【摘要】：第一部分兒童猝倒型發(fā)作性睡病患者BMI變化與基礎(chǔ)代謝率研究目的觀察兒童猝倒型發(fā)作性睡病患者病程早期體重指數(shù)(BMI)變化與基礎(chǔ)代謝率,探討發(fā)病后體重快速增加的原因。方法本研究包括兩部分:1)體重變化與BMI趨勢(shì)分析研究。病例對(duì)照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),從我科發(fā)作性睡病數(shù)據(jù)庫中,篩選出BMI指數(shù)跟蹤測(cè)量超過3年,首診時(shí)病程在1年以內(nèi)且年齡小于15歲的猝倒型發(fā)作性睡病(NC)患者65例(男39例,女26例),平均年齡11(4-15)歲,就不同時(shí)間測(cè)量的BMI指數(shù)進(jìn)行分析;對(duì)照組:采用便利抽樣法。研究對(duì)象來自于某小學(xué)學(xué)齡兒童,共81名(男43人,女38人)。發(fā)作性睡病的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)ICSD-2,經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)夜間PSG和MSLT明確診斷。2)基礎(chǔ)代謝率比較研究。病例對(duì)照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),納入病程在2年內(nèi)的兒童NC患者28例(男18例,女10例)為病例組,年齡、性別和BMI匹配的健康兒童22名(男15,女7例)為對(duì)照,使用心肺功能儀測(cè)定清晨、空腹、臥床靜息狀態(tài)下的能量消耗,采集相關(guān)參數(shù);并測(cè)定直腸溫度。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,采用重復(fù)測(cè)量方差分析,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn),分類資料采用卡方檢驗(yàn)。結(jié)果1.65例NC患者中有49例(75.38%)在首發(fā)癥狀后4.32±1.53個(gè)月出現(xiàn)體重明顯增加,16.14±3.91個(gè)月后體重不再明顯增加。病例組3年隨訪結(jié)束時(shí)達(dá)超重標(biāo)準(zhǔn)的有17例(26.2%),達(dá)肥胖標(biāo)準(zhǔn)的有25例(38.5%)。對(duì)照組3年跟蹤測(cè)量結(jié)束時(shí)達(dá)超重標(biāo)準(zhǔn)的有4人(5.1%),達(dá)肥胖標(biāo)準(zhǔn)的有3人(4.0%)。病例組超重和肥胖比例明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.002,p0.001)。2.BMI趨勢(shì)分析顯示:病例組第6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月時(shí)的BMI增長率均明顯高于對(duì)照組,分別為:3.777±0.578 vs.1.986±0.463,p=0.001;2.710±0.406 vs.1.983±0.451,p=0.001;2.254±0.317 vs.1.996±0.430,p=0.001;第24個(gè)月兩組BMI增長率差異不明顯(1.927±0.287 vs.1.877±0.478,p=0.460);第30個(gè)月、第36個(gè)月BMI增長率均明顯低于對(duì)照組(1.669±0.220 vs.1.888±0.582,p=0.005;1.722±0.247 vs.1.931±0.437,p0.001)。3.基礎(chǔ)代謝率測(cè)定結(jié)果顯示:病例組EEkc(kcal/day)明顯低于對(duì)照組(1611.12±292.32 vs.1927.51±342.05,p=0.011);病例組EEbsa(kcal/m2/day)明顯低于對(duì)照組(1177.45±135.22 vs.1411.37±322.45,p=0.010);病例組EEkg(kcal/kg/day)明顯低于對(duì)照組(34.54±6.185 vs.47.88±12.19,p=0.003);病例組METs明顯低于對(duì)照組(1.42±0.25 vs.1.98±0.47,p=0.002)。結(jié)論1.兒童猝倒型發(fā)作性睡病患者發(fā)病后體重有快速增加的現(xiàn)象,體重的快速增加表現(xiàn)出明顯的病程特征。觀察期內(nèi)隨著患病時(shí)間的延長,BMI增長率有逐漸降低的趨勢(shì);2.兒童猝倒型發(fā)作性睡病患者基礎(chǔ)代謝率降低,提示患病后體重的快速增加可能與基礎(chǔ)代謝率降低有關(guān)系。第二部分發(fā)作性睡病患者疲勞程度與血清乳酸及乳酸脫氫酶的相關(guān)性研究目的評(píng)估發(fā)作性睡病患者的疲勞程度,探討發(fā)作性睡病患者的疲勞程度與血清乳酸、乳酸脫氫酶及其同工酶之間的關(guān)系。方法病例對(duì)照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),研究對(duì)象為從2013年1月至2014年10月間我科收治的91例發(fā)作性睡病患者(男58例,女性33),平均年齡18.35±3.04歲;按有無猝倒發(fā)作分為NC亞組和Nwo C亞組,其中NC亞組59例(男40例,女性19例),Nwo C亞組32例(男23例,女9例)。對(duì)照組為37名年齡、性別和BMI指數(shù)匹配的健康志愿者(男26名,女11名),平均年齡19.48±3.56歲。發(fā)作性睡病的診斷標(biāo)準(zhǔn)同第一部分。采用ESS量表評(píng)估患者的嗜睡嚴(yán)重程度,Chalder疲勞問卷-14評(píng)定疲勞程度,并對(duì)NC患者行猝倒嚴(yán)重程度評(píng)分。測(cè)定空腹靜脈血清乳酸、乳酸脫氫酶及同工酶含量。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn),多組比較采用ANOVA方差分析,兩兩比較選用SLD法。用雙變量相關(guān)和多元線性逐步回歸分析疲勞與睡眠參數(shù)、血清乳酸和乳酸脫氫酶之間的關(guān)系。結(jié)果1.病例組69例(75.82%)患者疲勞總分大于5分,按FS-14疲勞問卷標(biāo)準(zhǔn),診斷為疲勞。病例組疲勞總分、軀體疲勞和腦力疲勞均明顯高于對(duì)照組(6.20±2.38 vs.2.35±0.86,p0.001;4.53±1.87 vs.1.43±0.60,p0.001;1.67±0.99 vs.0.89±0.70,p=0.002)。NC亞組、Nwo C亞組與對(duì)照組的疲勞總分為:6.97±2.75 vs.5.18±1.26 vs.2.35±0.86,總體差異有顯著性(p0.001),兩兩比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。軀體疲勞得分為:5.14±2.03 vs.3.73±1.28 vs.1.43±0.60,總體差異有顯著性(p0.001),兩兩比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。2.病例組乳酸明顯高于對(duì)照組(3.27±0.82mmol/L vs.1.90±0.38mmol/L,p0.001)。NC亞組、Nwo C亞組與對(duì)照組乳酸分別為:3.45±0.78mmol/L vs.3.04±0.82mmol/L vs.1.90±0.38mmol/L,總體差異有顯著性(p0.001),兩兩比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.病例組總LDH、LDH3、LDH4、LDH5含量均明顯高于對(duì)照組(p0.05)。NC亞組、Nwo C亞組和對(duì)照組的LDH總體差異不顯著(p=0.052),三組的LDH3、LDH4和LDH5總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。4.雙變量相關(guān)分析示疲勞總分與BMI、乳酸、總LDH及LDH3、LDH4、LDH5存在相關(guān)關(guān)系(相關(guān)系數(shù)與p值分別為:r=0.362,p=0.009;r=0.562,p0.001;r=0.505,p0.001;r=0.445,p=0.001;r=0.613,p0.001;r=0.559,p0.001)。5.多元線性逐步回歸分析篩選出乳酸(β系數(shù)=0.575,p0.001),LDH4(β系數(shù)=0.166,p=0.043),LDH5(β系數(shù)=0.171,p=0.037)三個(gè)因素對(duì)疲勞程度有預(yù)測(cè)意義。結(jié)論1.發(fā)作性睡病患者的疲勞發(fā)生率較高,以軀體疲勞為主;2.發(fā)作性睡病患者的血清乳酸、總LDH及LDH3、LDH4和LDH5均明顯升高;3.乳酸、LDH4、LDH5與疲勞程度存在相關(guān)關(guān)系,可作為發(fā)作性睡病患者疲勞程度的預(yù)測(cè)因素。第三部分猝倒型發(fā)作性睡病患者運(yùn)動(dòng)前后血清乳酸變化及骨骼肌線粒體損傷研究目的旨在探討猝倒型發(fā)作性睡病患者運(yùn)動(dòng)前后乳酸水平的變化,及該變化與發(fā)作性睡病睡眠相關(guān)參數(shù)之間的關(guān)系,同時(shí)探討線粒體功能對(duì)乳酸變化的影響。方法本研究包括兩部分:1)有氧運(yùn)動(dòng)前后血清乳酸水平研究。病例對(duì)照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),研究對(duì)象為2013年1月至2014年10月間我院睡眠中心就診的74例NC患者(男56例,女18例),平均年齡18.00±12.24歲。招募性別、年齡與病例組匹配的35名(男26人,女9人)健康者為對(duì)照,平均年齡17.32±6.32歲。發(fā)作性睡病的診斷標(biāo)準(zhǔn)同前兩部分。采用有氧運(yùn)動(dòng)方式,由計(jì)步器控制步速約100步/min,慢跑15分鐘。測(cè)定有氧運(yùn)動(dòng)前后血清乳酸水平。2)骨骼肌線粒體透射電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察。研究對(duì)象為3例男性NC患者,對(duì)照為2名無肌肉疾病的骨軟骨瘤患者。肌肉組織取自肱二頭肌或三角肌,透射電鏡下觀察線粒體超微結(jié)構(gòu),損傷的線粒體用半定量法評(píng)定。數(shù)據(jù)處理,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn),pearson或spearman相關(guān)分析,ROC曲線和卡方檢驗(yàn)等。結(jié)果1.病例組有氧運(yùn)動(dòng)前后乳酸水平及乳酸比值均明顯高于對(duì)照組,分別為:2.21±0.51 mmol/L vs.1.97±0.39 mmol/L,p=0.017;7.46±3.28 mmol/L vs.3.31±0.74mmol/L,p0.001;3.5±1.65 vs.1.71±0.4,p0.001。2.ROC曲線對(duì)運(yùn)動(dòng)前后乳酸、運(yùn)動(dòng)前后乳酸比值的分析結(jié)果示:運(yùn)動(dòng)前乳酸的截?cái)嘀禐?.35 mmol/L,AUC為0.658;運(yùn)動(dòng)后乳酸的截?cái)嘀禐?.95 mmo/L,AUC為0.919;運(yùn)動(dòng)前后乳酸比值的截?cái)嘀禐?.30,AUC為0.888。3.病例組骨骼肌細(xì)胞線粒體存在不同程度的損傷,表現(xiàn)為:線粒體嵴模糊不清、部分嵴和基質(zhì)消失,線粒體空泡化;肌原纖維和肌絲之間有糖原顆粒蓄積;線粒體內(nèi)脂質(zhì)沉積。半定量評(píng)估結(jié)果顯示病例組骨骼肌線粒體的受損比例明顯高于對(duì)照組(p0.001)。結(jié)論1.猝倒型發(fā)作性睡病患者的運(yùn)動(dòng)前后乳酸及乳酸比值均明顯升高;2.運(yùn)動(dòng)后乳酸和運(yùn)動(dòng)前后乳酸比值對(duì)區(qū)分發(fā)作性睡病與健康人群具有較高的靈敏度和特異性,可作為發(fā)作性睡病的一項(xiàng)輔助觀察指標(biāo);3.猝倒型發(fā)作性睡病患者骨骼肌線粒體存在明顯損傷,骨骼肌線粒體結(jié)構(gòu)與功能障礙可能導(dǎo)致發(fā)作性睡病患者有氧運(yùn)動(dòng)前后血清乳酸升高。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R740

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本文編號(hào)：2319771