFU治療后與治療前比較:Cho峰下面積明顯降低(P0.05)；Lip峰下面’積明顯增加(P0.05)；Cho/Lip比值明顯降低(P0.05)。HIFU治療后1天、3天、7天、14天、21天5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)45例兔VX2肝癌模型腫瘤未完全凝固性壞死16例,HIFU治療后與治療前比較：Cho峰下面積降低(P0.05)；Lip峰下面積增加(P0.05)；Cho/Lip比值降低(P0.05)。HIFU治療后1天、3天、7天、14天、21天5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)45例兔VX2肝癌模型完全凝固性壞死腫瘤與未完全壞死腫瘤比較：Cho/Lip比值降低(P0.05)。結(jié)論：1H-MRS能夠準(zhǔn)確反映兔VX2肝癌模型HIFU治療前、后腫瘤組織及壞死組織代謝產(chǎn)物的變化情況,聯(lián)合磁共振其他成像序列可作為HIFU治療兔VX2肝癌模型隨訪中的重要監(jiān)測(cè)手段。第三部分BOLD-fMRI應(yīng)用于兔VX2肝癌模型HIFU治療的價(jià)值目的：應(yīng)用血氧水平依賴功能磁共振成像(blood oxygenation leveldependent functional magnetic resonance imaging, BOLD-fMRI)研究兔VX2肝癌模型在HIFU治療前、后腫瘤組織氧含量的變化。材料與方法：對(duì)新西蘭大白兔建立VX2肝癌模型,模型建立成功后2-3周于HIFU治療前、治療后1天、3天、7天、14天、21天5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)各9只實(shí)驗(yàn)兔,共45只,分別采用1.5T超導(dǎo)型磁共振成像儀(Signa Echospeed Excite Ⅱ, GE Healthcare, Milwaukee, USA)及8通道體部相控陣線圈對(duì)行磁共振血氧水平依賴成像序列掃描,將BOLD圖像數(shù)據(jù)傳輸至AW4.1工作站(GE Healthcare, Milwaukee, USA),采用R2*軟件對(duì)圖像進(jìn)行后處理,軟件自動(dòng)生成T2*圖及R2*圖,在T2*圖上對(duì)HIFU治療后各觀測(cè)點(diǎn)每個(gè)對(duì)象的低信號(hào)區(qū)和高信號(hào)區(qū)均設(shè)置3個(gè)感興趣區(qū)(region of interest, ROI,同時(shí)在HIFU治療前的相應(yīng)部位設(shè)置同樣3個(gè)ROI,得到每個(gè)對(duì)象相應(yīng)部位在HIFU治療前、治療后的T2*值及R2*值。在HIFU治療后5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)BOLD序列掃描完成后分別處死每個(gè)觀測(cè)點(diǎn)的所有實(shí)驗(yàn)兔,進(jìn)行病理學(xué)檢查,觀察5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)兔VX2肝癌模型HIFU治療前、后T2*及R2*值的變化,采用配對(duì)樣本的t檢驗(yàn)來(lái)檢測(cè),P0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并與病理結(jié)果對(duì)照分析。結(jié)果：本次實(shí)驗(yàn)對(duì)象為60只新西蘭大白兔,成功種植VX2肝癌模型為56只實(shí)驗(yàn)兔,種植成功率為93.3%；在HIFU治療前進(jìn)行MR各序列掃描后選取6只VX2肝癌模型實(shí)驗(yàn)兔處死并進(jìn)行病理學(xué)檢查,用于確認(rèn)兔VX2肝癌模型HIFU治療前病理學(xué)類型；50只兔VX2肝癌模型HIFU治療后存活45只,實(shí)驗(yàn)成功率為75%。HIFU治療前45例兔VX2肝癌模型在T2*圖上呈高信號(hào)或混雜信號(hào)；在R2*圖上呈低信號(hào)或混雜信號(hào)。HIFU治療后1天、3天、7天、14天、21天5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)45例兔VX2肝癌模型腫瘤完全凝固性壞死29例,T2*圖表現(xiàn)為低信號(hào)(R2*圖為高信號(hào)),HIFU治療后與治療前相應(yīng)區(qū)域比較：T2*值降低(P0.05),R2*值升高(P0.05)。HIFU治療后1天、3天、7天、14天、21天5個(gè)觀測(cè)點(diǎn)45例兔VX2肝癌模型腫瘤未完全凝固性壞死16例,T2*表現(xiàn)為圖混雜信號(hào)(R2*圖為混雜信號(hào)),HIFU治療后T2*圖高信號(hào)區(qū)(R2*圖為低信號(hào)區(qū))與治療前相應(yīng)區(qū)域比較：T2*值及R2*值均無(wú)差異性(P0.05)；HIFU治療后T2*圖低信號(hào)區(qū)(R2*圖為高信號(hào)區(qū))與治療前相應(yīng)區(qū)域比較T2*值降低(P0.05)；而R2*值升高(P0.05)。結(jié)論：磁共振血氧水平依賴成像能夠反映兔VX2肝癌模型HIFU治療前、后腫瘤組織及壞死組織的血氧含量改變情況,能夠作為HIFU治療兔VX2肝癌療效的重要監(jiān)測(cè)手段。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7;R445.2
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本文編號(hào)：
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