本文選題：狼瘡抗凝物　切入點(diǎn)：性能驗(yàn)證　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2015年碩士論文

【摘要】：本論文共分為兩個(gè)部分,對(duì)狼瘡抗凝物(LA)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)行了探討。第一部分完成了基于兩個(gè)途徑的狼瘡抗凝物檢測(cè)方法：改良蝰蛇毒磷脂時(shí)間試驗(yàn)(dRWT)和硅凝固時(shí)間法(SCT)的性能驗(yàn)證,以及根據(jù)ISTH 2009, BCSH 2012和CLSI 2014(H60)三個(gè)狼瘡抗凝物檢測(cè)指南,建立APTT(APTT Actin、APTT ActinFSL和APTT- Synthil), dRWT和SCT五種不同LA檢測(cè)試劑及循環(huán)抗凝物指數(shù)(ICA)、糾正百分比(%C)、標(biāo)準(zhǔn)化比值(NR)等結(jié)果表示方法的參考范圍(RI)/Cut-off值,比較不同RI/Cut-off值的敏感性和特異性并評(píng)估其臨床應(yīng)用,以期為臨床提供可靠的檢測(cè)結(jié)果。目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)關(guān)于dRWT和SCT性能驗(yàn)證的文獻(xiàn)報(bào)道。按照CLSI EP5-A2, EP6-A2, EP9-A2文件及《衛(wèi)生部臨床血液學(xué)檢測(cè)常規(guī)項(xiàng)目分析質(zhì)量要求WS/T 406-2012文件》標(biāo)準(zhǔn),對(duì)兩種狼瘡抗凝物檢測(cè)方法精密度、攜帶污染率、樣本穩(wěn)定性、方法學(xué)比對(duì)及參考范圍建立進(jìn)行全面評(píng)估。同時(shí)驗(yàn)證了乏血小板血漿中血小板計(jì)數(shù)和樣本穩(wěn)定性。50例乏血小板血漿中血小板計(jì)數(shù)為(0-9)×109/L,滿足指南10×109/L要求。兩種抗凝物檢測(cè)方法在四個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果間P值0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩種試劑批內(nèi)精密度為0.79%-2.35%,小于2.50%。dRWT試驗(yàn)批間精密度為2.76%-3.53%,SCT試驗(yàn)批間精密度為6.23%-7.02%。所有檢測(cè)方法攜帶污染率絕對(duì)值3.00%。dRWT和SCT標(biāo)準(zhǔn)化比值計(jì)算所得RI/Cut-off值分別為1.24和1.16。不同儀器同種方法,和相同儀器不同方法之間比對(duì)數(shù)據(jù)相關(guān)良好,相關(guān)系數(shù)0.900。兩種檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)化比值之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,同時(shí)兩種方法陰陽(yáng)性判斷間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。dRWT和SCT兩種狼瘡抗凝物檢測(cè)方法適用于臨床樣本檢測(cè)。三種APTT試劑ICA對(duì)LA檢測(cè)的敏感性均低于55.0%,APTT試劑中,APTT-SS(二氧化硅激活)陽(yáng)性似然比大于鞣花酸為激活劑的APTT試劑。同樣為鞣花酸激活劑的APTT試劑,Actin FSL高于Actin。dRWT三種結(jié)果表示方法的敏感性分別為70.3%-93.1%,SCT三種結(jié)果表示方法的敏感性分別為55.4%々79.2%。除外APTT-Actin和SCT試劑ICA (RI/Cut-off值為第97.5百分位數(shù)),其余試劑的特異性均大于90.0%。以dRWT檢測(cè)結(jié)果1.17～1.50為弱陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn),兩種以鞣花酸為激活劑的APTT試劑敏感性均低于16.0%,dRWT以第97.5百分位數(shù)為RI/Cut-off值的敏感性最高為71.2%。APTT-SS在各疾病組中均具有較高陽(yáng)性率,dRWT標(biāo)準(zhǔn)化比值及其組合在抗磷脂綜合征(APS)中陽(yáng)性率最高。APTT-SS和1：1混合試驗(yàn)在凝血因子缺乏(FD)中陽(yáng)性率分別為92.5%和7.5%。SCT在FD、口服抗凝劑(OAT)和健康人群(HS)中陽(yáng)性率為0。傳統(tǒng)的篩選試驗(yàn)-1：1混合試驗(yàn)-確證試驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)化比值均與血栓形成相關(guān),比值比(OR)值在4.400-5.667之間。dRWT和SCT標(biāo)準(zhǔn)化比值與血栓形成OR值大于其他試驗(yàn)流程。1：1混合試驗(yàn)因?yàn)橄♂屝?yīng)對(duì)弱陽(yáng)性LA檢測(cè)能力不足,但能有效區(qū)分APTT延長(zhǎng)是否由凝血因子缺乏導(dǎo)致。篩選試驗(yàn)-1：1混合試驗(yàn)-確證試驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)化比值均與APS患者血栓形成相關(guān)。本次研究結(jié)果顯示,dRWT標(biāo)準(zhǔn)化比值具有最佳臨床診斷效能。同時(shí),LA檢測(cè)結(jié)果的解釋需同時(shí)考慮患者分析前因素。本研究的第二部分旨在調(diào)查血栓與止血特殊檢測(cè)項(xiàng)目狼瘡抗凝物(LA)、蛋白S(PS)、蛋白C(PC)、抗凝血酶(AT)和血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)的生物學(xué)變異。采集25例健康成年人(男性13例,女性12例,年齡25-40歲)在研究第1天,第3天和第5天的8：00、12：00和16：00共9個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集枸櫞酸鹽抗凝靜脈血,同時(shí)收集健康成年人正常血漿,分別檢測(cè)上述5個(gè)項(xiàng)目。LA結(jié)果以dRWT篩選(秒),dRVVT篩選比率(R)和標(biāo)準(zhǔn)化dRVVT比率(NR)三種形式表示。計(jì)算分析變異(CVA),個(gè)體內(nèi)變異(CVw)和個(gè)體間變異(CVG),分析一天內(nèi)和一周內(nèi)各采血時(shí)間點(diǎn)結(jié)果是否存在差異,并計(jì)算個(gè)體指數(shù)(II)及參考范圍變化值(RCV)。PS, PC, AT-Ⅲ, vWF:Ag, dRWT篩選(秒),dRWT篩選比率(R)和標(biāo)準(zhǔn)化dRWT比率(NR)的CVA均小于1/2CVw, CVw分別為4.59%-7.45%,CVG分別為4.28%-31.71%。vWF:Ag的CVw(5.84%)和CVG(31.71%)略高于文獻(xiàn)數(shù)據(jù),與受試者人群ABO血型分布有關(guān),進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)vWF:Ag應(yīng)根據(jù)血型建立非O型和O型兩個(gè)參考范圍。同一天內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)和天間采血結(jié)果間方差分析P值為0.065-0.922(P0.05),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5個(gè)項(xiàng)目個(gè)體指數(shù)(II)結(jié)果為0.18～0.71,提示上述5個(gè)凝血參數(shù)主要用于觀察疾病進(jìn)展或判斷預(yù)后。本研究首次得出了中國(guó)人群PS, PC, AT-Ⅲ, vWF:Ag和LA的生物學(xué)變異數(shù)據(jù),其中LA生物變異度數(shù)據(jù)為國(guó)內(nèi)外第一次報(bào)道,彌補(bǔ)了數(shù)據(jù)庫(kù)的不足。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R446.6

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本文編號(hào)：1712951