左磷右胺鹽作為一種重要的手性中間體,廣泛用于制備磷霉素鈣、磷霉素鈉等藥物,市場(chǎng)需求不斷增加。傳統(tǒng)上左磷右胺鹽的提純是以乙醇為溶劑,進(jìn)行低溫冷卻結(jié)晶。由于缺乏必要的熱力學(xué)數(shù)據(jù),該結(jié)晶工藝存在著設(shè)備有效利用率低、溶劑損耗高、操作環(huán)境差和能耗高等缺點(diǎn),故對(duì)傳統(tǒng)結(jié)晶工藝進(jìn)行合理改進(jìn)顯得尤為重要。本文主要完善了左磷右胺鹽冷卻結(jié)晶過程的大量熱力學(xué)數(shù)據(jù),并在此基礎(chǔ)上開發(fā)了一種冷卻-溶析結(jié)晶新工藝,極大地降低了結(jié)晶過程的冷卻溫度和溶劑用量。具體研究內(nèi)容如下:采用激光動(dòng)態(tài)法分別測(cè)定了278.65K-347.85K范圍內(nèi)左磷右胺鹽在純水和無水乙醇中的溶解度。在實(shí)驗(yàn)的溫度測(cè)定范圍內(nèi),溶解度與溫度呈非線性關(guān)系,因而采用冷卻結(jié)晶的操作方式比較適宜。在相同溫度下,左磷右胺鹽在水中溶解度大于其在乙醇中的溶解度,若以相同的產(chǎn)品收率考量,乙醇的需用量是水的兩倍,乙醇冷卻終止溫度比水高14℃左右。采用Apelblat模型對(duì)測(cè)定的溶解度數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián),結(jié)果良好,對(duì)水和乙醇中溶解度數(shù)據(jù)的均方根偏差分別為0.0248%和0.0527%。采用振動(dòng)管密度計(jì)法測(cè)定了278.15K-343.15K范圍內(nèi)不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)的左磷右胺鹽水溶液密度...

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 前言
    1.2 磷霉素的基本介紹
    1.3 左磷右胺鹽基本介紹
        1.3.1 左磷右胺鹽的性質(zhì)
        1.3.2 左磷右胺鹽的用途
        1.3.3 左磷右胺鹽的制備
    1.4 左磷右胺鹽結(jié)晶的理論基礎(chǔ)
        1.4.1 結(jié)晶的定義
        1.4.2 傳統(tǒng)結(jié)晶方法及概述
        1.4.3 晶核的形成
        1.4.4 晶體的生長
    1.5 左磷右胺鹽結(jié)晶熱力學(xué)
        1.5.1 溶解度
        1.5.2 密度
        1.5.3 黏度
        1.5.4 溶解熱
    1.6 左磷右胺鹽新結(jié)晶工藝
        1.6.1 現(xiàn)有結(jié)晶工藝
        1.6.2 新結(jié)晶工藝的開發(fā)
    1.7 研究內(nèi)容及意義
        1.7.1 研究內(nèi)容
        1.7.2 研究意義
第2章 左磷右胺鹽溶解度的測(cè)定及關(guān)聯(lián)
    2.1 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 實(shí)驗(yàn)藥品及儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)裝置
    2.4 實(shí)驗(yàn)步驟
    2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.5.1 左磷右胺鹽溶解度數(shù)據(jù)
        2.5.2 溶解度數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)
    2.6 本章小結(jié)
第3章 左磷右胺鹽密度的測(cè)定及關(guān)聯(lián)
    3.1 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)藥品及儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)裝置與步驟
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)裝置
        3.3.2 安東帕全自動(dòng)數(shù)字密度計(jì)使用步驟
    3.4 實(shí)驗(yàn)步驟
    3.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.5.1 不同體系的左磷右胺鹽溶液密度數(shù)據(jù)
        3.5.2 密度數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)
    3.6 本章小結(jié)
第4章 左磷右胺鹽黏度的測(cè)定及關(guān)聯(lián)
    4.1 實(shí)驗(yàn)方法
    4.2 實(shí)驗(yàn)藥品及儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)裝置
        4.3.1 烏氏粘度計(jì)的測(cè)定原理
        4.3.2 烏氏粘度計(jì)的標(biāo)定
    4.4 實(shí)驗(yàn)步驟
    4.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        4.5.1 烏氏粘度計(jì)的儀器常數(shù)
        4.5.2 不同體系的左磷右胺鹽溶液黏度數(shù)據(jù)
        4.5.3 黏度數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)
    4.6 本章小結(jié)
第5章 左磷右胺鹽溶解熱的測(cè)定及擬合
    5.1 實(shí)驗(yàn)方法
    5.2 實(shí)驗(yàn)藥品及儀器
    5.3 實(shí)驗(yàn)裝置
        5.3.1 微量熱儀測(cè)定溶解熱原理
        5.3.2 微量熱儀測(cè)定溶解熱步驟
    5.4 實(shí)驗(yàn)步驟
    5.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        5.5.1 KCl標(biāo)定實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
        5.5.2 左磷右胺鹽在不同溶劑中的溶解熱數(shù)據(jù)
        5.5.3 溶解熱數(shù)據(jù)的擬合
    5.6 本章小結(jié)
第6章 左磷右胺鹽結(jié)晶新工藝
    6.1 實(shí)驗(yàn)藥品及試劑
    6.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    6.3 實(shí)驗(yàn)流程圖
    6.4 新結(jié)晶工藝條件
        6.4.1 溶劑的選擇
        6.4.2 溫度的選擇
        6.4.3 投料比的選擇
        6.4.4 溶析劑加入順序的選擇
    6.5 實(shí)驗(yàn)步驟
    6.6 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        6.6.1 左磷右胺鹽新結(jié)晶工藝收率
        6.6.2 物料衡算
        6.6.3 左磷右胺鹽在不同體系中的能耗對(duì)比
    6.7 本章小結(jié)
第7章 結(jié)論與建議
    7.1 結(jié)論
    7.2 建議
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀碩士期間已發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：3770121